心力衰竭與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的研究進(jìn)展

[摘要]心力衰竭是一種心血管疾病，而非酒精性脂肪性肝病則是一種代謝性疾病。二者看似無相關(guān)性，但近期研究證實(shí)二者關(guān)系密切，非酒精性脂肪性肝病是心力衰竭的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之一。本文綜述心力衰竭與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究進(jìn)展，闡述非酒精性脂肪性肝病作為心力衰竭危險(xiǎn)因素的共同病理生理機(jī)制，探討二者的預(yù)防和治療措施，并指出未來研究的方向和重點(diǎn)，以期為臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]心力衰竭；非酒精性脂肪性肝病；炎癥反應(yīng)；胰島素抵抗；代謝綜合征；氧化應(yīng)激

[中圖分類號(hào)]R541[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.029

心力衰竭（heartfailure，HF）和非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是兩種常見的慢性疾病，分別涉及心血管系統(tǒng)和代謝系統(tǒng)。HF指心臟無法以足夠的效率泵血滿足機(jī)體的需求，是一種常見的心血管疾病，全球范圍內(nèi)每年有數(shù)百萬人被診斷為HF，發(fā)病率隨著人口老齡化進(jìn)程的加劇呈上升趨勢(shì)[1]。HF病死率高，預(yù)后不良，給患者、家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。NAFLD指肝臟中出現(xiàn)脂肪的異常積聚，是與飲酒相關(guān)因素?zé)o關(guān)的一種代謝性疾病[2]。盡管兩種疾病的發(fā)病機(jī)制和病理生理過程不同，但越來越多的研究證實(shí)二者之間存在密切聯(lián)系。研究表明NAFLD是HF的新興危險(xiǎn)因素[3]。本文綜述HF與NAFLD的相關(guān)性研究進(jìn)展，旨在為今后的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐提供依據(jù)。

1HF與NAFLD的關(guān)系

研究表明HF和NAFLD之間存在密切聯(lián)系。Li等[4]研究發(fā)現(xiàn)HF患者中NAFLD患病率高達(dá)40%以上，NAFLD患者中HF的患病率也比正常人群高出數(shù)倍，表明HF和NAFLD是相互促進(jìn)的關(guān)系。即使在沒有其他傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的情況下，NAFLD也可導(dǎo)致HF發(fā)展[1]。這提示NAFLD可能是HF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Wei等[5]進(jìn)一步證實(shí)代謝相關(guān)性脂肪性肝病受試者患HF的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，表明不僅是NAFLD，與肝臟脂肪積累相關(guān)的其他代謝性肝病也可增加HF的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Cao等[6]研究顯示NAFLD患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高2倍以上，且NAFLD是預(yù)測(cè)HF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。Park等[7]研究韓國國民健康保險(xiǎn)廳的數(shù)據(jù)庫資料發(fā)現(xiàn)，患有NAFLD的患者可增加HF的住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)，影響HF患者預(yù)后。HF和NAFLD的相關(guān)性不僅見于老年群體，也發(fā)生在兒童和青少年中。Simon等[8]研究表明青年和兒童NAFLD患者發(fā)生充血性HF的概率顯著高于對(duì)照者。Pemmasani等[9]研究證實(shí)NAFLD是重要的HF危險(xiǎn)因素，且男性NAFLD患者患HF的概率高于女性；提示HF和NAFLD之間的聯(lián)系可能在男性群體中更明顯。

2HF和NAFLD共同的病理生理機(jī)制

HF與NAFLD之間的關(guān)聯(lián)復(fù)雜且尚未完全明確。目前認(rèn)為，炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗和氧化應(yīng)激是HF和NAFLD之間共同的病理生理機(jī)制。

2.1炎癥反應(yīng)

炎癥反應(yīng)可能是導(dǎo)致NAFLD和HF之間存在關(guān)聯(lián)的重要機(jī)制之一。當(dāng)脂肪在肝臟中堆積時(shí)，引起炎癥反應(yīng)，釋放一系列炎癥因子。這些炎癥因子可通過心肌細(xì)胞凋亡、心肌纖維化等多種途徑導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致HF的發(fā)展[10]。

2.2胰島素抵抗和代謝綜合征

胰島素抵抗和代謝綜合征也是HF和NAFLD之間共同的病理生理機(jī)制。Targher等[11]研究指出NAFLD患者通常伴有胰島素抵抗和代謝綜合征，二者均是HF的危險(xiǎn)因素，其可通過心肌缺血等多種途徑影響心血管系統(tǒng)，最終導(dǎo)致HF發(fā)展。

2.3氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激被證實(shí)是HF和NAFLD之間共同的病理生理機(jī)制之一。氧化應(yīng)激是指細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境發(fā)生改變時(shí)，細(xì)胞內(nèi)自由基、氧化物和抗氧化物之間失衡導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)氧化物含量過高的狀態(tài)[12]。HF和NAFLD都與慢性低炎癥狀態(tài)相關(guān)，而氧化應(yīng)激是炎癥反應(yīng)的重要機(jī)制之一。Li等[13]研究指出HF和NAFLD可導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化和DNA氧化等過程，進(jìn)而影響線粒體功能和線粒體質(zhì)量控制的平衡，影響細(xì)胞的正常功能，進(jìn)而加速疾病進(jìn)展。

3NAFLD和HF的防治

NAFLD和HF的預(yù)防和治療措施主要包括改變生活方式和藥物治療。生活方式改變包括減輕體質(zhì)量、控制飲食和增加體育鍛煉等。肥胖是NAFLD和HF的主要危險(xiǎn)因素之一，減輕體質(zhì)量是預(yù)防和治療NAFLD和HF的重要手段。Wong等[14]開展的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，肥胖患者減輕體質(zhì)量可改善NAFLD和HF患者的預(yù)后，減輕體質(zhì)量可改善NAFLD患者的肝功能和代謝狀況，減輕肝臟炎癥，進(jìn)而降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者預(yù)后。同時(shí)，適量有氧運(yùn)動(dòng)可提高心肺功能和代謝水平，預(yù)防和治療NAFLD和HF。Liu等[15]研究表明適量的有氧運(yùn)動(dòng)可顯著改善NAFLD患者的肝功能、血脂代謝、血糖代謝和炎癥水平，預(yù)防和治療NAFLD和HF；該研究還發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)的持續(xù)時(shí)間和強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)頻率等因素對(duì)NAFLD的影響有顯著差異。但需要注意的是，該研究的樣本量較小，研究結(jié)果可能受到限制。因此需進(jìn)一步研究證實(shí)上述發(fā)現(xiàn)，并確定最佳的運(yùn)動(dòng)方案預(yù)防和治療NAFLD和HF。

藥物治療也是預(yù)防和治療NAFLD和HF的重要手段之一。目前，一些新型藥物已被證實(shí)對(duì)改善NAFLD和HF患者預(yù)后具有一定的功效，如胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑和鈉-葡萄糖耦聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)體2受體拮抗劑可改善NAFLD和HF患者的預(yù)后[16-17]。這些藥物可改善患者的肝功能和代謝狀況、減少肝脂肪變性、降低心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)、心血管事件和住院率，且對(duì)患者的心功能、血壓、血糖和腎功能等指標(biāo)也有積極作用，但這些藥物也存在一定的局限性，可引發(fā)不良反應(yīng)，因此使用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況而定。

4不足與展望

綜上所述，HF和NAFLD之間存在密切關(guān)聯(lián)。NAFLD是HF的非傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，這種關(guān)聯(lián)是多種因素共同作用的結(jié)果，但具體的病理生理機(jī)制尚未完全明確。在治療和預(yù)防方面，應(yīng)綜合考慮不同的因素和方法，采取個(gè)性化的治療方案，以提高治療效果和預(yù)防效果。應(yīng)進(jìn)一步探索生活方式改變和藥物治療的最佳實(shí)踐，包括運(yùn)動(dòng)的強(qiáng)度、方式、頻率和持續(xù)時(shí)間等因素及藥物的最佳使用方式和安全性等。應(yīng)深入探究上述措施的作用機(jī)制，開展大規(guī)模的流行病學(xué)研究，提高診斷和治療手段的準(zhǔn)確性和有效性。加強(qiáng)疾病的宣傳和教育，提高公眾預(yù)防NAFLD和HF的意識(shí)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] MCDONAGHTA，METRAM，ADAMOM，etal.2021ESCguidelinesforthediagnosisandtreatmentofacuteandchronicheartfailure：DevelopedbythetaskforceforthediagnosisandtreatmentofacuteandchronicheartfailureoftheEuropeanSocietyofCardiology（ESC）.WiththespecialcontributionoftheHeartFailureAssociation（HFA）oftheESC[J].EurJHeartFail，2022，24（1）：4–131.

[2] YEQ，ZOUB，YEOYH，etal.Globalprevalence，incidence，andoutcomesofnon-obeseorleannon-alcoholicfattyliverdisease：AsystematicreviewandMeta-analysis[J].LancetGastroenterolHepatol，2020，5（8）：739–752.

[3] INCIARDIRM，MANTOVANIA，TARGHERG.Non-alcoholicfattyliverdiseaseasanemergingriskfactorforheartfailure[J].CurrHeartFailRep，2023，20（4）：308–319.

[4] LIW，WENW，XIED，etal.Associationbetweennon-alcoholicfattyliverdiseaseandriskofincidentheartfailure：AMeta-analysisofobservationalstudies[J].TherAdvChronicDis，2022，13：20406223221119626.

[5] WEIZ，HUANGZ，SONGZ，etal.Metabolicdysfunction-associatedfattyliverdiseaseandincidentheartfailurerisk：TheKailuancohortstudy[J].DiabetolMetabSyndr，2023，15（1）：137.

[6] CAOY，GUOS，DONGY，etal.Comparisonofliverfibrosisscoresforpredictingmortalityandmorbidityinheartfailurewithpreservedejectionfraction[J].ESCHeartFailure，2023，10（3）：1771–1780.

[7] PARKJ，KIMG，KIMH，etal.Theassociationsbetweenchangesinhepaticsteatosisandheartfailureandmortality：Anationwidecohortstudy[J].CardiovascDiabetol，2022，21（1）：287.

[8] SIMONTG，ROELSTRAETEB，ALKHOURIN，etal.Cardiovasculardiseaseriskinpaediatricandyoungadultnon-alcoholicfattyliverdisease[J].Gut，2023，72（3）：573–580.

[9] PEMMASANIG，YANDRAPALLIS，ARONOWW.Sexdifferencesincardiovasculardiseasesandassociatedriskfactorsinnon-alcoholicsteatohepatitis[J].AmJCardiovascDis，2020，10（4）：362–366.

[10] ZHOUJ，BAIL，ZHANGXJ，etal.Nonalcoholicfattyliverdiseaseandcardiacremodelingrisk：Pathophysiologicalmechanismsandclinicalimplications[J].Hepatology，2021，74（5）：2839–2847.

[11] TARGHERG，BYRNECD.Non-alcoholicfattyliverdisease：Anemergingdrivingforceinchronickidneydisease[J].NatRevNephrol，2017，13（5）：297–310.

[12] SIESH，JONESDP.Reactiveoxygenspecies（ROS）aspleiotropicphysiologicalsignallingagents[J].NatRevMolCellBiol，2020，21（7）：363–383.

[13] LIR，TOANS，ZHOUH.Roleofmitochondrialqualitycontrolinthepathogenesisofnonalcoholicfattyliverdisease[J].Aging（AlbanyNY），2020，12（7）：6467–6485.

[14] WONGVW，WONGGL，CHANRS，etal.Beneficialeffectsoflifestyleinterventioninnon-obesepatientswithnon-alcoholicfattyliverdisease[J].JHepatol，2018，69（6）：1349–1356.

[15] LIUY，XIEW，LIJ，etal.EffectsofaerobicexerciseonmetabolicindicatorsandphysicalperformanceinadultNAFLDpatients：AsystematicreviewandnetworkMeta-analysis[J].Medicine（Baltimore），2023，102（14）：e33147.

[16] RANJBARG，MIKHAILIDISDP，SAHEBKARA.Effectsofnewerantidiabeticdrugsonnonalcoholicfattyliverandsteatohepatitis：Thinkoutofthebox！[J].Metabolism，2019，101：154001.

[17] KANIET，MIZUNOA，TAKAOKAY，etal.Dipeptidylpeptidase-4inhibitors，glucagon-likepeptide1receptoragonistsandsodium-glucoseco-transporter-2inhibitorsforpeoplewithcardiovasculardisease：AnetworkMeta-analysis[J].CochraneDatabaseSystRev，2021，10（10）：CD013650.

（收稿日期：2023–08–21）

（修回日期：2024–06–11）