庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24~28周GSP、HbA1c參考區(qū)間的建立

李文平 趙海燕

[摘要]?目的?建立庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周糖化血清蛋白（glycosylated?serum?protein，GSP）、糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）的參考區(qū)間，為臨床篩查妊娠糖尿病（gestational?diabetes?mellitus，GDM）提供依據。方法?選取2019年1月至2021年2月于新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院產檢并分娩的795名孕婦為研究對象，根據24～28周時口服葡萄糖耐量試驗結果將孕婦分為健康研究組（n=627）和GDM組（n=168），健康研究組孕婦按分娩年齡又分為適齡組（年齡<35歲，n=491）和高齡組（年齡≥35歲，n=136）；選取同期131名健康未孕女性為對照組。檢測各組研究對象的GSP、HbA1c水平，采用百分位數法（P2.5～P97.5）建立參考區(qū)間。采用受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）評價GSP、HbA1c篩查GDM的效能。結果?適齡組、高齡組和對照組研究對象的GSP、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。適齡組和高齡組孕婦的GSP、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。健康孕婦妊娠24～28周時的GSP參考區(qū)間為188.15～257.75μmol/L，HbA1c參考區(qū)間為4.50%～5.70%。ROC曲線結果顯示，GSP、HbA1c單獨篩查GDM的曲線下面積分別為0.803、0.708。結論?庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間分別為188.15～257.75μmol/L、4.5%～5.7%，且GSP、HbA1c對篩查GDM人群有較大應用價值。

[關鍵詞]?妊娠；糖化血清蛋白；糖化血紅蛋白；參考區(qū)間

[中圖分類號]?R714??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.008

Establishment?of?reference?interval?for?GSP?and?HbA1c?in?healthy?pregnant?women?at?24-28?weeks?of?gestation?in?Korla?region

LI?Wenping，?ZHAO?Haiyan

Department?of?Clinical?Laboratory，?Korla?Hospital?of?the?Second?Division?of?Xinjiang?Production?and?Construction?Corps，?Korla?841000，?Xinjiang，?China

[Abstract]?Objective?To?establish?the?reference?interval?of?glycosylated?serum?protein?（GSP）?and?glycosylated?hemoglobin?（HbA1c）?in?healthy?pregnant?women?in?Korla?region?at?24-28?weeks?of?gestation，?so?as?to?provide?a?basis?for?clinical?screening?of?gestational?diabetes?mellitus?（GDM）.?Methods?A?total?of?795?pregnant?women?who?underwent?obstetric?examination?and?delivery?in?Korla?Hospital?of?the?Second?Division?of?Xinjiang?Production?and?Construction?Corps?were?selected?as?the?study?objects.?According?to?the?results?of?oral?glucose?tolerance?test?at?24-28?weeks，?pregnant?women?were?divided?into?healthy?study?group?（n=627）?and?GDM?group?（n=168）.?The?pregnant?women?in?health?study?group?were?divided?into?appropriate?age?group?（age?0.05）.?The?reference?interval?of?GSP?and?HbA1c?was?188.15-257.75?μmol/L?and?4.50%-5.70%?in?healthy?pregnant?women?at?24?to?28?weeks?of?gestation，?respectively.?ROC?curve?results?showed?the?area?under?the?curve?of?GSP?and?HbA1c?screening?GDM?alone?was?0.803?and?0.708，?respectively.?Conclusion?The?reference?interval?of?GSP?and?HbA1c?were?188.15-257.75?μmol/L?and?4.5%-5.7%?in?24?to?28?weeks?of?gestation?of?healthy?pregnant?women?in?Kuerla?region，?respectively，?and?GSP?and?HbA1c?had?great?application?value?in?screening?GDM?population.

[Key?words]?Pregnancy;?Glycosylated?serum?protein;?Glycosylated?hemoglobin;?Reference?interval

糖化血清蛋白（glycosylated?serum?protein，GSP）與糖化血紅蛋白（glycosylated?hemoglobin，HbA1c）是血液中蛋白質與葡萄糖非酶促反應結合的產物。研究表明妊娠糖尿病（gestational?diabetes?mellitus，GDM）孕婦體內GSP、HbA1c水平與健康孕婦比較有明顯差異，即GSP和HbA1c在GDM中具有較高的應用價值[1-2]。但目前尚未建立孕婦的GSP、HbA1c在不同妊娠期的統(tǒng)一參考區(qū)間。本研究擬分析本地區(qū)健康孕婦人群妊娠24～28周的GSP、HbA1c水平，建立本地區(qū)孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間，同時探討GSP、HbA1c對妊娠期間診斷GDM的臨床價值，為臨床更加有效地使用該指標防治GDM提供科學依據。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2019年1月至2021年2月于新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院產檢并分娩的795名孕婦為研究對象。納入標準：①漢族；②單胎妊娠；③年齡>18歲；④在本院產科門診建檔并分娩，且建檔前后在本地區(qū)居住時間不少于10個月。排除標準：①孕前有糖尿病、貧血、高血壓等病史者；②合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎等自身免疫性疾病者；③存在肝、膽、腎等重要臟器疾病者；④患乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病、梅毒等傳染性疾病者。根據24～28周時口服葡萄糖耐量試驗（oral?glucose?tolerance?test，OGTT）結果將孕婦分為健康研究組（n=627）和GDM組（n=168），健康研究組孕婦按分娩年齡又分為適齡組（年齡<35歲，n=491）和高齡組（年齡≥35歲，n=136）；選取同期131名健康未孕女性為對照組。本研究經新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2??檢測儀器與試劑

主要檢測平臺雅培生化分析儀（C16000）、血液葡萄糖試劑盒（己糖激酶法）及校準品由雅培公司提供，GSP試劑盒（四氮唑藍法）及校準品由四川新健康成生物股份有限公司提供；HbA1c檢測方法為高效液相色譜法，儀器為愛科來HA-8180全自動糖化血紅蛋白分析儀，其試劑、色譜柱與校準品均由愛科來國際貿易（上海）有限公司提供。所有樣本檢測之前，儀器按照標準操作規(guī)程定期維護和保養(yǎng)，保證檢測系統(tǒng)處于良好狀態(tài)，且所檢測項目室內質量控制和室間質量評價均為合格。

1.3??方法

1.3.1??資料收集??主要包括：①研究對象基礎信息，如姓名、門診（住院）號、家庭住址、年齡、身高、體質量、吸煙史、妊娠史、血壓等；②既往病史：有害物質接觸史、既往有無甲狀腺相關疾病及治療方式、既往有無其他內科合并癥（慢性高血壓及心、肝、腎等器質性疾病）；③妊娠期輔助檢查結果：妊娠期各項實驗室檢查和超聲檢查結果、妊娠期甲狀腺激素水平及治療情況（藥物治療和手術治療）。

1.3.2??血液標本采集與處理??常規(guī)采集研究對象的清晨空腹靜脈血，置于真空采血管中送檢，3000轉/min離心10min后待檢。

OGTT血液標本采集：妊娠24～28周時進行，采血前至少空腹8～12h，可少量飲水。服糖前采集空腹血糖（fasting?blood?glucose，FPG）樣本，將75g無水葡萄糖溶解于200～300ml水中，5min內喝完，從開始喝葡萄糖水開始計時，在服糖后1h、2h分別在前臂采血，標本采集后立即送檢。

1.4??統(tǒng)計學方法

采用SPSS?25.0統(tǒng)計軟件進行數據處理分析。采用Shapiro-Wilk檢驗對數據進行正態(tài)性檢驗，采用Dixon方法去除離群值[3]。若計量資料為非正態(tài)分布，以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗。采用百分位數法（P2.5～P97.5）建立參考區(qū)間。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2??結果

2.1??健康孕婦妊娠24～28周GSP、HbA1c參考區(qū)間的建立

適齡組孕婦平均年齡（26±8）歲，平均孕周（26±2）周；高齡組孕婦平均年齡（37±4）歲，平均孕周（25±2）周；對照組女性平均年齡（29±10）歲。三組研究對象的GSP、HbA1c比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。適齡組和高齡組孕婦的GSP、HbA1c比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。GSP、HbA1c在18～45歲孕婦間分布無統(tǒng)計學意義，故合并數據，Shapiro-Wilk檢驗后呈非正態(tài)分布，經對數變換后數據仍呈非正態(tài)分布，故采用非參數法表示，GSP參考區(qū)間：188.15～257.75μmol/L，HbA1c參考區(qū)間：4.5%～5.7%。

2.2??GSP、HbA1c篩查GDM的價值

GDM，發(fā)生率21.1%。受試者操作特征曲線（receiver?operating?characteristic?curve，ROC曲線）結果顯示，GSP、HbA1c單獨篩查GDM的曲線下面積（area?under?the?curve，AUC）分別為0.803、0.708，最佳截斷值分別為238.71μmol/L、5.2%，敏感度分別為65.9%、54.5%，特異性分別為78.7%、80.6%，約登指數分別為0.445、0.351，見圖1。

3??討論

近年來，多項研究表明中國的GDM發(fā)病率正逐年增加[4-5]；GDM對孕婦和胎兒均存在較大的潛在危害[6-7]。目前，國內外醫(yī)療機構多采用OGTT診斷GDM，但存在多次采血致使患者就醫(yī)體驗差、等待時間長等缺陷[8-9]。GSP、HbA1c在糖尿病人群中的應用已較為普遍，但在孕婦中用于診斷GDM并不多見[10]。目前，中國臨床醫(yī)學實驗室檢測GSP、HbA1c的方法和試劑眾多，加之不同地區(qū)人群飲食結構差異較大，尚無GSP、HbA1c的統(tǒng)一參考區(qū)間。為此，本研究通過檢測表觀健康孕婦的血液GSP、HbA1c水平，初步建立庫爾勒墾區(qū)健康孕婦妊娠24～28周的GSP、HbA1c參考區(qū)間。

本研究建立的妊娠24～28周的GSP參考區(qū)間顯著低于試劑盒說明書聲明的參考區(qū)間（188.15～?257.75μmol/L?vs.?200～286μmol/L）。孕婦GSP參考范圍低于正常人群的原因主要為體內白蛋白在妊娠期內呈下降趨勢[11]。李洋等[12]對北京地區(qū)孕婦的研究也證實血清總蛋白和白蛋白濃度隨著孕期進程呈現明顯下降趨勢，故導致葡萄糖與白蛋白的結合產物GSP下降。孕婦體內白蛋白水平下降，一是胎兒在子宮生長發(fā)育過程中，從母體攝取蛋白質的需求隨著妊娠進程而增加；二是母體為胎兒的生長發(fā)育分娩儲備能量，致使體內蛋白質轉換為脂類物質儲能的需求增加[11]；三是孕婦在妊娠中后期肝臟合成蛋白質相對減少、腎臟排泄過多等原因導致。

本研究建立的妊娠24～28周HbA1c參考區(qū)間為4.5%～5.7%，與血糖正常人群的參考區(qū)間（4.0%～?6.0%）比較有差異[13]；與歐陽凱等[14]關于廣州地區(qū)健康孕婦孕中期HbA1c參考區(qū)間結論比較，下限值略有差異，但上限值基本一致；與李雪姣等[15]報道的天津地區(qū)健康孕婦孕中期HbA1c參考區(qū)間高度接近；本研究與Punnose等[16]?報道的南亞地區(qū)健康孕婦及Deng等[17]關于8732名中國健康孕婦在妊娠中期HbA1c參考區(qū)間結論存在一定差異。多地研究參考區(qū)間存在差異的原因可能與檢測系統(tǒng)、檢測原理及方法學不同有關，另外還可能與研究對象的血紅蛋白水平相關。HbA1c參考區(qū)間上限值低于正常人群上限值，是因體內血紅蛋白被稀釋所致。荊晶等[18]研究發(fā)現西安地區(qū)妊娠女性血紅蛋白在不同孕期呈明顯下降趨勢。參考下限值高于正常人群下限值，主要與妊娠期體內高濃度葡萄糖狀態(tài)、血紅蛋白半衰期長等多種因素有關。

本研究結果顯示，妊娠24～28周時，GSP、HbA1c篩查GDM的AUC分別為0.803、0.708，敏感度分別為65.9%、54.5%，特異性分別為78.7%、80.6%；表明GSP、HbA1c在妊娠中期篩查GDM有一定價值。根據本研究建立的庫爾勒墾區(qū)孕婦妊娠中期GSP、HbA1c參考區(qū)間進行臨床應用，當GSP、HbA1c的檢測結果分別處于參考區(qū)間上限值附近時，再用OGTT進行驗證補充，可有效降低多次采血給孕婦帶來的痛苦，縮短孕婦等待時間，提升就醫(yī)體驗感。另外，該方法采集血樣便捷，比行OGTT操作的依從性好，同時亦可有效降低醫(yī)療資源的消耗。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–16）

（修回日期：2024–05–10）