103例中成藥不良反應的回顧分析

摘 要 本文從患者性別和年齡、不良反應類型及給藥途徑、涉及的藥物品種、主要臨床表現(xiàn)及累及器官/系統(tǒng)，以及中成藥不良反應與用藥適宜性等多方面， 對103例中成藥不良反應病例進行回顧性分析。引發(fā)中成藥不良反應的因素較多，加強中成藥使用過程中的用藥安全監(jiān)測需要醫(yī)者、醫(yī)療管理者、藥師與患者四方聯(lián)動共同推進，才能有效減少中成藥不良反應的發(fā)生。

關鍵詞 中成藥 不良反應 用藥安全

中圖分類號：R286； R285.6 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2024）05-0053-05

引用本文 王飛， 周頎， 季敏. 103例中成藥不良反應的回顧分析[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（5）： 53-57.

A retrospective analysis of 103 cases of adverse reactions of proprietary Chinese medicines

WANG Fei1， ZHOU Qi1， JI Min2

（1. Department of Pharmacy， Shanghai Yangpu District Traditional Chinese Medicine Hospital， Shanghai 200090， China； 2. Office of Hospital， Shanghai Yangpu District Mental Health Center， Shanghai 200090， China）

ABSTRACT In this paper， 103 cases of adverse reactions of proprietary Chinese medicines were retrospectively analyzed in terms of gender and age of the patients， types of adverse reactions and routes of administration， types of drugs involved， major clinical manifestations and organs/systems involved， as well as adverse reactions of proprietary Chinese medicines and appropriateness of medication. There are many factors contributing to the adverse reactions of proprietary Chinese medicines， and strengthening medication safety monitoring during their use requires the joint promotion of medical practitioners， healthcare administrators， pharmacists and patients so as to effectively reduce the occurrence of adverse reactions of proprietary Chinese medicines.

KEY WORDS proprietary Chinese medicine； adverse reaction； medication safety

中成藥是在中醫(yī)藥理論指導下，以中藥飲片為原料，按規(guī)定的處方和標準制成具有一定規(guī)格，可直接用于防治疾病的制劑。然而，由于中成藥制劑成分較為復雜，加之臨床使用中患者個體差異、中藥自身的藥理作用、所含毒性成分、方藥證候不符、長期超劑量用藥或與不適當?shù)闹兴帨珓⑽魉幝?lián)用等因素，使近年來對于中成藥不良反應的報告和監(jiān)測工作越來越引起各方關注。本文就103例中成藥不良反應病例進行回顧分析，提出規(guī)避中成藥不良反應的建議與意見，從而促進臨床中成藥的合理使用。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧總結(jié)上海市楊浦區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2017—2021年上報國家藥品監(jiān)測中心，并有較完整記錄的103例中成藥不良反應病例，其中門診29例（28.16%），住院74例（71.84%）。

1.2 回顧性分類分析法

將103例病例按照患者年齡、性別、藥品品種、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、累及器官/系統(tǒng)等因素進行分類統(tǒng)計與分析。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分布

如表1所示，103例中成藥不良反應患者中，男44例（42.72%），女59例（57.28%），男女患者比為0.75∶1。其中，<65歲59例（57.28%），65～79歲26例（25.24%），≥80歲18例（17.48%）。

2.2 不良反應類型和給藥途徑

如表2所示，103例中成藥不良反應病例中，口服用藥的35例（33.98%），靜脈滴注用藥的57例（55.34%），外用用藥的11例（10.68%）。依據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]，不良反應分為一般、嚴重、新的一般、新的嚴重4個類別。除1例靜脈滴注用藥者為嚴重不良反應外，其余均是一般和新的一般不良反應病例。

2.3 涉及的藥物品種

如表3所示，103例中成藥不良反應病例中涉及中成藥品種共計49種。其中，按功效分類，以清熱解毒類、活血化瘀類和扶正益氣類的中成藥為主；按劑型分類，口服制劑26種（53.06%），外用制劑6種（12.24%），靜脈滴注制劑17種（34.69%）。

2.4 主要臨床表現(xiàn)及累及器官/系統(tǒng)

如表4所示，103例中成藥不良反應病例累及器官/系統(tǒng)例次總計112例次，皮膚和消化道損害表現(xiàn)占比最高，其中皮膚及其附件損害41例次（36.61%），消化系統(tǒng)損害30例次（26.79%），主要臨床表現(xiàn)為皮疹、皮膚瘙癢、臉部潮紅、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等不適癥狀。

2.5 中成藥不良反應與用藥適宜性

如表5所示，在103例中成藥不良反應病例中，既包含藥理學（含毒、麻成分）方面的因素，也與臨床用藥適宜性存在較大關聯(lián)的病例共34例（33.01%）。關聯(lián)因素歸結(jié)為，一是存在中成藥與中藥湯劑間的重復用藥；二是違反中藥“十八反”配伍禁忌；三是中成藥中含有毒、麻成分；四是中成藥存在“超劑量”使用；五是中西藥聯(lián)合配伍。

3 討論

隨著近來年藥品不良反應監(jiān)測工作的深入開展，中成藥不良反應監(jiān)測上報工作也越來越受到各方關注。從藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)所反映的情況看，其藥物不良反應發(fā)生存在多種因素并存疊加的特點。較以往大多以A型藥物不良反應為主的情況不同，臨床用藥過程中疑似因用藥適宜性問題、中成藥自身所含成分等因素而發(fā)生的藥物不良反應正逐步成為中成藥用藥安全使用中新的挑戰(zhàn)。

3.1 中成藥不良反應發(fā)生的性別和年齡分布特點

本研究結(jié)果顯示，不良反應的發(fā)生主要集中在大于 50歲的中老年患者人群中，女性患者比例略高于男性，與國內(nèi)相關數(shù)據(jù)近似[2]。我們認為不良反應年齡分布特點與中老年患者年齡的增加，身體機能逐漸衰退，機體對藥物吸收、代謝、排泄機能減退有一定關聯(lián)，加之中老年患者往往同時患有多種慢性疾病，因而在多種藥物聯(lián)合使用過程中，進一步增加了因藥物蓄積導致不良反應發(fā)生的可能性。因此，以加強用藥安全，降低中成藥不良反應發(fā)生率為目標，對中老年患者群體應加強用藥期間的藥物監(jiān)測，必要時可制定個體化給藥方案和給予血藥濃度監(jiān)測以降低不良反應的發(fā)生率。

3.2 中成藥不良反應類型

從整體情況看，本研究涉及發(fā)生不良反應的中成藥品種均是在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。其中一般不良反應病例共計93例；新的一般不良反應病例共計9例，為骨松寶顆粒（1例）、復方黃柏液（2例）、天丹通絡片（1例）、紅金消結(jié)片（1例）、尿通卡克乃其片（3例）、腎康注射液（1例）；嚴重不良反應病例1例，為刺五加注射液在靜脈滴注過程中，患者出現(xiàn)呼吸困難、胸悶心慌不適癥狀。對上報的中藥不良反應/過程描述記錄和停藥、減量后不良反應癥狀記錄分析后認為，臨床上報的中成藥不良反應與患者服用藥品的劑量、時間間隔呈現(xiàn)出正相關性，患者都能夠在停藥或減量后及臨床采取相對應的抗炎、抗過敏治療后，不良反應癥狀逐步得到減輕或痊愈（上述中成藥停藥后均未再使用）。

3.3 中成藥不良反應品種及主要臨床表現(xiàn)

中成藥不良反應病例中涉及中成藥品種共計49種，以清熱解毒類、活血化瘀類和扶正益氣類的中成藥為主；其中，口服制劑26種，占比53.06%，不良反應發(fā)生病例中以華蟾素膠囊（3例）、傷科接骨片（3例）、尿通卡克乃其片（3例）2種中成藥占比靠前，華蟾素膠囊其主要成分為中藥動物類藥“中華大蟾蜍”的干燥全體，性味“辛，涼；有毒”，具有一定刺激性，3例患者在服用藥物后，都不同程度出現(xiàn)了“惡心、胃部不適”和1例為一過性的“口唇麻木”不良反應癥狀，判斷為含動物類藥物成分引起的短暫毒性反應，患者在停止服藥后，不適癥狀都能得到緩解并逐步消退；傷科接骨片不良反應主要以“皮疹、胃脹”癥狀為主，其中含有馬錢子、朱砂等具有一定腎毒性中藥，對人體的常見不良反應主要涉及皮膚、消化神經(jīng)及呼吸系統(tǒng)；尿通卡克乃其片引起的不良反應反應主要以“頭暈、嗜睡、乏力、惡心、嘔吐”為主，考慮與其組方中“阿片”成分有一定關聯(lián)，患者在停藥后癥狀緩解和痊愈。外用制劑6種，以麝香活血化瘀膏（4例）不良反應發(fā)生例次數(shù)排名靠前，主要以“皮疹、皮膚瘙癢”為主。靜脈滴注制劑17種，占比34.69%，以中藥注射劑為主，艾迪注射液（10例）不良反應發(fā)生例次數(shù)排名靠前，以“注射部位紅腫（疼痛）、頭暈、胸悶、靜脈炎、面部潮紅”為主要臨床表現(xiàn)。從以上給藥途徑和不良反應發(fā)生率之間的關聯(lián)性提示，以靜脈滴注為主的中藥注射劑仍是中成藥不良反應發(fā)生率占比最高的品種，因其直接進入血液循環(huán)系統(tǒng)，生物利用度高，起效快，加之注射液中可能存在的不溶性微粒、酸堿度等不可控因素，都增加了不良反應發(fā)生的風險。因此，在靜脈給藥過程中應更注重藥物安全監(jiān)測，盡可能避免靜脈給藥過程中不良反應的發(fā)生，在不良反應發(fā)生后及時調(diào)整給藥方案或停止用藥，給予相應藥物對癥治療。

3.4 中成藥不良反應與用藥適宜性

首先，因用藥適宜性因素而導致的不良反應可總結(jié)為：①中成藥與中藥湯劑聯(lián)合用藥過程中存在的重復用藥情況。中成藥與醫(yī)師開具的中藥湯劑組方均來自于中醫(yī)經(jīng)方、時方、驗方等療效確切的傳統(tǒng)方劑，且治療過程中的辯證用藥思路相近，加之中藥方劑組方由多味中藥組成。因此，在為患者治療過程中，往往會出現(xiàn)聯(lián)合使用中一至多味中藥重復使用的現(xiàn)象，因某些中藥的偏性和劑量疊加所致的藥物不良反應也由此產(chǎn)生。本研究中“腎衰寧顆粒（膠囊）”與中藥湯劑存在7味中藥重復使用，患者“腹瀉”加重，與其“大黃”具有的“瀉下攻積，清熱瀉火”功效和劑量疊加存在較大關聯(lián)。②中成藥與中藥湯劑聯(lián)合用藥中，存在中藥“十八反”配伍禁忌。傳統(tǒng)中醫(yī)理論中“十八反”“十九畏”等配伍禁忌已沿襲至今，其中“烏頭類”中藥的配伍禁忌已被現(xiàn)代藥理學所印證。臨證使用中須向患者做好相關用藥宣教，指導患者錯時服用，如有不適即刻停用。③中成藥存在“超劑量”使用，其原因多為醫(yī)師經(jīng)驗用藥所致，因藥品安全使用劑量均經(jīng)過嚴格的前期臨床試驗，“超劑量”使用未必能進一步增加療效，而用藥安全風險卻隨之陡增，加之中成藥自身因素，其說明書中“不良反應”“注意事項”的大多內(nèi)容尚待完善，“超劑量”用藥的風險與獲益值得我們予以關注，避免此類藥物不良反應的發(fā)生。

其次，為中成藥自身所含有的“毒、麻”類成分引起的不良反應。本研究中，以中成藥含有的“毒、麻”類成分生馬錢子、生半夏、斑蝥素、朱砂和阿片為例，其主要以神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸道反應和皮膚及其附件損害為主。阿片可引起“頭暈、嗜睡、乏力、惡心、嘔吐”等不適反應；斑蝥、生馬錢子、生半夏、朱砂等有毒中藥成分均具有一定的肝、腎毒性，可引起神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和胃腸道損害，以斑蝥素為例，其導致人體中毒量和治療量較為接近（0.03～0.06 g），安全窗較窄，中毒反應可在10 min～2 h之間產(chǎn)生[3-4]，以上提示在臨床使用中應加強含有“毒、麻”成分的中成藥患者用藥宣教與藥物不良反應監(jiān)測。

再次，為中西藥聯(lián)合配伍使用方面的用藥安全隱患。因傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療特點所致，“清熱解毒”與“活血化瘀”兩大類中藥在治療中應用占比較大，且常與西藥聯(lián)合使用治療心血管系統(tǒng)疾病與抗感染。部分具有活血化瘀功效的中成藥與抗凝藥或抗血小板藥物聯(lián)合應用時具有協(xié)同增效的作用，同時也會增加患者出血風險[5]，如與“清熱解毒”類中成藥喜炎平注射液和頭孢菌素類聯(lián)合使用有關的不良反應發(fā)生率日益增多，國家藥品不良反應監(jiān)測中心在《藥品不良反應信息通報》中多次提出了相關警示。臨床應在治療過程中盡可能避免不必要的中西藥聯(lián)合使用，并加強患者用藥期間的安全監(jiān)護。

4 結(jié)語

綜上所述，中成藥的合理使用，應制定和不斷完善院內(nèi)藥物不良反應監(jiān)測上報制度、處方點評制度、加強院內(nèi)合理用藥規(guī)范化培訓等相關舉措。同時，藥師應嚴格執(zhí)行處方調(diào)配中的審核和加大處方點評力度，并進一步做好患者用藥宣教。

參考文獻

[1] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法[EB/OL]. （2011-05-04）[2023-05-04]. www.nhc.gov.cn/zwgk/wlwl/201105/b442a66fc52b4793 a57160002ac2a1a9.shtml.

[2] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典2015年版一部[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2015： 331-332.

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