雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動?-?飲食護(hù)理干預(yù)在非酒精性脂肪性肝病患者中的應(yīng)用效果

高霞　蔡林燕　余紅英

【摘要】目的 分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)的效果，為臨床治療NAFLD提供參考依據(jù)。方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將黃石市第五醫(yī)院于2021年1月至2023年7月期間收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例，采用多烯磷脂酰膽堿+運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)治療）和觀察組（54例，在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療）。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。對比兩組患者的臨床療效，治療前后的脂肪衰減系數(shù)（CAP）、肝臟硬度（LSM）及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、肝功能指標(biāo)，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組；治療后觀察組患者CAP及兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組；治療后兩組患者血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、層黏連蛋白（LN）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）；治療前后兩組患者組內(nèi)和組間LSM及對照組患者CAP比較，以及治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 NAFLD患者應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)療效顯著，能有效改善其腸黏膜屏障功能和肝功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】非酒精性脂肪性肝病 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌 ; 多烯磷脂酰膽堿 ; 運(yùn)動 - 飲食護(hù)理 ; 肝功能 ; 腸黏膜屏障功能

【中圖分類號】R575【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.005

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的病理特征為肝細(xì)胞脂肪變性和肝內(nèi)脂肪蓄積，部分患者會出現(xiàn)肝區(qū)隱痛、乏力、上腹脹痛等癥狀，若不予以及時(shí)干預(yù)，可發(fā)展為肝硬化，甚至肝癌。多烯磷脂酰膽堿通過補(bǔ)充人體外源性磷脂成分，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，進(jìn)而發(fā)揮治療作用。但NAFLD患者普遍存在腸道菌群紊亂情況，多烯磷脂酰膽堿對腸道菌群紊亂的改善效果欠佳，單一使用的治療效果有限[1]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌通過補(bǔ)充腸道有益菌，可恢復(fù)腸道菌群平衡，調(diào)節(jié)能量吸收和代謝，達(dá)到治療疾病的目的[2]。另外，運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)通過科學(xué)的運(yùn)動、飲食干預(yù)，減少機(jī)體脂肪含量，糾正NAFLD代謝紊亂狀態(tài)，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[3]。基于此，本研究旨在分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)應(yīng)用于NAFLD患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2023年7月期間黃石市第五醫(yī)院收治的107例NAFLD患者分為對照組（53例）和觀察組（54例）。對照組患者男性33例，女性20例；年齡26～72歲，平均（41.45±

2.35）歲；病程1～6年，平均（3.49±0.32）年；嚴(yán)重程度：輕度18例，中度32例，重度3例。觀察組患者男性32例，女性22例；年齡26～70歲，平均（40.76±

2.37）歲；病程1～7年，平均（3.51±0.31）年；嚴(yán)重程度：輕度19例，中度31例，重度4例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》 [4]中NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵肝損傷較輕。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對本研究藥物過敏；⑵合并心、腦、肺系統(tǒng)嚴(yán)重病變；⑶自身免疫性肝病、藥物性肝炎；⑷近3個(gè)月服用調(diào)脂、保肝等藥物。本研究經(jīng)黃石市第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊[賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒]，456 mg/次，3次/d。在對照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者另外口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970104，規(guī)格：2 g/包），2 g/次，3次/d。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 護(hù)理方法 兩組患者均于治療期間接受運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)：⑴由專業(yè)的運(yùn)動醫(yī)學(xué)醫(yī)師制定運(yùn)動方案，餐后90 min，進(jìn)行慢跑、健步走等有氧運(yùn)動，30 min/次，

4次/周，運(yùn)動強(qiáng)度以運(yùn)動后輕微疲勞為宜；⑵仰臥起坐、深蹲、平板支撐等抗阻運(yùn)動，20 min/次，2次/周；運(yùn)動前佩戴運(yùn)動監(jiān)測手表，監(jiān)測心率，控制運(yùn)動速度；⑶由營養(yǎng)師制定個(gè)性化飲食干預(yù)方案，計(jì)算每日所需總熱量，分配好營養(yǎng)素占比，蛋白質(zhì)選擇豆類、乳類、魚類等，碳水化合物選擇蔬菜、水果、谷薯類等，脂肪選擇低油脂類、肉類等，根據(jù)患者實(shí)際情況，每周可調(diào)整1次。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。治療3個(gè)月后對患者臨床療效進(jìn)行評估，分為顯效[臨床癥狀體征（營養(yǎng)過剩、肥胖和代謝綜合征相關(guān)表現(xiàn)）消失，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能指標(biāo)復(fù)常]、有效（臨床癥狀體征、肝功能指標(biāo)顯著改善）、無效（臨床癥狀體征、肝功能指標(biāo)均未發(fā)生改變），臨床總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100% [4]。⑵肝臟硬度值（LSM）、脂肪衰減系數(shù)（CAP）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）。應(yīng)用肝功能剪切波量化超聲診斷儀（深圳市回波醫(yī)療器械有限公司，型號：FibroScan HANDY-DP）測量兩組治療前后LSM值和CAP。治療前后分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL進(jìn)行離心處理

（3 000 r/min，10 min），取上層血清，用吸光比濁法檢測血清DAO水平；用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清D-Lac水平。⑶實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采血和制備血清方法均同⑵，應(yīng)用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-8020A）檢測ALT、AST。用雙抗體夾心法測定血清層黏連蛋白（LN）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平。⑷不良反應(yīng)。記錄治療期間兩組患者惡心、腹瀉、嘔吐、皮膚過敏等發(fā)生情況，總發(fā)生率為各項(xiàng)發(fā)生率

之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效和總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

組別 例數(shù) 顯效 有效 無效 總有效

對照組 53 21（39.62） 18（33.96） 14（26.42） 39（73.58）

觀察組 54 35（64.81） 15（27.78）4（7.41） 50（92.59）

Z/χ2值 2.951 6.906

P值 <0.05 <0.05

2.2 兩組患者CAP、LSM及血清DAO、D-Lac水平比較 治療后觀察組患者CAP和兩組患者血清DAO、D-Lac水平與治療前比均降低，且觀察組血清DAO、D-Lac均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

NAFLD的病情因腸道菌群變化而加重，失調(diào)的腸道菌群會使腸黏膜通透性增加，從而對腸道屏障功能造成破壞，又通過“腸肝循環(huán)”進(jìn)入肝臟，大量炎癥物質(zhì)因此進(jìn)入肝臟，參與慢性肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展，使肝臟功能損傷。多烯磷脂酰膽堿是磷脂類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和與內(nèi)源性磷脂相同，可調(diào)節(jié)肝臟能量代謝，增強(qiáng)肝細(xì)胞再生作用，但單一用藥效果有效。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌可調(diào)節(jié)肝臟微生物菌群，增加有益菌數(shù)量，抑制有害菌生長，同時(shí)具有一定的抗氧化、抗肝纖維化的作用，有助于保護(hù)肝臟；此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌還可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，發(fā)生抗炎作用，避免細(xì)菌、毒素等侵襲肝臟，減輕肝損傷，進(jìn)而改善肝功能，緩解病情[5]。運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)通過合理攝入低脂、低糖飲食，清除肝內(nèi)積聚脂肪，輔助疾病轉(zhuǎn)歸[6]。本研究中，觀察組患者治療3個(gè)月后臨床總有效率高于對照組；而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示NAFLD病患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)效果顯著，且安全性良好。

DAO、D-Lac是反映腸道屏障功能的相關(guān)指標(biāo)，腸黏膜屏障功能受損時(shí)，大量DAO、D-Lac被釋放進(jìn)入血液，其水平在NAFLD患者中異常升高。CAP可區(qū)分輕度肝脂肪變與中重度肝脂肪變，LSM可診斷NAFLD患者肝纖維化。本研究中，治療后兩組患者血清DAO、D-Lac及觀察組患者CAP水平與治療前比均降低，且觀察組患者血清DAO、D-Lac均低于對照組，這提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)NAFLD可有效改善腸屏障功能。分析原因可能為，雙歧桿菌三聯(lián)活菌主要作用是促使腸道菌群恢復(fù)正常，維持腸道黏膜屏障的完整性，吸收利用腸道內(nèi)含氮有害物質(zhì)，減少腸道內(nèi)毒素來源和細(xì)菌移位，進(jìn)而達(dá)到治療目的[7]。運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)可合理規(guī)劃NAFLD患者熱量攝入和消耗，降低患者體質(zhì)量、血糖、血脂，提高療效[8]。

ALT、AST是肝功能相關(guān)指標(biāo)，如果肝臟出現(xiàn)損傷，ALT、AST被釋放進(jìn)入血液；LN、TGF-β1和肝纖維化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其在NAFLD中異常高表達(dá)。本研究中，治療后兩組患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平與治療前比均降低，且觀察組均低于對照組，這提示NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)可有效改善肝功能。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以重建、優(yōu)化腸道微生態(tài)，抑制、阻斷微生態(tài)失衡，對肝功能有較好的改善作用，與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合使用，發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果[9]。運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)可以加強(qiáng)益生菌對于肝功能的改善效果[10]。

綜上，NAFLD患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與運(yùn)動 - 飲食護(hù)理干預(yù)療效顯著，可有效改善腸屏障功能和肝功能，且安全性良好。但是本研究觀察時(shí)間較短，需要進(jìn)一步深入探討。

參考文獻(xiàn)

凌琳， 王俊， 但果. 益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪性肝病療效觀察[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2019， 16（23）： 3413-3415， 3420.

王卓雅， 吳洋鵬， 黃益桃. 多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合脂必泰治療非酒精性脂肪性肝病患者療效研究[J]. 實(shí)用肝臟病雜志， 2023， 26（4）： 496-499.

汪濤， 蔣元燁， 王學(xué)偉， 等. 不同飲食及運(yùn)動方案對非酒精性脂肪性肝病患者的影響[J]. 臨床肝膽病雜志， 2020， 36（2）： 437-

441.

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組， 中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）[J]. 中華肝臟病雜志， 2018， 26（3）： 195-203.

趙新艷. 雙歧三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂膽堿治療非酒精性脂肪性肝病的療效觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2022， 51（8）： 911-913.

李穎， 黃明星. 運(yùn)動處方聯(lián)合飲食干預(yù)對非酒精性脂肪性肝病患者身體形態(tài)和血液生化指標(biāo)的影響[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制， 2021， 29（2）： 115-118.

杜君義， 梅璐， 于泳. 益生菌對非酒精性脂肪性肝病的治療及對腸功能的影響[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2023， 35（7）： 821-

825.

張亞男，范竹萍.運(yùn)動處方應(yīng)用于非酒精性脂肪性肝病患者治療作用和安全性評價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志， 2020， 23（3）： 360-363.

周響， 韓宇. 益生菌輔助治療代謝相關(guān)脂肪性肝病的臨床觀察[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2023， 35（1）： 78-83.

趙晉榮， 張哲， 鄭歡偉， 等. 運(yùn)動對非酒精性脂肪性肝病影響的機(jī)制及研究進(jìn)展[J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)， 2023， 51（8）： 1171-1175.

作者簡介：高霞，大學(xué)本科，副主任護(hù)師，研究方向：護(hù)理實(shí)踐。

通信作者：蔡林燕，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽消化內(nèi)科疾病診療。E-mail：cai136639@163.com