纖維蛋白原與白蛋白比值、纖維蛋白原與前白蛋白比值、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率對Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

【摘要】目的 探討纖維蛋白原與白蛋白比值（FAR）、纖維蛋白原與前白蛋白比值（FPR）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（LNR）三者聯(lián)合對Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，為臨床治療提供參考。方法 選取2019年1月至2022年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的147例行Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)的患者為研究對象，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后有無復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（59例）和未復(fù)發(fā)組（88例），采用多因素Logistic回歸模型分析影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析FAR、FPR、LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的價(jià)值。結(jié)果 兩組患者年齡、性別、腫瘤直徑、神經(jīng)和（或）脈管侵犯、腫瘤T分期、腫瘤N分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；復(fù)發(fā)組患者合并腸梗阻、腫瘤低分化、FAR＞0.073、FPR＞0.10、LNR＞0.285占比均高于未復(fù)發(fā)組（均P＜0.05）。多因素Logistic分析結(jié)果顯示：合并腸梗阻、腫瘤低分化、FAR＞0.073、FPR＞0.10、LNR＞0.285是影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)AR、FPR、LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的AUC值為0.897，敏感度為85.30%，特異度為89.40%，均高于各項(xiàng)單一檢測。結(jié)論 合并腸梗阻、腫瘤低分化、FAR＞0.073、FPR＞0.10、LNR＞0.285是影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，F(xiàn)AR、FPR、LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)預(yù)后具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】纖維蛋白原與白蛋白比值；纖維蛋白原與前白蛋白比值；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率；結(jié)直腸癌

【中圖分類號】R735.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.12.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.012.010

結(jié)直腸癌是中國常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率呈逐年升高趨勢，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。該疾病發(fā)展速度較快，惡性程度較高，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期。目前，手術(shù)切除已成為結(jié)直腸癌治療的主要途徑，但多數(shù)患者術(shù)后兩年內(nèi)會復(fù)發(fā)。術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響結(jié)直腸癌患者預(yù)后的主要原因，因此，尋找能夠預(yù)測結(jié)直腸癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)十分重要。既往研究表明，與腫瘤相關(guān)的炎癥細(xì)胞可直接或間接地促進(jìn)癌細(xì)胞生成或轉(zhuǎn)移[2]。纖維蛋白原與白蛋白比值（FAR）、纖維蛋白原與前白蛋白比值（FPR）是反映機(jī)體凝血功能、炎癥反應(yīng)和營養(yǎng)水平的生物標(biāo)志物，也是影響宮頸癌、肝癌和非小細(xì)胞肺癌患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與結(jié)直腸癌患者的預(yù)后相關(guān)[3-5]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率（LNR）作為直接反映腫瘤擴(kuò)散和病理特點(diǎn)的指標(biāo)，在評定腫瘤嚴(yán)重程度和預(yù)測患者預(yù)后方面具有重要意義[6]。基于此，本研究選取2019年1月至2022年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的147例行Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)的患者為研究對象，分析FAR、 FPR、 LNR三者聯(lián)合對Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年1月蘭陵縣人民醫(yī)院收治的147例行Ⅲ期結(jié)直腸癌術(shù)的患者為研究對象，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)術(shù)后1年有無復(fù)發(fā)分為復(fù)發(fā)組（59例）和未復(fù)發(fā)組（88例），兩組患者一般資料

見表1。本研究經(jīng)蘭陵縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且病理分期為Ⅲ期、未發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；⑵結(jié)直腸原發(fā)腫瘤；⑶均行結(jié)直腸癌根治術(shù)；⑷臨床資料完整；⑸無精神障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴既往存在手術(shù)史和（或）化療史；⑵合并其他癌癥者；⑶合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；⑷合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑸術(shù)后發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥者；⑹術(shù)后化療藥物過敏者；⑺妊娠或哺乳期女性。

1.2 手術(shù)方法 腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)：患者取平臥位（后續(xù)根據(jù)手術(shù)要求擺放合適體位），進(jìn)行氣管全身麻醉后，常規(guī)消毒鋪巾。于臍下作一1～2 cm切口，置入Trocar，建立CO2氣腹。后置入腹腔鏡，切除癌腫病灶切除后進(jìn)行腸端吻合，術(shù)畢。

患者出院后第1年，每隔2～3個(gè)月進(jìn)行1次腫瘤標(biāo)志物檢測、胸部X線平片檢查、腹部CT或MRI檢查，以明確復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況。術(shù)后1年進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，每3個(gè)月進(jìn)行1次電話隨訪或門診隨訪，共隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、合并癥（高血壓、腸梗阻）、腫瘤直徑、腫瘤分化程度、神經(jīng)和（或）脈管侵犯、腫瘤T分期、腫瘤N分期、 FAR、 FPR、 LNR。⑵分析影響結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析FAR、 FPR、 LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以

[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多因素Logistic回歸模型分析危險(xiǎn)因素；預(yù)測價(jià)值采用ROC分析。以P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 根據(jù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)結(jié)果，分為復(fù)發(fā)組（59例）和未復(fù)發(fā)組（88例）。單因素分析結(jié)果顯示：兩組患者年齡、性別、合并高血壓、腫瘤直徑、神經(jīng)和（或）脈管侵犯、腫瘤T分期、腫瘤N分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P﹥0.05）；復(fù)發(fā)組患者合并腸梗阻、腫瘤低分化程度、 FAR＞0.073、 FPR＞0.10、 LNR ＞0.285占比均高于未復(fù)發(fā)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P﹤0.05），見表1。

2.2 影響結(jié)直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)的多因素Logistic分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，以Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)后是否復(fù)發(fā)為因變量（1=復(fù)發(fā)，0=未復(fù)發(fā)），進(jìn)行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見表2。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：合并腸梗阻、腫瘤低分化程度、 FAR＞0.073、

FPR＞0.10、 LNR ＞0.285是影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P﹤0.05），見表3。

2.3 FAR、FPR、LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的ROC價(jià)值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： FAR、FPR、 LNR三者聯(lián)合預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的AUC值為0.897，敏感度為85.30，特異度為89.40，均高于各項(xiàng)單一檢測，見表4、圖1。

3 討論

由于結(jié)直腸癌早期臨床癥狀無特異性，患者確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期[8]。手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和鄰近淋巴結(jié)是目前治療結(jié)直腸癌的主要手段，術(shù)后結(jié)合放化療，可提高Ⅲ期結(jié)直腸癌患者的生存率，但患者仍存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。有研究顯示，Ⅰ、Ⅱ期結(jié)直腸癌患者術(shù)后5年生存率為60%～80%，而Ⅲ、Ⅳ期的患者5年生存率僅為10%～35%[9]。因此，及時(shí)識別出具有復(fù)發(fā)傾向和預(yù)后情況較差的有效指標(biāo)對改善Ⅲ期結(jié)直腸癌患者預(yù)后十分重要。

本研究結(jié)果顯示，合并腸梗阻、腫瘤低分化程度、

FAR＞0.073、FPR＞0.10、LNR＞0.285是影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因如下：⑴胃腸道腫瘤發(fā)生梗阻時(shí)會導(dǎo)致患者吸收機(jī)體所需微量元素障礙，進(jìn)而出現(xiàn)營養(yǎng)不良，導(dǎo)致預(yù)后不佳[10]。⑵癌細(xì)胞的分化程度越低，其形態(tài)和功能與正常細(xì)胞的差異就越大，難以被機(jī)體識別和控制；低分化癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖能力和侵襲能力，更容易突破原發(fā)部位的限制，向周圍組織和器官擴(kuò)散，患者預(yù)后更易復(fù)發(fā)。⑶FIB是一種由肝臟產(chǎn)生的多功能蛋白質(zhì)，不僅是血液凝固系統(tǒng)的重要組成部分，還可調(diào)控炎癥反應(yīng)[11]。在腫瘤微環(huán)境中，F(xiàn)IB與血小板結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞表面形成保護(hù)層，可使腫瘤細(xì)胞避免免疫系統(tǒng)的攻擊，還可通過與炎癥細(xì)胞結(jié)合，調(diào)控腫瘤的炎癥微環(huán)境，加快癌細(xì)胞的增殖、擴(kuò)散和附著，促進(jìn)新血管的形成，抑制癌細(xì)胞的程序性死亡[12]。Ⅲ期結(jié)直腸癌患者通常會出現(xiàn)不同程度的營養(yǎng)不良，白蛋白（ALB）水平下降會使患者整體健康狀況進(jìn)一步惡化，引起低蛋白血癥[13]。Qun等[14]研究發(fā)現(xiàn)，低前白蛋白（PA）是影響患者術(shù)后生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。⑷腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移依賴于宿主細(xì)胞的營養(yǎng)支持，營養(yǎng)不良會增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的概率，延長術(shù)后恢復(fù)期，對患者預(yù)后產(chǎn)生不良影響。因此，F(xiàn)AR、FPR能較好地反映結(jié)直腸癌患者凝血功能、炎癥反應(yīng)和營養(yǎng)狀態(tài)。⑸腫瘤N分期是根據(jù)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的數(shù)量確定的，但實(shí)際檢測淋巴結(jié)數(shù)量受多種因素影響，術(shù)后病理檢查無法完全反映術(shù)前淋巴結(jié)狀況，無法進(jìn)行準(zhǔn)確分期。LNR是陽性淋巴結(jié)數(shù)與淋巴結(jié)總數(shù)之商，根據(jù)此數(shù)據(jù)可準(zhǔn)確進(jìn)行分期，進(jìn)而影響預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)AR、FPR、LNR預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的AUC、敏感度、特異度均高于各項(xiàng)單獨(dú)預(yù)測，提示FAR、FPR、LNR對Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后具有較高的預(yù)測價(jià)值。在臨床實(shí)踐中，可通過Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者FAR、FPR、LNR評估患者術(shù)后預(yù)后情況，及時(shí)制訂和實(shí)施治療策略。

綜上所述，合并腸梗阻、腫瘤低分化程度、FAR＞0.073、FPR＞0.10、 LNR＞0.285是影響Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， FAR、FPR聯(lián)合LLR預(yù)測Ⅲ期結(jié)直腸癌根治術(shù)患者的預(yù)后具有實(shí)用價(jià)值。

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