補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療腎虛血瘀型血管性認知障礙患者的臨床療效

【摘要】目的 探究補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊在腎虛血瘀型血管性認知障礙（VCI）患者治療中的應用效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年6月至2023年6月滕州市中醫醫院收治的80例腎虛血瘀型VCI患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各40例。對照組患者采用常規治療及丁苯酞膠囊治療，試驗組患者在對照組基礎上聯合補陽還五湯治療。比較兩組患者簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、炎癥因子水平及不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患者MMSE、MOCA評分均升高，且試驗組均高于對照組；兩組患者C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且試驗組均低于對照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 腎虛血瘀型VCI患者采用補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療效果較好，可有效提升認知功能及智力水平，控制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】補陽還五湯；丁苯酞；腎虛血瘀型；血管性認知障礙

【中圖分類號】R741 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.001

血管性認知障礙（vascular cognitive impairment， VCI）是指由各種心腦血管病引發的腦部缺血性、出血性損傷，該病患者會出現智力或認知障礙[1]。其發病機制較為復雜，病情進展較快且易波動，因此，臨床治療的難度較大。中醫學將該病歸屬于“癡呆”“呆病”或“癲病”范疇，認為其病機在于肝風內動、氣血虧虛、精損髓減、痰瘀交夾[2]。近年來，隨著中國人口老齡化進程的加快， VCI患病率逐年增加[3]。丁苯酞是一種針對腦缺血的藥物，通過強化線粒體作用減緩腦細胞凋亡速度，可改善腦部血液微循環、增加腦部供血，有效恢復腦部神經功能[4]。但用藥后可能引發不良反應，且部分患者耐受性較差。補陽還五湯是中醫治療氣虛血瘀證的常用方劑，其主要功效為溫陽固表、活血通絡[5]。補陽還五湯用于治療VCI可擴張腦血管，調節腦部血流，改善局部血液循環障礙，對促進中樞神經再生、防止腦部缺血的效果顯著[6]?；诖?，本研究針對補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊在腎虛血瘀型VCI患者治療中的應用效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年6月至2023年6月滕州市中醫醫院收治的80例腎虛血瘀型VCI患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各40例。對照組患者中男性23例，女性17例；年齡42～76歲，平均年齡（63.28±8.81）歲；病程1～3年，平均病程（2.05±0.54）年； VCI病情嚴重程度[7]：輕度17例，中度14例，重度9例。試驗組患者中男性22例，女性18例；年齡41～77歲，年齡（62.74±8.75）歲；病程1～ 4年，平均病程（2.53±0.48）年； VCI病情嚴重程度：輕度18例，中度14例，重度8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經滕州市中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合VCI的診斷標準[7]；⑵中醫符合腎虛血瘀證的診斷標準[8]；

⑶40歲＜年齡＜80歲。排除標準：⑴非腦血管病引起的認知障礙者；⑵合并嚴重神經功能損傷者；⑶合并嚴重原發病或心、肝、腎等臟器功能障礙者；⑷近3個月內存在濫用藥物或酗酒史者；⑸對本研究使用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規及丁苯酞膠囊治療：⑴常規治療。定期行影像學檢查，并進行認知功能、日常生活能力等訓練，接受抗血小板、降脂等二級治療，降壓、降糖等基礎疾病治療，以及吡拉西坦（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20030997，規格：0.8 g/片）口服治療， 2片/次、 3次/d。⑵飯前口服丁苯酞膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20070399，規格：0.2 g/粒）， 1粒/次、 3次/d。

試驗組患者在對照組基礎上聯合補陽還五湯治療：組方為地龍15 g，黃芪30 g，川芎15 g，桃仁15 g，赤芍12 g，紅花12 g，當歸15 g。將上述藥材放置于溫水浸泡1 h，后文火煎煮45 min，取汁200 ml；再進行第2次煎煮，取汁200 ml。200 ml/次、2次/d，于早、晚餐后30 min服用。

治療結束前，禁止患者服用其他針對老年患者認知或智力損害的治療藥物，禁止其使用其他中藥方劑、理療療法等。兩組患者均治療4周，治療結束3個月后，對兩組患者病情穩定、復發或加重等情況進行評估。

1.3 觀察指標 ⑴簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[9]評分。于治療前后，采用MMSE評價兩組患者的認知功能缺損程度及智力狀態。 MMSE包含注意力、延遲記憶、語言等7個方面，共30項，每項正確計1分，分值0～30分，分值越高提示患者智力水平越高。⑵蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[10]。于治療前后，采用MoCA評估兩組患者的認知水平，包含命名、抽象思維、記憶等

8個維度，分值0～30分，分值越高提示患者認知水平越好。⑶炎癥因子水平。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速（10 cm半徑）離心15 min，取血清，置于-20 °C環境下保存待檢，通過免疫擴散法測定C反應蛋白（CRP）水平，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定白細胞介素-1β（IL-1β）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應發生情況。觀察記錄兩組患者用藥期間及治療后3個月內不良反應發生情況，包括腹部不適、腹瀉、睡眠質量下降、惡心。不良反應總發生率＝不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，組間采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者MMSE評分比較 治療前，兩組患者MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者MMSE評分均升高，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者MoCA評分比較 治療前，兩組患者MoCA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者MoCA評分均升高，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者炎癥指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者CRP、 IL-1β、 TNF-α水平均降低，且試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

VCI是由各種腦血管病、大腦長期低灌注引起的認知功能障礙，該病患者主要表現為記憶力減退、注意力不集中、認知障礙，甚至智力出現障礙，可能還會發生語言障礙、行動困難，或性格、情感等方面的異常。若治療不及時，該病可能進展為血管性癡呆，造成不可逆的腦損傷，嚴重影響患者生存質量[11]。

在中醫理論中，該病位于腦，與心、肝、脾、腎等臟器功能失調有關，為虛實夾雜之癥，主要表現為腎精虧虛、痰濁瘀血阻滯，氣血津液無法上輸至腦，腦失養分，以致病發[12]。目前，臨床施用的療法較局限，以營養神經、改善腦血液循環的藥物治療和康復訓練為主，目的是增強腦細胞代謝功能，促進患者康復。

針對認知障礙癥狀，及早進行藥物干預對提升患者

生活質量、延緩疾病進展非常重要。丁苯酞具有抗腦缺血作用，能提高腦細胞活性，促進血液微循環，有效清除細胞氧自由基，同時促進線粒體功能發揮，減緩細胞凋亡速度；另外，其通過阻礙血小板聚集，改善血液流速，減輕腦缺血、腦水腫程度，還可調節體內血液流變學指標，減少血管痙攣的發生，從而幫助受損腦細胞功能恢復正常[13]。體內的瘀血可能引發一些新致病因素，進一步加重腎虛的損害程度，陷入不良病理循環，因此，腎虛血瘀是多種老年慢性病、心腦血管病的病理機制。臨床實踐發現，可以補腎活血法治療腎虛血瘀型VCI，而補陽還五湯作為該治法的經典方劑之一，具有補氣、活血化瘀的功效。此外，補陽還五湯還能通過抑制凝血酶、刺激血管壁，使血管內釋放較多的抗血管性血友病因子抗體，達到擴張腦血管的效果。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者MMSE、MoCA評分均升高，且試驗組均高于對照組，提示補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療能夠改善腎虛血瘀型VCI患者的認知功能和智力水平。分析原因為，補陽還五湯中生黃芪為主藥，可補充中焦脾胃之氣，增補元氣；當歸與黃芪一同作為君藥，可共同促使血氣生成，使氣血充盈；當歸為臣藥，可滋養血氣、補血，其特征在于活血散瘀且不傷血；加入川芎、赤芍等藥材后，起協同活血袪淤、通絡的效用；地龍的特殊功效在于促進氣血暢通，與生黃芪搭配，使氣血旺盛、經絡通暢的效力更強[14]。此外，補陽還五湯方中包含的生物堿、總苷和揮發油等成分可降低腦部血液黏度，預防血栓形成，促使血管擴張，改善血管痙攣，通過降低腦血管的外周阻力改善腦部微循環和腦缺血狀態，提高局部組織對于缺血缺氧的耐受力。丁苯酞可改善全腦缺血的能量代謝，增加腦細胞的營養攝取量，從而治愈損傷神經，提高認知水平。劉霖敏[15]研究證實，丁苯酞聯合補陽還五湯治療急性腦梗死認知功能障礙的療效較單一用藥更佳，能提高患者認知功能，表明這兩種藥物聯合或可提升多種病因導致的認知功能障礙治療效果。

本研究結果還顯示，治療后，兩組患者CRP、IL-1β、TNF-α水平均降低，且試驗組均低于對照組，提示兩種藥物聯合治療能夠減輕腎虛血瘀型VCI患者炎癥反應。分析原因為，體內炎癥反應與VCI的發展密切相關，炎癥反應會進一步加重大腦功能失衡、缺血及神經退化導致的損傷。補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療可快速恢復受損腦組織，有效清除氧自由基，改善腦缺血狀態，因此炎癥因子釋放減少；同時，促進腦內氧化應激產物的代謝，減少氧化應激結果的影響，也可減少炎癥因子的釋放。本研究結果中，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療安全性較高，不會增加不良反應的發生。

綜上所述，腎虛血瘀型VCI患者采用補陽還五湯聯合丁苯酞膠囊治療，可有效提升認知功能及智力水平，控制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。但本研究仍具有一定的局限性，今后需在循證醫學理論的要求下，進行更為細致嚴謹的研究設計及實施流程，進一步提高研究質量，以期為臨床提供更嚴謹可靠的循證醫學根據。

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