胃靈顆粒對胃潰瘍患者Hp根除率、EGF、PGE2的影響

胡曉俊 鮑玲梅

【摘要】 目的：探討胃靈顆粒對胃潰瘍（GU）患者幽門螺桿菌（Hp）根除率、表皮生長因子（EGF）、前列腺素E2（PGE2）的影響。方法：選擇2021年1月—2023年7月宜都市人民醫院103例GU患者，隨機分為觀察組50例和對照組53例。兩組均接受規范抗Hp的四聯療法，觀察組在此基礎上口服胃靈顆粒，兩組均治療14 d。比較臨床療效、Hp根除率、EGF和PGE2水平，以及藥物不良反應。結果：觀察組總有效率為100%，高于對照組的86.79%（P<0.05）。觀察組Hp根除率高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組EGF、PGE2水平均高于對照組（P<0.05）。兩組不良反發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：胃靈顆粒治療GU能提高Hp感染根除率，促進胃黏膜分泌EGF、PGE2，增強胃黏膜修復功能，療效顯著。

【關鍵詞】 胃潰瘍 胃靈顆粒 幽門螺桿菌 表皮生長因子 前列腺素E2

Effects of Weiling Granules on Hp Eradication Rate， EGF and PGE2 in Patients with Gastric Ulcer/HU Xiaojun， BAO Lingmei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： -112

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Weiling Granules on Helicobacter pylori （Hp） eradication rate， epidermal growth factor （EGF） and prostaglandin E2 （PGE2） in patients with gastric ulcer （GU）. Method： A total of 103 patients with GU who were admitted to Yidu People's Hospital between January 2021 and July 2023 were selected as the research subjects， they were randomly divided into the observation group 50 cases and the control group 53 cases. Both groups of patients were treated with standard anti-Hp quadruple therapy， the observation group was treated with oral Weiling Granules on this basis， and both groups were treated for 14 days. The clinical effect， Hp eradication rate， levels of EGF and PGE2， and adverse drug reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 100%， which was higher than 86.79% in the control group （P<0.05）. Hp eradication rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of EGF and PGE2 in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Weiling Granules can improve the Hp eradication rate and promote the secretion of EGF and PGE2 from gastroduodenal mucosa， and enhance the gastric mucosa repair function， with obvious effect.

[Key words] Gastric ulcer Weiling Granules Helicobacter pylori Epidermal growth factor Prostaglandin E2

First-author's address： Department of Gastroenterology， Yidu People's Hospital， Yidu 443300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.025

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）與情緒波動、藥物作用、不健康生活習慣等多種致病因素有關[1-2]。目前已證實該病與幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染密切相關[3]。我國人群中Hp感染率普遍較高，GU患者中的檢出率高達60%～90%[4]。Hp通過Hp鞭毛定植，破壞胃黏膜屏障，有研究表示，Hp感染與胃黏膜組織中表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）表達改變有關[5]。對于Hp感染既往臨床多采用抗Hp三聯療法，但隨著多年治療下Hp耐藥性提高，三聯療法治療Hp根除率逐年下降至65%左右。目前臨床普遍推薦使用抗Hp四聯療法，治療Hp的緩解率和根除率相對較高，耐藥性相對較低[6-7]。但在臨床應用中也發現部分患者Hp反復感染，重復用藥對藥物的不良反應增加。中醫在治療GU具有獨特見解，調節機體免疫功能，增強胃腸黏膜保護功能來治愈潰瘍。本研究應用胃靈顆粒治療GU，分析其對Hp根除率、EGF、PGE2的作用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年7月宜都市人民醫院收治的103例GU患者為研究對象。納入標準：（1）符合GU的診斷標準[8]，胃鏡確診；（2）年齡18～70歲；（3）13C呼氣試驗陽性；（4）首次確診，未接受過抗Hp治療。排除標準：（1）胃出血、胃腸穿孔；（2）合并其他消化系統疾病；（3）合并嚴重慢性疾病；（4）胃鏡活檢疑似腫瘤惡變；（5）既往胃腸手術史；（6）研究期間參與其他臨床試驗研究；（7）研究藥物過敏；（8）研究期間服用非甾體類消炎藥；（9）妊娠期或哺乳期。采用隨機信封法的方式分為觀察組50例和對照組53例。本研究經宜都市人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組給予抗Hp的四聯療法，療程14 d。艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20046380，規格：40 mg）40 mg/次，2次/d，餐前半小時口服。膠體果膠鉍膠囊（生產廠家：華北制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20063479，規格：按Bi計50 mg）150 mg/次，4次/d，餐前半小時及睡前口服。阿莫西林片（生產廠家：海南通用三洋藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20046351，規格：0.25 g）1 g/次，2次/d，飯后口服。甲硝唑片（生產廠家：四川科倫藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20057236，規格：0.2 g）400 mg/次，

2次/d，飯后口服。注意事項：上述藥物不得與牛奶同服，治療期間禁咖啡、茶、酒精。觀察組給予抗Hp的四聯療法（用藥同上），并在此基礎上給予胃靈顆粒（生產廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20003082，規格：每袋裝5 g），5 g/次，3次/d，餐前1 h口服，療程14 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）療效評價：療程結束后4周評價臨床療效，評價標準，①顯效，胃鏡下潰瘍面完全消失，上腹痛完全消失，13C呼氣試驗陰性，Hp完全根除。②有效，胃鏡下潰瘍面縮小1/2以上，上腹痛緩解，13C呼氣試驗陰性，Hp完全根除。③無效，胃鏡下潰瘍面無好轉，且臨床癥狀無改善，13C呼氣試驗陽性，Hp未根除[9]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）療程結束1、2、4周后，進行13C呼氣試驗，空腹檢測，適量水吞服13C尿素膠囊，記錄Hp陽性結果。13C呼氣試驗正常值為<4%。療程結束4周后的13C呼氣試驗Hp陰性表示Hp根除[10]。Hp陰性率/根除率=Hp陰性例數/總例數×100%。（3）治療前后胃液EGF水平。患者空腹進行胃鏡檢查，禁用消泡劑，抽取患者胃液2 mL，煮沸后加入碳酸氫鈉調節pH至7.4離心，測定EGF水平。（4）治療前后胃黏膜組織PGE2水平。胃鏡檢查時，使用活檢鉗取潰瘍處胃黏膜組織（如果患者胃潰瘍已痊愈，則鉗取原潰瘍部位附近的胃黏膜組織），剪碎加入磷酸緩沖鹽溶液中制作胃黏膜組織溶液，調節pH值為7.4，離心機離心后取上清液，雙抗體夾心法測定PGE2水平，PGE2試劑盒購自上海撫生實業有限公司。（4）藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件。計量資料以（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）描述，采用字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組療效比較

觀察組總有效率為100%，高于對照組的86.79%（字2=5.154，P=0.023），見表2。

2.3 兩組Hp陰性結果比較

治療后1周及2周，觀察組與對照組的Hp陰性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后4周后，觀察組Hp根除率高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組胃液EGF、PGE2水平比較

治療前，兩組胃液EGF、PGE2水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組胃液EGF、PGE2水平均高于治療前（P<0.05），且觀察組胃液EGF、PGE2水平均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 不良反應發生情況

不良反應主要為惡心、食欲不振、腹脹、便秘等胃腸道反應，觀察組發生8例（16.00%），對照組發生7例（13.21%），差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者服藥期間均發生大便黑褐色，為膠體果膠鉍的副作用，治療結束后停藥2 d大便顏色轉為正常。

3 討論

Hp感染與胃炎、GU發病密切相關，對于合并Hp感染的消化性潰瘍患者強烈建議進行Hp根除治療，有助于潰瘍愈合，減少癌前病變風險[11]。本研究應用的抗Hp四聯療法，并在此基礎上聯合應用胃靈顆粒。結果顯示，觀察組總有效率為100%，高于對照組，提示艾司奧美拉唑腸溶片抗Hp的四聯療法聯合胃靈顆粒可以有效提高GU臨床療效。療程結束1周后、2周后可以發現觀察組Hp陰性率與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），而療程結束4周后觀察組Hp根除率達到100%，高于對照組，提示聯合應用胃靈顆粒有助于Hp滅菌、提高Hp根除率，聯合抗Hp四聯療法發揮協同作用。

既往研究表示EGF和PGE2是胃腸黏膜的重要修復因子，促進胃腸上皮細胞修復，對胃腸黏膜屏障防御功能有重要作用[12-13]。有研究表示，EGF水平下降是消化性潰瘍和胃癌的危險因素[14]。胃十二指腸黏膜上皮細胞具有EGF特異性受體，EGF與受體結合，促進上皮細胞增殖分化，修復胃腸黏膜[15]。PGE2是前列腺素家族中的一種，具有抑制胃酸分泌、免疫、抗炎癥作用[16]。有研究發現，消化性潰瘍大鼠給予PGE2能明顯提高潰瘍愈合效果，促進黏膜組織修復[17]。本研究發現，觀察組EGF、PGE2水平均高于對照組，說明了聯合應用胃靈顆粒對于促進胃腸黏膜修復具有積極作用。而且胃靈顆粒的副作用較少，安全性較高。

胃靈顆粒治療GU的作用機制尚不明確，從中醫角度分析，GU的病機為脾胃失調，治療應健脾養胃。胃靈顆粒中包含甘草、白術、海螵蛸、白芍、黨參、延胡索等多種中藥材。甘草、白術歸脾、胃經，補脾和胃、益氣復脈，治療不思飲食，腹內冷痛。白芍平抑肝陽，黨參補中益氣、補脾養胃；延胡索活血、行氣、止痛，以上辨證治療改善患者脾胃失調。在現代藥理學研究上，胃靈顆粒能促進胃腸黏膜分泌EGF和PGE2，促進胃腸上皮修復，減少氧化應激，加速潰瘍面愈合[18]。

分析抗Hp四聯療法的作用機制，阿莫西林、甲硝唑是治療Hp感染的主要藥物，藥物過敏性低，初次治療效果好；但由于胃酸呈強酸性，抗菌藥物難以發揮藥效，故需要輔助應用質子泵抑制劑，抑制胃酸分泌，藥理機制為在H+-K+-ATP酶的作用下完成H+/K+跨膜轉運，不可逆抑制泵分子，同時還能減少胃蛋白酶分泌[19]。臨床應用也發現艾司奧美拉唑治療Hp感染效果顯著，價格低廉，患者接受度高[20]。膠體果膠鉍對Hp抗菌治療具有多重優勢：第一，具有較強的黏膜保護屏障作用；第二，能與胃蛋白酶結合，使胃蛋白酶失活，減少對胃黏膜的損傷；第三，沉積于Hp的細胞壁，干擾細菌正常代謝，抑制細菌酶活性，使Hp細胞壁破裂，殺

滅Hp[21-22]。

綜上所述，在規范抗Hp四聯療法基礎上，胃靈顆粒治療GU能提高Hp感染根除率，促進胃十二指腸黏膜分泌EGF、PGE2，增強胃黏膜修復功能，療效顯著。

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（收稿日期：2023-11-20） （本文編輯：白雅茹）