血清E2、LDL-C水平對絕經后動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中的臨床意義

車旭霞 張敏 張丹

[摘要]?目的?研究雌二醇（estradiol，E2）與低密度脂蛋白膽固醇（low-density?lipoprotein?cholesterol，LDL-C）對絕經后動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中（ischemic?stroke，IS）的臨床意義。方法?選取2022年3月至2023年3月于湖州市第一人民醫院就診的110例絕經后動脈粥樣硬化性IS患者納入研究組、110例絕經后非動脈粥樣硬化性IS患者納入疾病對照組及絕經后健康女性110例納入健康組，比較各組受試者的血清E2、LDL-C水平差異。分析血清E2、LDL-C水平與絕經后動脈粥樣硬化性IS患者疾病程度的關系，明確影響絕經后動脈粥樣硬化性IS患者疾病程度的危險因素。結果?三組受試者的血清E2、LDL-C水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），其中健康組E2水平>疾病對照組>研究組，健康組LDL-C水平<疾病對照組<研究組。中重型組患者的血清E2顯著低于輕型組，LDL-C顯著高于輕型組（P<0.05）。血清E2與美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分、LDL-C均呈負相關（P<0.05），LDL-C與NIHSS評分呈正相關（P<0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，年齡、NIHSS評分、頸動脈狹窄程度、C反應蛋白、脂蛋白相關磷脂酶A2、E2、LDL-C均是影響絕經后動脈粥樣硬化性IS疾病程度的危險因素（P<0.05）。結論?絕經后動脈粥樣硬化性IS患者的血清E2水平降低，LDL-C水平升高，與患者疾病嚴重程度有關，是導致患者疾病加重的危險因素。

[關鍵詞]?雌二醇；低密度脂蛋白膽固醇；絕經；動脈粥樣硬化性缺血性腦卒中

[中圖分類號]?R743.3??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.018

The?clinical?significance?of?serum?E2?and?LDL-C?levels?in?postmenopausal?atherosclerotic?ischemic?stroke

CHE?Xuxia，?ZHANG?Min，?ZHANG?Dan

Department?of?Neurology，?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou，?Huzhou?313000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?study?the?clinical?significance?of?estradiol?（E2）?and?low-density?lipoprotein?cholesterol?（LDL-C）?in?postmenopausal?atherosclerotic?ischemic?stroke?（IS）.?Methods?A?total?of?110?postmenopausal?patients?with?atherosclerotic?IS?who?were?treated?in?the?First?Peoples?Hospital?of?Huzhou?from?March?2022?to?March?2023?were?included?in?study?group，?110?postmenopausal?patients?with?non-atherosclerotic?IS?were?included?in?disease?control?group，?and?110?healthy?postmenopausal?women?were?included?in?health?group.?The?serum?E2?and?LDL-C?were?compared?among?all?groups.?The?relationship?between?serum?E2?and?LDL-C?levels?and?the?degree?of?disease?in?postmenopausal?patients?with?atherosclerotic?IS?was?analyzed.?To?explore?the?risk?factors?that?influence?the?degree?of?disease?in?postmenopausal?patients?with?atherosclerotic?IS.?Results?There?were?significant?differences?in?serum?E2?and?LDL-C?levels?among?three?groups?（P<0.05），?including?E2?level?in?healthy?group?>?disease?control?group?>?study?group，?and?LDL-C?level?in?healthy?group?

[Key?words]?Estradiol;?Low-density?lipoprotein?cholesterol;?Menopause;?Atherosclerotic?ischemic?stroke

腦卒中是一種因供血動脈狹窄、閉塞所致的腦組織缺血缺氧壞死性疾病，近年來中國腦卒中的發病率居高不下，尤其是缺血性腦卒中（ischemic?stroke，IS）[1]。IS主要分為大動脈粥樣硬化型（large?artery?atherosclerosis，LAA）、小動脈閉塞型（small?artery?occlusion，SAO）、心源性栓塞型等多種類型，其中LAA、SAO被稱為動脈粥樣硬化性IS，與其他類型比較預后更差，因此早期診斷尤為重要[2]。研究發現性別與動脈粥樣硬化性IS的發生有關，在雌激素的保護下女性發病率更低，但處于圍絕經期的女性雌激素分泌不足，增加IS的易感性[3]。雌二醇（estradiol，E2）減少無法抑制酸敏感離子通道功能和蛋白表達，無以保護神經元免受酸中毒所引起的神經毒性和缺血性腦損傷[4]。另外，血脂異常，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（low-density?lipoprotein?cholesterol，LDL-C）累積可在動脈內膜形成血栓、斑塊，損傷動脈誘發IS[5]。本研究擬探討血清E2和LDL-C水平對絕經后動脈粥樣硬化性IS的診斷價值，為臨床診斷提供參考。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2022年3月至2023年3月于湖州市第一人民醫院就診的110例絕經后動脈粥樣硬化性IS患者納入研究組，年齡48～68歲，平均（58.32±3.54）歲。另選取110例絕經后非動脈粥樣硬化性IS患者納入疾病對照組，年齡46～68歲，平均（58.12±3.25）歲；絕經后健康女性110例納入健康組，年齡47～68歲，平均（58.54±4.33）歲。納入標準：①研究組、疾病對照組符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中對IS的診斷；研究組患者經血管超聲、CT或磁共振血管成像證實為動脈粥樣硬化性IS：超聲或血管成像顯示狹窄>50%或頭顱CT、磁共振成像顯示腔隙性梗死灶，梗死直徑<1.5cm，符合小穿通動脈病變；②健康組無腦血管疾病史，身體健康；③絕經時間≥1年。排除標準：①合并腦腫瘤、腦干梗死、癲癇者；②顱內感染、腦出血、創傷性腦損傷者；③合并心、肝、腎功能不全者；④有精神障礙者；⑤免疫或炎癥相關代謝性病變者；⑥絕經綜合征者。三組受試者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究對象及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經湖州市第一人民醫院倫理委員會批準[倫理審批號：（2023）第23號]。

1.2??方法

抽取三組受試者空腹靜脈血3ml，3000轉/min離心10min，獲得上清液，使用熒光免疫法檢測E2，使用AU2700型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特）檢測LDL-C。收集研究對象的臨床資料，包括年齡、體質量指數（body?mass?index，BMI）、吸煙、飲酒、基礎疾病、入院前用藥史、美國國立衛生研究院卒中量表（National?Institutes?of?Health?stroke?scale，NIHSS）評分、血常規[中性粒細胞（neutrophil，N）、淋巴細胞（lymphocyte，L）、嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）、嗜堿性粒細胞（basophil，BAS）、紅細胞計數（red?blood?cell?count，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板計數（platelet，PLT）、紅細胞沉降率（erythrocyte?sedimentation?rate，ESR）]、肝功能[天冬氨酸轉氨酶（aspartate?aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（alanine?aminotransferase，ALT）、堿性磷酸酶（alkaline?phosphatase，ALP）]、腎功能[尿素氮（urea?nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric?acid，UA）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反應蛋白（C-reactive?protein，CRP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-?associated?phospholipase?A2，Lp-PLA2）等資料。疾病嚴重程度根據NIHSS評分[7]評價：≤3分為輕型，4～15分為中型，>15分為重型。

1.3??統計學方法

采用SPSS?25.0統計軟件對數據進行分析處理。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用方差齊性檢驗，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗。采用Logistic回歸分析影響絕經后動脈粥樣硬化性IS患者疾病程度的危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??三組受試者的血清E2、LDL-C水平比較

三組受試者的血清E2、LDL-C水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），其中健康組E2水平>疾病對照組>研究組，健康組LDL-C水平<疾病對照組<研究組，見表1。

2.2??研究組不同疾病程度患者的血清E2、LDL-C水平比較

中重型組患者的血清E2顯著低于輕型組，LDL-C顯著高于輕型組（P<0.05），見表2。

2.3??血清E2、LDL-C水平與絕經后動脈粥樣硬化性IS患者NIHSS評分的相關性

血清E2與NIHSS評分呈負相關（P<0.05），LDL-C與NIHSS評分呈正相關（P<0.05），見圖1。進一步分析顯示絕經后動脈粥樣硬化性IS患者的E2與LDL-C呈負相關（P<0.05），見圖2。

2.4??研究組不同疾病程度患者的臨床資料比較

兩組患者的年齡、入院前用藥史、NIHSS評分、疾病分期、斑塊性質、頸動脈狹窄程度、N、L、ESR、ALP、Hcy、CRP、Lp-PLA2比較均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5??影響絕經后動脈粥樣硬化性IS患者疾病程度的多因素分析

以患者疾病程度（輕型=0，中重型=1）為因變量，將表3中比較有統計學意義的變量作為自變量進行Logistic回歸分析，結果發現年齡、NIHSS評分、頸動脈狹窄程度、CRP、Lp-PLA2、E2、LDL-C均是影響絕經后動脈粥樣硬化性IS患者疾病程度的危險因素（P<0.05），見表4。

3??討論

IS是一種因腦血管阻塞引起的腦血流循環障礙和腦組織功能或結構損害的疾病[8-10]。本研究顯示，與健康人比較，IS患者的E2降低，LDL-C升高，且動脈粥樣硬化性IS患者的E2更低，LDL-C更高，提示動脈粥樣硬化性IS病情更加嚴重。

研究顯示女性IS發病率低于男性，這與雌激素的保護作用有關[11]。但隨著更年期的到來，雌激素的保護作用逐漸減弱，處于絕經過渡期的女性IS發病率是同年齡段男性的2倍，因此認為IS發病的性別差異是性激素作用的結果。研究表明E2可與E2同源受體α結合促進B細胞淋巴瘤-2轉錄，抵抗促凋亡基因表達，阻止線粒體釋放細胞色素C，降低半胱氨酸酶3活性，從而抑制神經元凋亡，保護神經組織免受損傷[12-14]。E2還可作用于雌激素受體β抑制核因子κB信號通路活性，減少環氧合酶-2生成，抑制腦組織聚集T細胞[15]；減輕神經炎癥，抑制氧化應激及興奮性毒性所致的神經元變性[16]；在腦缺血損傷中E2還可降低血脂水平，抑制動脈粥樣硬化和血栓形成，增加腦缺血區域血供，抑制淀粉樣變性，保護神經細胞[17]。而絕經后女性性激素分泌紊亂，E2減少，對神經元、腦組織的保護作用減弱，因此更易發生IS[18]。本研究發現，與健康絕經后女性相比，IS患者的血清E2水平均降低，且動脈粥樣硬化性IS患者的血清E2水平降低更顯著；隨著疾病程度的加重，E2水平降低明顯，提示絕經后女性E2分泌減少，無法發揮神經組織保護作用，因此導致疾病加重。

研究顯示，動脈粥樣硬化與血脂異常有關[19-20]。LDL-C作為膽固醇的運載體，在血管內膜損傷后，聚集于內膜，在氧自由基的作用下，形成脂質及相關氧化物，導致動脈粥樣硬化。LDL在被氧化修飾后形成氧化低密度脂蛋白（oxidized?low-density?lipoprotein，ox-LDL），在代謝過程中損傷血管內皮細胞，誘導單核細胞因子游走，導致血管壁聚集大量膽固醇、脂質氧化物，從而誘導動脈粥樣硬化斑塊形成，誘發IS[21-23]。激活后的巨噬細胞局部修飾LDL形成ox-LDL，兩者相互作用，形成不利于IS的惡性循環[24]。本研究發現絕經后動脈粥樣硬化性IS患者的血清LDL-C水平較非動脈粥樣硬化性IS患者和健康絕經后女性升高更顯著，這可歸因于絕經后女性雌激素分泌能力減弱，抑制機體抗氧化能力降低，促進脂質過氧化物分泌，導致LDL-C等血脂改變，從而誘發動脈粥樣硬化性IS。本研究發現E2與LDL-C呈負相關，推測可能因E2減少，無法抑制LDL-C分泌，進而導致LDL-C累積于動脈內膜，誘導動脈粥樣硬化斑塊形成。

綜上所述，絕經后動脈粥樣硬化性IS患者的血清E2水平降低，LDL-C水平升高，與患者的疾病程度有關，可作為臨床診斷絕經后動脈粥樣硬化性IS的參考指標。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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