通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性

摘 要 目的：觀察通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性。方法：將100例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。2組均口服氨氯地平片，對照組聯合阿托伐他汀片治療，觀察組在對照組基礎上聯合通心絡膠囊治療。評價2組血壓、血脂、頸動脈內膜中層厚度（IMT）、頸動脈斑塊Crouse 積分、血生化指標水平、臨床療效及治療安全性。結果：觀察組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C、IMT、頸動脈斑塊Crouse 積分、內脂素、Hcy、IL-1b、TNF-a、hsCRP水平均低于對照組（P<0.05），HDL-C、L-PGDS水平均高于對照組（P<0.05）。2組均未發生嚴重不良反應。結論：通心絡聯合阿托伐他汀有助于維護H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者頸動脈斑塊穩定，治療效果較好。

關鍵詞 H型高血壓頸動脈粥樣硬化 通心絡膠囊 阿托伐他汀 血壓水平 血脂水平

中圖分類號：R286； R543.4 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）05-0019-04

引用本文 王洋， 劉富麗， 黃婷. 通心絡聯合阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的有效性[J]. 上海醫藥， 2024， 45（5）： 19-22； 38.

Effectiveness of Tongxinluo combined with atorvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis in H-type hypertension

WANG Yang1， LIU Fuli1， HUANG Ting2

（1. Minghu Community Health Service Centre； 2. Department of Endocrinology， the Seventh People’s Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effectiveness of Tongxinluo combined with atorvastatin in the treatment of carotid atherosclerosis in H-type hypertension. Methods： One hundred patients with carotid artery atherosclerosis in H-type hypertension were randomly divided into an observation group （n=50） and a control group （n=50）. Both groups were treated with oral amlodipine tablets， and then atorvastatin tablets were additionally given in the control group， while the observation group was treated with Tongxinluo capsule besides atorvastatin tablets. Blood pressure， blood lipids， carotid intima-media thickness（IMT）， carotid plaque Crouse’s score， blood biochemical indexes， clinical efficacy and treatment safety were evaluated in the two groups. Results： The total clinical efficacy rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of systolic blood pressure， diastolic blood pressure， TG， TC， LDL-C， IMT， carotid plaque Crouse score， endolipids， Hcy， IL-1b， TNF-a， hs-CRP were lower and the levels of HDL-C， L-PGDS were higher in the observation group than the control group （all P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Tongxinluo combined with atorvastatin can help to maintain the stability of carotid plaques in patients with carotid atherosclerosis of H-type hypertension， and the therapeutic effect is better.

KEY WRODS carotid atherosclerosis in H-type hypertension； Tongxinluo capsule； atorvastatin； blood pressure level； blood lipid level

據統計，中國約3/4以上的原發性高血壓患者屬H型高血壓[1]。H 型高血壓患者血清同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平較高，高水平的Hcy是誘發動脈粥樣硬化的危險因素之一，同時也是誘發心腦血管疾病的重要原因之一[2]。H型高血壓患者合并頸動脈病變的發生率顯著高于普通類型的高血壓，且尤其以合并頸動脈粥樣硬化最為常見[3-4]。他汀類藥物是抑制動脈粥樣硬化的重要手段，能夠有效減少心血管事件的發生[5]。但臨床實踐發現，H型高血壓伴頸動脈粥樣硬化患者即使使用他汀類等藥物強化治療后，心血管事件發生率仍較高，且長期使用大劑量他汀類藥物易引起糖尿病、肌炎、肌痛等多種不良反應[6]。因此，探索更加有效且安全的治療方案十分必要。通心絡膠囊有益氣活血和化瘀通絡的功效，已被證實在抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能及穩定動脈斑塊等方面具有較好的治療作用[7-8]。基于此，本研究探討H型高血壓頸動脈粥樣硬化應用通心絡膠囊與阿托伐他汀的治療有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年7月—2021年7月我院收治的100例H型高血壓頸動脈粥樣硬化患者納入研究，按照隨機數字表法分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組中，男33例，女17例；年齡55～75歲，平均（63.11±2.35）歲；體質量指數（body mass index， BMI）21～28 kg/m2，平均（25.11±1.75）kg/m2；H型高血壓病程1～15年，平均（8.92±1.25）年。對照組中，男34例，女16例；年齡55～73歲，平均（64.20±2.31）歲；BMI 21～28 kg/m2，平均（25.13±1.72）kg/m2；H型高血壓病程1～16年，平均（8.95±1.27）年。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 診斷、納入和排除標準

診斷標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[9]和《H 型高血壓診斷與治療專家共識》[10]對H 型高血壓的規定：收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg；Hcy≥10 μmol/L。②經影像學檢查確診存在頸動脈粥樣硬化斑塊。

納入標準：年齡45～75歲，頸動脈內膜中層厚度<0.9 mm，均具備正常認知能力和理解能力，均簽署書面知情同意書。

排除標準：合并嚴重感染者；合并嚴重肝腎功能障礙、大面積腦梗死者；惡性腫瘤患者；認知功能障礙患者；精神疾病患者。

1.3 方法

2組均口服氨氯地平片（蘇州東瑞制藥有限公司）控制血壓，每日5 mg，每日1次，必要時服用利尿劑，使血壓控制在140/90 mmHg以下。對照組聯合阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司）治療，每日20 mg，每日1次，連續服用12個月。觀察組在對照組基礎上聯合通心絡膠囊（石家莊以嶺藥業股份有限公司），每次3粒，每日3次，連續服用12個月。

1.4 觀察指標

1）血壓水平 治療前和治療后上午8—9點，測量患者平靜狀態下血壓水平，連續測量3次，取平均值。

2）血脂水平 使用全自動生化分析儀檢測甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）以及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）水平。

3）頸動脈情況 于雙側頸動脈近分叉處10 mm內使用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：Philips IU-22）測量頸動脈內膜中層厚度（intima-media thickness， IMT），反復測量3次，取平均值，并計算頸動脈斑塊Crouse積分。

4）血生化指標 采集空腹靜脈血5 mL，離心半徑10 cm，3 500 r/min，離心10 min，分離血清，使用全自動生化儀檢測Hcy水平，使用酶聯免疫法檢測白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）、內脂素、脂質運載蛋白型前列腺素 D 合酶（lipocalin-type prostaglandin D synthase， L-PGDS），使用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a），使用散射比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）。

5）臨床療效 顯效：血壓水平恢復正常，頸動脈粥樣硬化消失；有效：血壓水平有所控制，頸動脈粥樣硬化面積減少；無效：血壓水平無降低，頸動脈粥樣硬化面積無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

6）安全性評價 記錄2組治療期間臉紅、心悸、便秘、口干等不良反應情況。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 血壓水平

治療前，2組血壓水平比較差異無統計學意義（P> 0.05）。治療后，2組血壓水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 血脂水平

治療前，2組各項血脂水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05）；2組HDL-C水平高于治療前，且觀察組高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 頸動脈情況

治療前，2組IMT和頸動脈斑塊Crouse積分比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組IMT和頸動脈斑塊Crouse積分均降低，且觀察組低于對照組（表4，P<0.05）。

2.5 血生化指標水平比較

治療前，2組各項血生化指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，2組L-PGDS水平升高，內脂素、IL-1b、TNF-a、hs-CRP、Hcy水平降低，且觀察組各項血生化指標均優于對照組（表5，P<0.05）。

2.6 安全性比較

治療期間，觀察組出現便秘1例，口干2例，不良反應發生率為6.0%（3/50）；對照組出現便秘2例，口干3例，不良反應發生率為10.0%（5/50）。2組不良反應均較輕微，治療結束后均自行消除，未給予特殊干預。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.543，P=0.461）。

3 討論

H型高血壓作為高血壓的常見類型，其合并動脈粥樣硬化引起心血管事件的風險要高于普通類型高血壓[11]。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，能抑制膽固醇、脂蛋白表達，促進LDL-C分解，在穩定和逆轉斑塊以及調脂方面有著獨特的優勢[12-13]。H型高血壓頸動脈粥樣硬化與中醫學中的“絡病”十分相似，其發生主要是因絡氣虛滯，血液運行失暢，臟腑血氧供給不足所致，治療應采用益氣活血、通絡化瘀之法[14-15]。通心絡膠囊是以中醫絡病學理論為根據，經特殊工藝制成的中藥復方制劑，藥物成分有人參、赤芍、全蝎、水蛭、蟬蛻、冰片等，采用超微粉技術，充分溶解釋放以上中藥中的有效成分，最大限度保存多種生物物質的活性，發揮益氣活血、通絡化瘀之功。研究證實，通心絡膠囊可保護血管內皮功能、穩定動脈斑塊及抗動脈粥樣硬化，對多種心血管疾病具有防治作用。另外，該藥物還能抑制血管緊張素Ⅱ的表達，這可能是通心絡膠囊降壓的重要藥理機制[8]。患者服用后不僅能控制血壓水平，還能降低Hcy表達，且藥物安全性較高。通心絡膠囊與阿托伐他汀聯用能充分發揮2種藥物的協同治療作用。

本研究結果顯示，觀察組治療后臨床總有效率高于對照組（P<0.05），且其血壓水平、血脂水平、IMT、頸動脈斑塊Crouse積分改善情況均優于對照組（P<0.05），證實通心絡膠囊聯合阿托伐他汀能夠更有效地控制血壓和血脂水平，改善患者頸動脈情況，顯著提高H型高血壓頸動脈粥樣硬化的臨床治療效果。Hcy是一種含硫氨基酸，有一定細胞毒性，對血管內皮有損傷性，在動脈粥樣硬化過程中發揮促進作用。內脂素水平升高通常是內皮功能障礙的重要標志，可引起血管內皮缺氧，動脈斑塊易損。L-PGDS能夠促進前列腺素D2合成，在維持斑塊穩定和調節炎癥因子水平方面具有重要作用。本研究結果顯示，2組治療后Hcy、內脂素水平均降低，L-PGDS水平均升高，且觀察組Hcy、內脂素水平均低于對照組，L-PGDS水平均高于對照組（均P<0.05），提示通心絡膠囊聯合阿托伐他汀在下調Hcy、內脂素及上調L-PGDS水平方面明顯優于單一阿托伐他汀治療，這可能是聯合治療方案治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化的重要機制之一。另外，本研究結果還顯示，2組治療后IL-1b、TNF-a、hs-CRP水平均降低（P<0.05），且觀察組低于對照組（P<0.05），進一步證實聯合治療方案能夠抑制炎癥反應，有助于維持頸動脈斑塊穩定。

綜上所述，使用通心絡膠囊與阿托伐他汀治療H型高血壓頸動脈粥樣硬化能夠有效控制患者血壓和血脂水平，上調L-PGDS水平，下調Hcy、內脂素水平，抑制全身炎癥反應，有助于維護患者頸動脈斑塊穩定，且治療安全性較好。

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