妊娠期單純低甲狀腺激素血癥對胎兒頭圍發育的影響分析

［收稿日期］2023-10-09

［基金項目］國家自然科學基金-重大科研儀器研制項目（62027827）

［作者簡介］李" 洋（1997—），女，在讀碩士研究生，主要從事圍產醫學方向研究。

［通訊作者］趙悅淑，主任醫師。

［摘" 要］目的" 探討分析妊娠期單純低甲狀腺激素血癥對于胎兒頭圍（HC）的影響。方法" 選取2020年1月至12月在鄭州大學第三附屬醫院產檢的153例單胎孕婦為研究對象，將孕期檢查提示妊娠期低甲狀腺激素血癥但未進行干預者歸為未干預組（n=58），口服左甲狀腺素片進行干預者歸為干預組（n=49），產檢甲狀腺功能正常者歸為正常組（n=46）。分析三組孕婦其胎兒頭圍發育情況。結果" 三組游離甲狀腺激素（FT4）水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組的FT4水平低于干預組及正常組（H=104.973，P＜0.05）；三組促甲狀腺激素（TSH）水平差異無統計學意義（P＞0.05）；三組胎兒孕晚期頭圍發育水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組出現胎兒頭圍小于孕周的概率高于干預組及正常組（χ2=11.781，P＜0.05）；三組胎兒在孕37周時雙頂徑（BPD）、HC值差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組BPD、HC值小于干預組及正常組（F值分別為6.832、7.532，P＜0.05）；三組腹圍（AC）、股骨長（FL）值差異無統計學意義（P＞0.05）；三組胎兒出生時頭圍水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組的胎兒出生頭圍小于干預組及正常組（F=3.332，P＜0.05）；三組胎兒出生身長、出生體質量及出生孕周差異無統計學意義（P＞0.05）。結論" 妊娠期低甲狀腺激素血癥對于胎兒頭圍發育有負面影響，建議對低甲狀腺激素血癥及時干預，改善不良預后。

［關鍵詞］妊娠期單純低甲狀腺激素血癥；孕期甲狀腺功能；胎兒頭圍；游離甲狀腺激素

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.06.002

［中圖分類號］R173""" ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）06-0007-05

The impact analysis of isolated hypothyroidism during pregnancy

on fetal head circumference development

LI Yang，WANG Rui，LIU Ling，REN Chenchen，ZHAO Yueshu

（Department of Obstetrics and Gynecology，the Third Affiliated Hospital of

Zhengzhou University，Henan Zhengzhou 450052，China）

［Abstract］ Objective To explore and analyze the impact of isolated hypothyroidism during pregnancy on fetal head circumference （HC）. Methods A total of 153 singleton pregnant women who underwent prenatal care at the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January to December 2020 were selected as study subjects.Those with gestational hypothyroidism detected during pregnancy but without intervention were classified into the non-intervention group （n=58），those who received oral levothyroxine tablets were classified into the intervention group （n=49），and those with normal thyroid function were classified into the normal group （n=46）.The fetal HC development among the three groups was analyzed. Results There was a statistically significant difference in free thyroxine （FT4） levels among the three groups，and pairwise comparison showed that the FT4 level in the non-intervention group was lower than that in the intervention group and the normal group （H=104.973，P＜0.05）.There was no statistically significant difference in thyroid stimulating hormone （TSH） levels among the three groups （P＞0.05）.The difference in fetal HC development in the third trimester among the three groups was statistically significant，and pairwise comparison showed that the probability of fetal HC being smaller than gestational age was higher in the non-intervention group compared to the intervention group and the normal group （χ2=11.781，P＜0.05）.The differences in biparietal diameter （BPD） and HC values at 37 weeks of gestation among the three groups were statistically significant，and pairwise comparison showed that the BPD and HC values in the non-intervention group were smaller than those in the intervention group and the normal group （F=6.832，7.532，P＜0.05）.There was no statistically significant difference in abdominal circumference （AC） and femur length （FL） values among the three groups （P＞0.05）.The difference in HC at birth among the three groups was statistically significant，and pairwise comparison showed that the HC at birth in the non-intervention group was smaller than that in the intervention group and the normal group （F=3.332，P＜0.05）.There was no statistically significant difference in birth length，birth body mass，and gestational age at birth among the three groups （P＞0.05）. Conclusion" Hypothyroidism during pregnancy has a negative effect on fetal HC development.Timely intervention for hypothyroidism is recommended to improve adverse prognosis.

［Key words］ isolated hypothyroidism during pregnancy;thyroid function during pregnancy;fetal head circumference;free thyroxine

妊娠期甲狀腺功能減退是常見的妊娠期內分泌疾病，妊娠期甲減對于胎兒發育的危害性已經逐漸明確，在孕婦發生甲減之后臨床醫師會及時進行干預［1］。近年來，妊娠期單純低甲狀腺激素血癥的發生率逐年上升，相關研究顯示，妊娠期低甲狀腺激素血癥的患病率約為0.18%～31.00%［2］。與妊娠期甲減不同，單純低甲狀腺激素血癥的癥狀不明顯［3］，且既往國內外研究也沒有充分的證據表明單純低甲狀腺激素血癥對胎兒發育有不良影響，對于妊娠期單純低甲狀腺激素血癥是否需要干預尚有爭議［4］。目前研究妊娠期低甲狀腺激素血癥對胎兒頭圍（head circumference，HC）的影響成果較少，因此，本文通過對鄭州大學第三附屬醫院產檢的單胎孕婦資料進行回顧性分析，探討妊娠期低甲狀腺激素血癥對胎兒頭圍發育的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月至12月在鄭州大學第三附屬醫院產檢的153例單胎孕婦為研究對象。排除標準：合并有妊娠期疾病如妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病，孕前甲狀腺功能異常，孕期有病毒感染史。將孕期檢查提示妊娠期低甲狀腺激素血癥但未進行干預者歸為未干預組（n=58），將提示妊娠期低甲狀腺激素血癥后口服左甲狀腺素片進行干預者歸為干預組（n=49），隨機選取同期產檢甲狀腺功能正常者歸為正常組（n=46）。本次研究經醫院倫理委員會批準（2023-091-01）。

1.2研究方法

采用回顧性分析的研究方法，收集孕婦的基本信息，如孕前身體質量指數（body mass index，BMI）、年齡、孕次、產次及剖宮產次數、產前彩超及甲狀腺功能檢查結果。詳細記錄彩超結果中雙頂徑（biparietal diameter，BPD）、HC、腹圍（abdomen circumference，AC）、股骨長（femur length，FL）。記錄甲狀腺功能檢查中的游離甲狀腺激素（free thyroxine，FT4）及促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）結果。收集胎兒出生頭圍、身長、體質量、出生孕周等信息。

1.3評價標準及觀察指標

妊娠期低甲狀腺素血癥診斷標準：FT4低于妊娠期參考值下限（第2.5百分位數），TSH水平正常（介于第2.5百分位數與第97.5百分位數之間）［5］。

觀察指標：①三組孕婦一般資料比較；②對比分析三組孕婦甲功結果；③孕期胎兒頭圍發育情況比較；④三組孕婦胎兒超聲指標比較分析；⑤三組胎兒出生指標對比分析。

1.4統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析。計量資料符合正態分布者以均數±標準差（x-±s）表示，組間比較采用單因素方差分析；不符合正態分布者以中位數及四分位間距M（Q1～Q3）表示，組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗。計數資料用例數（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1三組孕婦一般資料比較

兩組孕婦BMI、年齡、孕次、產次、剖宮產次數比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2三組孕婦甲功結果對比分析

三組FT4水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組的FT4水平低于干預組及正常組（H=104.973，P＜0.05）；三組TSH水平差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3三組胎兒孕晚期頭圍發育比較

三組胎兒孕晚期頭圍發育水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組出現胎兒頭圍小于孕周的概率高于干預組及正常組（χ2=11.781，P＜0.05），見表3。

2.4孕37周胎兒超聲指標對比分析

三組胎兒在孕37周時BPD、HC值差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組的胎兒在孕37周時的BPD、HC值小于干預組及正常組（F值分別為6.832、7.532，P＜0.05）；三組AC、FL值差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5胎兒出生指標對比分析

三組胎兒出生時頭圍水平差異具有統計學意義，兩兩比較發現未干預組的胎兒出生頭圍小于干預組及正常組（F=3.332，P＜0.05）；三組胎兒出生身長、出生體質量及出生孕周差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

3討論

3.1妊娠期低甲狀腺激素血癥的不良影響

在胎兒宮內發育階段，甲狀腺激素對于胎兒的生長發育是必不可少的，然而，在胎兒期，其自身的甲狀腺發育不完全，生長所需的甲狀腺激素幾乎完全來源于母體。母體產生的甲狀腺激素通過胎盤，輸送給胎兒，促進蛋白質的合成，維持骨骼的生長發育［6］。妊娠期一些特有的激素水平變化及胎兒發育所需，導致母體對甲狀腺激素的需求增加，易出現甲狀腺激素的供應不足，繼而出現甲狀腺功能減退［7］。目前對于妊娠期低甲狀腺激素血癥的不良影響暫不統一，國內李寶娟等［8］學者的研究發現，單純性低甲狀腺激素血癥與妊娠期糖尿病、早產等不良妊娠結局關系密切。也有學者表示，妊娠期低甲狀腺激素血癥會影響胎兒的大腦形態發育，繼而影響神經及智力發育［9-10］。但有學者卻表示，孕期低甲狀腺激素血癥與不良結局的發生無關［11］。

本研究中，未干預組共16例在孕晚期產檢過程中出現胎兒頭圍小于實際孕周，發生率高于干預組及正常組，且未干預組的胎兒出生頭圍也小于對照組，說明孕婦患低甲狀腺激素血癥對胎兒發育會產生不良影響，導致頭圍發育減慢。與之前國外學者Nazarpour等［12］的前瞻性研究結果一致。但有研究表示，妊娠期低甲狀腺激素血癥孕婦末次胎兒超聲頭圍大于正常孕婦［13］，與本研究出現差異的原因可能在于此次研究的樣本量較小。

3.2妊娠期低甲狀腺激素血癥的干預

目前對于妊娠期低甲狀腺激素血癥是否需要干預仍沒有統一定論，一些學者認為，妊娠期FT4值降低是妊娠期糖尿病及先兆子癇等并發癥的危險因素，盡早對低甲狀腺激素血癥的孕婦進行干預，其發生妊娠期糖尿病等并發癥的概率會降低［14-15］。但Locantore等［16］人表示，妊娠期低甲狀腺激素血癥與不良妊娠結局之間的關系尚不明確，沒有治療指征。國外一項研究結果顯示，孕期是否行藥物干預，對于低甲狀腺激素血癥孕婦的子代認知功能或其他神經發育指標沒有顯著影響［17］。我國指南中提到，妊娠早期的低甲狀腺激素血癥可考慮左旋甲狀腺素片治療［18］。左甲狀腺素片是人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，服用后，可以在體內發揮與內源性甲狀腺素相似的生物學功能，補充甲狀腺激素分泌的不足［19］。本研究中，未干預組的FT4低于干預組及正常組，差異具有統計學意義；TSH無統計學差異，表明左甲狀腺素片可以改善甲狀腺功能，預防不良結局的發生。

通過對三組胎兒孕37周的超聲指標進行分析，結果顯示未干預組的胎兒BPD、HC小于干預組及正常組，差異具有統計學意義，說明口服左甲狀腺素片進行替代治療可以糾正甲狀腺代謝紊亂，進一步改善胎兒的宮內發育，與之前的研究結果相符［20-21］。對胎兒出生指標進行分析，未干預組的胎兒出生頭圍小于干預組及正常組，差異具有統計學意義。既往有前瞻性研究也表明，孕婦低甲狀腺激素血癥所生兒童的頭圍較小［12］。然而，之前的一項Meta分析表示，左旋甲狀腺素治療后，出生頭圍無統計學差異［22］。分析差異的原因可能在于，孕期低甲狀腺激素血癥與當地的碘含量相關，左甲狀腺素片治療效果不同可能與地域的影響有關。

綜上所述，盡管當前對于妊娠期低甲狀腺激素血癥是否進行干預未形成定論，但通過本次研究，妊娠期低甲狀腺激素血癥對于胎兒頭圍發育有負面影響，建議對低甲狀腺激素血癥及時干預，改善不良預后。

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［專業責任編輯：肖延風］

［中文編輯：郭樂倩；英文編輯：牛" 惠］