前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎的Meta分析

丁克凡 范春美 馬斯棋 張春和 陳淑慧 趙梓欽 文鑫邦 楊毅堅

*基金項目：國家自然科學基金地區科學基金項目（81860853）

第一作者簡介：丁克凡（1995-），男，碩士研究生，研究方向：男性病的中醫防治研究。

△通信作者：楊毅堅，E-mail：dr.yyj＠163.com

摘要：目的? 基于Meta分析系統評價前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療慢性前列腺炎的有效性及安全性。方法? 計算機檢索中國知網、PubMed、萬方等6個中、英文數據庫，收集前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP的臨床隨機對照試驗（RCT）。文獻檢索年限為建庫初始至 2023 年 2月，依據疾病的納入和排除標準提取數據，采用RevMan5.4 軟件進行Meta分析。結果? 共納入9項 研究，共894例患者。Meta分析結果顯示：前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP能顯著提高臨床有效性［OR=4.50，95%CI（2.35，7.41），P<0.00001］，降低前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI 評分）［MD=-6.02，95%CI（-7.68，-4.36），P<0.00001］、清除前列腺液白細胞［MD=-7，61，95%CI（-8.47，-6.74），P<0.00001］、改善最大尿流率［MD=3.31，95%CI（0.93，5.69），P<0.00001］。結論? 前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP能明顯提高臨床有效性，降低NIH-CPSI評分，清除前列腺液白細胞，改善最大尿流率，減少不良反應。

關鍵詞：慢性前列腺炎；前列舒通膠囊；鹽酸坦索羅辛；Meta 分析

中圖分類號：R697.33??? 文獻標志碼：A??? 文章編號：1007-2349（2024）06-0028-05

Meta-analysis of Qianlie Shutong Capsule Combined with Tamsulosin Hydrochloridein the Treatment of Chronic Prostatitis

DING Ke-fan1， FAN Chun-mei1， MA Si-qi1， ZHANG Chun-he2， CHEN Shu-hui1， ZHAO Zi-qin1， WEN Xin-bang1， YANG Yi-jian1

（1. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China;2. The First Affiliated Hospital of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021， China）

【Abstract】Objective： To systematically evaluate the efficacy and safety of Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of chronic prostatitis（CP） based on meta-analysis. Methods： The randomized controlled trials（RCT） of Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP was collected by computer searching six Chinese and English databases including CNGI.cn， PubMed and Wanfang. The literature search period was from the beginning of the database to February 2023. Data were extracted according to the inclusion and exclusion criteria of diseases， and meta-analysis was performed using RevMan5.4 software. Results： Nine studies with a total of 894 patients were included. The results of meta-analysis showed Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP could? significantly improve the clinical effectiveness ［OR=4.50， 95%CI（2.35， 7.41）， P<0.00001］， and reduce the prostatic inflammatory symptom index（NIH-CPSI score）［MD=-6.02， 95%CI（-7.68， -4.36）. P<0.00001］， remove white blood cells from prostatic fluid［MD=-7， 61， 95%CI（-8.47， -6.74）， P<0.00001］， improve the maximum urine flow rate［MD=3.31， 95%CI（0.93， 5.69）， P<0.00001］. Conclusion： Qianlie Shutong Capsule combined with tamsulosin hydrochloride in the treatment of CP can significantly improve clinical effectiveness， reduce NIH-CPSI score， clear white blood cells in prostatic fluid， improve maximum urine flow rate and reduce adverse reactions.

【Key words】Chronic Prostatitis; Qianlie Shutong Capsule; Tamsulosin Hydrochloride; Meta-Analysis

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在小于50歲的中青年男性群體中多發，而且是泌尿系統中發病率最高的疾病［1］。臨床主要分為分為慢性細菌性前列腺炎（chronic bacter prostatitis，CBP）、慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛綜合征（chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome，CP/CPPS），雖分型不同，但從臨床表現上均表現為不同程度的會陰部、下腹部、睪丸等部位疼痛；尿頻、尿急等下尿路癥狀；以及精神心理問題、性功能障礙等癥狀［2］。本病在臨床上以發病緩慢、病因病理復雜、癥狀表現多樣、體征不典型、病理遷延、反復發作、經久難愈為特點。西醫治療本病起效快［3］、成本低，但有明顯局限性，主要表現為抗生素的耐藥性、藥物產生的副作用等。中醫治療本病效果顯著且副作用小，但病程較長，對患者依從性要求較高［4］。所以中西醫結合在CP的治療上效果更好［5］。本篇文章采用 Meta 分析方法客觀地評價前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP的有效性和安全性，為臨床上中西醫結合治療CP提供依據。

1? 資料與方法

1.1? 納入標準? 選取國內公開發表的有關前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP的隨機對照試驗（RCT）。對照組予以鹽酸坦索羅辛治療；觀察組予以前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療。結局指標：臨床有效性；慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI 評分）；前列腺液白細胞；最大尿流率；不良反應。療效評定標準依據《慢性前列腺炎中西醫結合診療指南》中的判定標準。

1.2? 排除標準? （1）非 RCT、重復文獻、動物實驗等。（2）重復發表、無法獲得全文的文獻。（3）試驗對象服用其他治療前列腺炎的藥物。（4）無西藥對照組或中成藥非前列舒通膠囊者。

1.3? 文獻檢索策略? 計算機檢索中國知網、PubMed、萬方等6個中、英文數據庫，文獻檢索年限為建庫初始至2023年2月。中文檢索詞：前列舒通膠囊，鹽酸坦索羅辛，α受體阻滯劑，慢性前列腺炎等。英文檢索詞：Prostalactone capsules，Tamsulosin hydrochloride，α Receptor blockers，Chronic prostatitis and etc.

1.4? 數據提取與質量評價 由2名研究員獨立交叉提取數據以及文獻質量評價，包括研究對象及年份、觀察組及對照組的樣本量等；采用Jadad評分準則進行評估，如遇分歧則通過第３名研究者解決。

1.5? 統計學方法? 采用 Cochrane 協作網提供的 RevMan 5.4軟件進行 Meta 分析。二分類變量采用相對危險度（OR）；連續性變量選擇均方差（MD）作為其效應指標，計算 95% 可信區間（95%CI）。若納入研究無統計學異質性（P>0.05；I2<50%），采用固定效應模型合并分析；若納入研究有統計學異質性（P>0.05；I2>50%），采用隨機效應模型合并分析。

2? 結果

2.1? 通過檢索數據庫獲得相關文獻52篇，經排除重復文獻、動物實驗等，以及不符合納入標準的文獻，最終納入9項 RCT 文獻（圖1）。

納入的9項研究［6-14］中，一共有894例患者，包括試驗組451例，對照組443例，納入文獻的一般情況見（表1），患者的年齡、病程等基本情況無顯著差別，提示具有良好的可比性。根據Jadad評分準則，9篇文獻的質量偏低，納入的9篇文獻中，均提及隨機，但未提及分配隱藏、盲法。其中5篇文獻提到了不良反應。

2.2? Meta 分析結果

2.2.1? 有效性分析? 有8項研究［6-12，14］報道了總有效率（圖2），P=0.98，I2=0%，即納入的8篇文獻無顯著異質性，故采用固定效應模型（合并OR值為4.50，95%CI為2.73-7.41），合并效應值Z=5.91，P<0.00001，即觀察組與對照組的療效有統計學差異。但倒漏斗圖未完全顯示，可能存在發表偏倚和誤差（圖3）。

2.2.2? NIH-CPSI評分? 有5項研究［6-8，10-11］報道了 NIH-CPSI 評分，各研究間有顯著異質性（P<0.00001；I2=95%）采用隨機效應模型。結果顯示，觀察組的NIH-CPSI 評分比對照組低［MD=-6.02；95%CI（-7.68，-4.36）］（圖4）。提示觀察組與對照組在前列腺炎癥狀改善方面有明顯差異，故認為前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛的治療效果優于單用鹽酸坦索羅辛。

2.2.3? 前列腺液白細胞? 有2項研究［7，14］報道了前列腺液白細胞水平，研究之間無顯著異質性（P=0.51；I2=0%）采用固定效應模型。結果顯示，觀察組治療后前列腺液白細胞低于對照組［MD=-7.61；95%CI（-8.47，-6.74）；P<0.00001］（圖5），即前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛對慢性前列腺炎患者前列腺液白細胞有顯著差異。

2.2.4? 最大尿流率? 有5項研究［6-8，13-14］報道了最大尿流率，各研究之間有顯著異質性（P<0.00001；I2=91%），故選用隨機效應模型。合并OR值為3.31，95%CI為0.93-5.69，Z=2.73（P=0.006），即前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛對慢性前列腺炎患者最大尿流率有顯著差異（圖6）。

2.2.5? 不良反應? 有5項研究［7-9，13-14］報道了不良反應，各研究間無統計學異質性（P=0.48；I2=0%），采用固定效應模型。結果顯示，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義［OR=0.75；95%CI（0.36，1.58）；P=0.77］（圖7）。結果提示治療組與對照組的不良反應發生率相當，無統計學差異。

3? 小結

慢性前列腺炎相當于中醫的“精濁”，又名“白濁”、“白淫”、“淋濁”等，本病的基本病機為腎虛為本，濕熱、肝郁為標，瘀滯為變。中醫對本病的某些臨床癥狀早有認識，《素問·玉機真臟論》說：“少腹冤熱而痛，出白”。《素問·痿論篇》：“思想無窮，所愿不得，意淫于外，入房太甚，宗筋弛縱，發為筋痿，及為白淫”。前列舒通膠囊由黃柏、赤芍等13味中藥組成［15］。方中黃柏清熱燥濕，赤芍清熱涼血化瘀，二者共為君藥。臣藥由4味藥組成，分別是澤瀉、土茯苓、川芎、三棱，發揮清熱利濕、行氣活血解毒、消積散結的作用；馬齒莧、馬鞭草、虎耳草、柴胡、當歸、川牛膝為佐藥。其中馬齒莧解毒通淋、散血消腫，馬鞭草、虎耳草清熱解毒，柴胡疏肝解郁，當歸養血活血，川牛膝活血消癓兼補益肝腎。甘草調和諸藥為使，川牛膝性善下行，引藥直達病灶，亦兼具使藥之用。諸藥合用，發揮清熱利濕與活血化瘀相配伍的特點，起到清熱利濕，化瘀散結的功用。相關研究證明α-腎上腺素能拮抗劑坦索羅辛可有效改善CP的癥狀［16］，可顯著降低最大尿道閉合壓力，間接說明其可減少尿液回流至前列腺管，從而減少或避免化學性前列腺炎反應，從而改善患者疼痛、尿路癥狀和生活質量評分［17］。

本研究通過對相關結局指標進行分析，前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP能顯著提高臨床有效性［OR=4.50，95%CI（2.35，7.41），P<0.001］，降低前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI 評分）［MD=-6.02，95%CI（-7.68，-4.36），P<0.001］、清除前列腺液白細胞［MD=-7，61，95%CI（-8.47，-6.74），P<0.001］、改善最大尿流率［MD=3.31，95%CI（0.93，5.69），P<0.001］。綜上所述，前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛治療CP與單藥鹽酸坦索羅辛治療相比具有一定的優勢。

局限性：（1）本篇Meta分析納入的文獻僅有9篇，樣本量相對較小且質量偏低。（2）9篇文獻均沒有對隨機方法作進一步描述，且都沒有提及盲法、分配隱藏，可能會導致選擇偏倚。（3）所納入的文獻都是中文，可能是因為前列舒通膠囊作為中成藥在國外臨床當中應用不多，所以無相關英文文獻參考。本研究還有待納入更多大樣本、高質量的隨機對照實驗文獻，從而獲得更可靠的循證醫學證據，在臨床上發揮更有效的指導意義。

參考文獻：

［1］陳杰.慢性前列腺炎治療的研究進展［J］.中國城鄉企業衛生，2022，37（12）：26-28.

［2］張敏建，常德貴，賓彬，等.慢性前列腺炎中西醫結合診療指南［J］.中國男科學雜志，2023，37（1）：3-17.

［3］Magri V，Boltri M，Cai T，et al.Multidisciplinary approach to prostatitis［J］.Arch Ital Urol Androl，2019，90（4）：227-248.

［4］丁勝杰，郝征，趙舒武，等.中西醫結合治療慢性前列腺炎文獻研究［J］.中醫研究，2022，35（1）：72-75.

［5］王子龍，玄緒軍.《慢性前列腺炎中西醫結合多學科診療指南》解讀［J］.泌尿外科雜志（電子版），2021，13（4）：10-14.

［6］鄧詠莉.前列舒通聯合鹽酸坦索羅辛治療慢性非細菌性前列腺炎的效果觀察［J］.醫藥前沿，2020，10（7）：48-49.

［7］李征.前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療IIIB型前列腺炎的療效觀察［J］.現代藥物與臨床，2017，32（2）：293-295.

［8］劉克旭.前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療前列腺炎患者的效果分析［J］.醫學理論與實踐，2022，35（15）：2603-2605.

［9］劉慶立.前列舒通膠囊聯合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療慢性前列腺炎患者的效果［J］.中國民康醫學，2022，34（20）：92-94+98.

［10］劉洋.坦索羅辛聯合前列舒通膠囊治療Ⅲ型前列腺炎的療效觀察［J］.淮海醫藥，2019，37（5）：523-525.

［11］南玉奎，胡曉剛，張志強，等.前列舒通膠囊聯合α-受體阻滯劑治療Ⅲ型前列腺炎療效觀察［J］.國際泌尿系統雜志，2019，39（1）：37-39.

［12］王強，楊運添，曾曉波.坦索羅辛聯合前列舒通膠囊治療慢性前列腺炎的效果探究［J］.北方藥學，2020，17（8）：111-112.

［13］王勝.前列舒通聯合α受體阻滯劑治療慢性前列腺炎的臨床效果探究［J］.當代醫學，2015，21（21）：125-126.

［14］楊建波.前列舒通膠囊聯合坦索羅辛治療ⅢB型前列腺炎研究［J］.四川生理科學雜志，2021，43（5）：848-849.

［15］韓強.前列舒通膠囊在慢性前列腺炎中臨床應用中國專家共識［J］.中華男科學雜志，2018，24（12）：1142-1145.

［16］Chen Y，Wu X，Liu J，et al.Effects of a 6-month course of tamsulosin for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome：a multicenter，randomized trial［J］.World J Urol，2011，29（3）：381-385.

［17］Kwan ACF，Beahm NP.Fosfomycin for bacterial prostatitis：a review［J］.Int J Antimicrob Agents，2020，56（4）：106.

（收稿日期：2023-10-25）