冠心病病人血清脂蛋白相關磷脂酶A2與冠狀動脈硬化程度、心肌損傷的關系

尹國婷 劉潔云 連政 韓文杰

摘要 目的： 探討冠心病病人血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp.PLA2）與冠狀動脈硬化程度、心肌損傷的關系。 方法： 選取2021年3月—2022年6月開封市中心醫(yī)院收治的125例冠心病病人為研究對象，所有病人均行冠狀動脈造影檢查，根據(jù)檢查結果將病人分為輕中度狹窄組和重度狹窄組；選取同期在本院接受體檢的58名健康者作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測所有研究對象血清Lp.PLA2、心肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK.MB）水平；Gensini積分法評估冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度；采用Pearson法分析Lp.PLA2與Gensini積分及cTnI、CK.MB水平的相關性。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析Lp.PLA2對冠心病的預測價值。 結果： 與對照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini積分均升高（ P ＜0.05）；重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini積分最高（ P ＜0.05）。Pearson相關性分析顯示，冠心病病人血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB水平呈正相關（ P ＜0.001）。血清Lp.PLA2水平預測冠心病的R OC曲線下面積（AUC）為0.858， 最佳截斷值為120.58 ng/mL，約登指數(shù)為0.589 4，敏感度為84.80%，特異度為74.14%，95%CI［0.799，0.905］。 結論： 冠心病病人血清Lp.PLA2水平升高，對冠心病有較高的診斷價值，冠狀動脈硬化程度和心肌損傷與其血清水平升高相關。

關鍵詞 ?冠心病；血清脂蛋白相關磷脂酶A2；冠狀動脈硬化；心肌損傷；相關

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.026

冠心病是臨床常見的心血管疾病類型，也稱為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，由冠狀動脈發(fā)生動脈粥樣硬化病變引起血管管腔阻塞造成的心肌缺血、缺氧 ?［1］ 。早期心肌缺血的臨床表現(xiàn)多樣且不易識別，心肌生化標志物在不可逆的細胞損傷和細胞膜完整性破壞后才能檢測到，短期和可逆性缺血發(fā)作期間其在血液水平不會升高 ?［2］ 。因此，尋找一種經濟、快速、準確的心肌缺血早期生化指標對冠心病診斷和治療具有重要的臨床意義。有研究顯示，動脈粥樣硬化以強烈的免疫炎癥活性為特征，且與脂質積累高度相關 ?［3］ 。脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp.PLA2）是一種心血管特異性炎癥標志物，主要以與脂蛋白顆粒結合的形式存在，通過氧化磷脂的水解形成氧化游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿，促進炎癥形成和進展，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成、進展和冠心病的發(fā)生、發(fā)展，最終導致斑塊破裂和心血管事件 ?［4.6］ 。目前，有關血清Lp.PLA2水平與冠心病病人冠狀動脈硬化程度和心肌損傷的報道較少。本研究探討冠心病病人血清Lp.PLA2與冠狀動脈硬化程度、心肌損傷的關系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2021年3月—2022年6月開封市中心醫(yī)院收治的125例冠心病病人為研究對象，所有病人均行冠狀動脈造影檢查，根據(jù)檢查結果將病人分為輕中度狹窄組（狹窄程度≤74%）64例和重度狹窄組（狹窄程度＞74%）61例；選取同期在本院接受體檢的58名健康者作為對照組。納入標準：病人經CT血管造影確診；無心肌梗死發(fā)作史；病歷完整者；研究對象均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：長期接受抗凝、抗血小板聚集、他汀類、硝酸酯類藥物治療；急慢性感染性疾病、心律失常、瓣膜病、惡性腫瘤、自身抗體性病變、重度肝腎疾病、近期大面積燒傷、手術或創(chuàng)傷；精神障礙病人；妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 血清指標檢測

抽取所有研究對象清晨空腹肘靜脈血4 mL于真空采血管，以2 000 r/min離心10 min，分離得到血清，分裝于EP管中標記，置于－80 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩＠萌薒p.PLA2酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測試劑盒（美國Abcam公司，ab235643）、心肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）ELISA檢測試劑盒（美國Abcam公司，ab200016）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK.MB）ELISA檢測試劑盒（美國Abcam公司，ab193696）于AU5800全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）上機檢測，嚴格按規(guī)程和試劑盒說明進行操作與判斷結果。

1.2.2 Gensini積分

采用Gensini積分 ?［7］ 進行冠狀動脈病變程度的評價。1） 狹窄程度：行冠狀動脈造影，管腔狹窄程度1%～ 25%計1分；管腔狹窄程度＞25%～50%計2分；管腔狹窄程度＞50%～75%計 4分；管腔狹窄程度＞75%～ 90%計8分；管腔狹窄程度＞90%～99%計16分；管腔狹窄程度完全閉塞計32分。2）根據(jù)冠狀動脈病變部位重要性，計算單處病變積分與系數(shù)乘積：左主干病變×5.0； 回旋支開口處×3.5；回旋支近段、前降支近段× 2.5；前降支中段×1.5；前降支第一對角支、第二對角支，心尖部，回旋支的鈍緣支、遠段，右冠狀動脈近段、中段、遠段、后降支×1.0；左室后側支×0.5。3）以上積分求和，計算所得為每例病人的Gensini總積分，積分越高提示冠狀動脈硬化病變程度越重。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標準差（ x ?± s ）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD）. t 檢驗；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗。Pearson法分析血清Lp.PLA2與Gensini積分、cTnI和 CK.MB之間的相關性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線評估血清Lp.PLA2 水平對冠心病的診斷價值。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 3組臨床資料比較（見表1）

2.2 3組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平比較

與對照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平均升高（ P ＜0.05）；與輕中度狹窄組比較，重度狹窄組病人血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平升高（ P ＜0.05）。詳見表2。

2.3 各組Gensini積分比較

與對照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組Gensini積分均升高（ P ＜0.05）；與輕中度狹窄組比 較，重度狹窄組Gensini積分升高（ P ＜0.05）。詳見 表3。

2.4 血清Lp. PLA2水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB 水平的相關性

Pearson相關性分析顯示，冠心病病人血清Lp.PLA2 水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB水平呈正相關（ P ＜0.001）。詳見圖1、表4。

2.5 血清Lp.PLA2水平對冠心病的預測價值

ROC曲線分析顯示，血清Lp.PLA2水平預測冠心病的ROC曲線下面積（AUC）為0.858，95%CI［0.799， 0.905］，最佳截斷值為120.58 ?ng/mL，約登指數(shù)為 0.589 4，敏感度 為84.80%，特異度為74.14%。詳見圖2。

3 討 論

動脈粥樣硬化作為一種全身性血管病變，約占冠心病發(fā)病原因的99%以上 ?［8］ ，也是冠心病診斷的主要病理依據(jù)，動脈粥樣硬化由浸潤動脈壁的白細胞和脂肪沉積（如單核細胞、嗜堿性粒細胞）造成的內皮損傷引起 ?［9］ 。斑塊破裂和血栓形成可能導致供應心肌的主要冠狀動脈之一的血流受阻，長時間局部缺血造成心肌細胞腫脹、壞死、凋亡等一系列病理損傷 ?［10］ 。嚴重冠狀動脈粥樣硬化可增加嚴重冠狀動脈狹窄發(fā)生的可能性，且冠狀動脈狹窄的治療難度隨之增加 ?［11］ 。因此，探討動脈粥樣硬化形成預測因子對評估冠心病風險及干預心血管事件具有積極的臨床意義。

動脈粥樣硬化斑塊的特征是過多脂質在動脈內膜積累，伴隨大量巨噬細胞、T細胞及肥大細胞等免疫細胞的浸潤，表明其在一定程度是由多種免疫細胞介導的慢性炎癥反應 ?［12］ 。有研究顯示，炎癥過程與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成及與冠心病相關的急性心血管事件的發(fā)生有關，富含脂質的核心含有大量炎癥和血栓介質 ?［13］ 。一項關于人類生物標志物的研究表明，炎癥指標獨立于傳統(tǒng)心血管疾病的危險因素預測心血管疾病的風險 ?［14］ 。Lp.PLA2是一種絲氨酸淀粉酶，主要由巨噬細胞和T淋巴細胞合成，可水解氧化磷脂，產生低密度脂蛋白的氧化修飾，釋放促動脈粥樣硬化和促炎癥代謝物，性質穩(wěn)定 ?［2］ 。有研究顯示，Lp.PLA2在動脈粥樣硬化斑塊中上調，是心血管風險和動脈粥樣硬 化斑塊活動的獨立危險因素 ?［15］ 。另有研究顯示，Lp.PLA2 活性與冠狀動脈疾病和心肌梗死相關，高Lp.PLA2活性是冠狀動脈疾病和心肌梗死的危險因素 ?［16］ ，可能也是不穩(wěn)定冠心病的早期新型標志物 ?［17］ 。

本研究結果顯示，與對照組比較，冠心病病人血 清Lp.PLA2水平升高，且冠狀動脈重度狹窄病人Lp.PLA2 水平最高，提示Lp.PLA2可作為炎癥細胞因子，介導機體炎癥反應，促進動脈粥樣斑塊形成及擴大，加 重冠狀動脈粥樣硬化程度，造成冠狀動脈狹窄。cTnI和CK.MB ?常作為心肌損傷的循環(huán)生物標志物，其中cTnI較CK.MB 對心肌微小損傷更敏感 ?［18］ ，對心肌梗死有早期預測價值 ?［19］ 。Gensini積分常用于評估冠狀動脈病變的嚴重程度 ?［20］ ，是冠狀動脈血運重建人群中圍術期心肌梗死的獨立預測因子 ?［21］ 。本研究結果顯示，與對照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清cTnI和CK.MB水平和Gensini積分均升高，提示不同程度冠狀動脈粥樣硬化的冠心病病人可能因冠狀動脈狹窄引起心肌組織不同程度的缺血性病理損傷。Zhao等 ?［22］ 研究顯示，老年急性冠脈綜合征重度組Lp.PLA2水平最高，中度組次之，輕度組最低，且LP.PLA2是冠狀動脈Gensini積分的影響因素，可反映心血管系統(tǒng)的功能變化。本研究采用Pearson法分析血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、血清cTnI和CK.MB水平的相關性，結果顯示，血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、血清cTnI和CK.MB水平均呈正相關（ P ＜0.05）；通過ROC曲線評估Lp.PLA2水平對冠心病的預測價值，結果顯示，血清Lp.PLA2水平敏感度為84.80%，特異度為74.14%，提示其可作為預測冠心病病人病情進展的潛在指標，對冠心病具有較高的價值。結合上述研究結果，提示血清Lp.PLA2水平可評估冠心病冠狀動脈硬化程度和心肌損傷，可能與其介導機體炎癥反應、促進動脈粥樣斑塊不良發(fā)展，進而加重冠狀動脈狹窄，引發(fā)心肌缺血性損傷有關。

綜上所述，血清Lp.PLA2水平升高對冠心病有臨床預測價值，冠狀動脈硬化程度和心肌損傷與其血清水平升高相關。本研究可為臨床病人篩查冠心病及其預防和干預提供一定思路，改善冠心病病情進展，減少心血管不良事件發(fā)生。

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（收稿日期：2023.03.01）

（本文編輯 薛妮）