養(yǎng)血口服液輔助西藥治療阿爾茨海默病患者的臨床效果

【摘要】目的 探討?zhàn)B血口服液輔助西藥治療阿爾茨海默病（AD）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取在2022年6月至2023年6月期間于山東省公共衛(wèi)生臨床中心接受治療的AD患者101例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為對(duì)照組（50例）和觀察組（51例）。對(duì)照組患者采用西藥治療，觀察組患者采用養(yǎng)血口服液輔助西藥治療。比較兩組患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)[乙酰膽堿（ACH）、乙酰膽堿酯酶（ACHE）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后MMSE評(píng)分及SOD、ACH、ACHE水平均高于治療前，同時(shí)觀察組均比對(duì)照組高；兩組患者M(jìn)DA水平均比治療前低，同時(shí)觀察組比對(duì)照組高（均P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 養(yǎng)血口服液輔助西藥治療AD患者的臨床效果較好，可改善認(rèn)知功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)分泌，同時(shí)安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】養(yǎng)血口服液；阿爾茨海默病；簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表；氧化應(yīng)激

【中圖分類號(hào)】R749.1+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0021.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.007

阿爾茨海默病（alzheimer’s disease， AD）屬于神經(jīng)內(nèi)科疾病，其發(fā)病較為隱匿，早期難以診斷，臨床通常表現(xiàn)為精神行為異常、社會(huì)生活能力減退和認(rèn)知功能障礙等，對(duì)患者日常生活產(chǎn)生極大影響[1]。目前， AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，其病理特征包括β淀粉樣蛋白在細(xì)胞外沉積形成斑塊、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的活化引發(fā)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞內(nèi)線粒體功能異常導(dǎo)致能量代謝紊亂、神經(jīng)纖維纏結(jié)導(dǎo)致微管蛋白異常磷酸化）及神經(jīng)元突觸和錐體神經(jīng)元的丟失等；臨床基于這些病理特征提出了多種假說(shuō)，如膽堿能假說(shuō)[2]。基于膽堿能假說(shuō)開發(fā)的膽堿酯酶抑制劑，是目前獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的治療AD的主要藥物，但該藥物只能改善AD的部分臨床癥狀而不能逆轉(zhuǎn)病程[3]。中醫(yī)將AD歸屬于“癡呆”“呆病”范疇，脾腎兩虛、氣血虧虛是該疾病的主要病機(jī)，以補(bǔ)益健脾、養(yǎng)血安神為主要治療原則，可采用養(yǎng)血口服液。基于此，本研究選取山東省公共衛(wèi)生臨床中心收治的101例AD患者為研究對(duì)象，探討?zhàn)B血口服液輔助西藥治療AD患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取在2022年6月至2023年6月期間于山東省公共衛(wèi)生臨床中心接受治療的AD患者101例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為對(duì)照組（50例）和觀察組（51例）。對(duì)照組患者中男性23例，女性27例；年齡55～78歲，平均年齡（65.23±4.49）歲；病情：輕度29例，中度21例；病程6～44個(gè)月，平均病程（17.54±4.66）個(gè)月。觀察組患者中男性22例，女性29例；年齡55～75歲，平均年齡（64.12±4.37）歲；病情：輕度31例，中度20例；病程6～42個(gè)月，平均病程（17.32±4.71）個(gè)月。組間基線數(shù)據(jù)對(duì)比未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究山東省公共衛(wèi)生臨床中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合西醫(yī)《阿爾茨海默病的診療規(guī)范2020年版》[4]中AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合中醫(yī)《阿爾茨海默病的中醫(yī)診療共識(shí)》[5]中呆病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診；⑶年齡＞50歲；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他神經(jīng)退行性疾病者；⑵合并帕金森病癡呆癥或血管性癡呆者；⑶合并嚴(yán)重的呼吸、消化系統(tǒng)疾病者；⑷對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；⑸合并惡性腫瘤者；⑹合并傳染性疾病者；⑺合并凝血功能異常者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用西藥治療：口服鹽酸多奈哌齊膠囊（西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030106，規(guī)格：5 mg/粒）， 5 mg/次、 1次/d；口服鹽酸美金剛片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203349，規(guī)格：10 mg/片），第1周用藥劑量為5 mg/次、 1次/d；第2周用藥劑量為10 mg/次、 1次/d；第3周用藥劑量為15 mg/次， 1次/d；第4周及以后： 20 mg/次， 1次/d。共持續(xù)治療6個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服養(yǎng)血口服液（湖北鳳凰白云山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20020043，規(guī)格：10 mL/支）， 10 mL/次， 2次/d。兩組患者均持續(xù)治療6個(gè)月后，觀察并記錄兩組患者恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分。于治療前后，根據(jù)MMSE評(píng)分評(píng)估患者認(rèn)知功能，包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力5個(gè)項(xiàng)目，滿分30分，分值越低代表患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[6]。⑵氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。采集患者治療前后5 mL空腹靜脈血，并按照3 500 r/min的轉(zhuǎn)速（半徑15 cm）進(jìn)行10 min離心操作，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。⑶膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平。與⑵同樣方法取血清，采用ELISA檢測(cè)患者乙酰膽堿（ACH）、乙酰膽堿酯酶（ACHE）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）描述，兩兩比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較 兩組患者治療前MMSE評(píng)分比較，未見差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后MMSE評(píng)分均升高，同時(shí)觀察組比對(duì)照組高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 與治療前的各氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較，治療后兩組患者SOD水平均升高，同時(shí)觀察組高于對(duì)照組；兩組患者M(jìn)DA水平均降低，同時(shí)觀察組比對(duì)照組較，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與治療前各項(xiàng)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較，治療后，兩組患者ACH、 ACHE水平均有所升高，同時(shí)觀察組均比對(duì)照組較高，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)將AD歸屬于“呆病”“癡呆”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生與先天稟賦不足、后天調(diào)養(yǎng)不佳、年老身體虛弱、久病難以恢復(fù)等因素有關(guān)，致使患者出現(xiàn)腎虛精少、髓海空虛、元神得不到滋養(yǎng)等情況，進(jìn)而逐步出現(xiàn)癡呆。中醫(yī)認(rèn)為該病發(fā)生還與長(zhǎng)期憂郁難以化解、中風(fēng)外傷、外感熱毒等因素有關(guān)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦絡(luò)受損，腦氣不通、神志不清，進(jìn)而突發(fā)癡呆[7]。中醫(yī)辨證論治的前提是運(yùn)用四診八綱、臟腑、病因病理等基礎(chǔ)理論對(duì)疾病表現(xiàn)出的癥狀和病情進(jìn)行綜合分析，根據(jù)辨證施行相應(yīng)治療措施。其中氣血不足是早期（初始期）AD的主要中醫(yī)證型之一，由于老年患者機(jī)體臟腑日漸虛衰，氣血運(yùn)行逐漸遲緩，導(dǎo)致髓海失于濡養(yǎng)，可誘發(fā)癡呆等疾病，故以補(bǔ)益氣血為中醫(yī)治療該病的主要方法[8]。

臨床基于AD的病理特征提出多種假設(shè)，包括β淀粉樣蛋白假說(shuō)、微管蛋白假說(shuō)、膽堿能假說(shuō)。β淀粉樣蛋白在AD的發(fā)生過(guò)程中處于關(guān)鍵環(huán)節(jié)，是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用從而引發(fā)AD病程的上游分子；β淀粉樣蛋白的聚集及由此所引發(fā)的細(xì)胞炎癥反應(yīng)等，是AD患者腦內(nèi)先于神經(jīng)元變性的早期事件；然而，目前針對(duì)抑制β淀粉樣蛋白聚集的藥物，尚未有能夠通過(guò)臨床Ⅲ期試驗(yàn)，這表明AD發(fā)病過(guò)程的復(fù)雜性[9-10]。相關(guān)研究表明，微管蛋白在AD 疾病進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用；微管蛋白的異常修飾會(huì)引發(fā)神經(jīng)元纖維變性，還會(huì)嚴(yán)重影響神經(jīng)細(xì)胞的線粒體功能；目前，臨床針對(duì)以微管蛋白為靶點(diǎn)來(lái)治療AD的研究仍處于初始階段，絕大多數(shù)的藥物小分子仍停留在理論設(shè)計(jì)的層面，僅有小部分進(jìn)入了Ⅱ期臨床試驗(yàn)[11-12]。故本研究分析養(yǎng)血口服液聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑類藥物治療AD患者的臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后MMSE評(píng)分及SOD、ACH、ACHE水平均升高，同時(shí)觀察組均比對(duì)照組較高；兩組患者M(jìn)DA水平均降低，同時(shí)觀察組比對(duì)照組更低；兩組患者治療期間未見明顯不良反應(yīng)。這提示養(yǎng)血口服液輔助西藥治療AD患者的臨床效果較好，可改善認(rèn)知功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性較高。分析原因?yàn)椋B(yǎng)血口服液主要組成為大棗、沙棘、山楂、皂礬，具有補(bǔ)血益氣、強(qiáng)健脾胃等功效，主要用于氣血不足等癥狀治療[13]。吳國(guó)泰等[14]研究發(fā)現(xiàn)，大棗中多糖類化學(xué)成分含量豐富，是發(fā)揮機(jī)體抗氧化的重要物質(zhì)，可促進(jìn)局部血液微循環(huán)。此外，大棗還具有提高紅細(xì)胞與血紅蛋白含量的作用，可進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)[15]。沙棘不僅含有黃酮類、萜類、維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素等化學(xué)成分，還含有大量的SOD，能使SOD活性得到提升，抑制腦組織中MDA含量，具有較好的抗衰作用[16-17]。山楂主要化學(xué)成分有黃酮類、有機(jī)酸類、三萜類、山柰酚等，具有抗氧化、保護(hù)腦血管系統(tǒng)等作用，可提高SOD活性，其成分中的山柰酚還可減輕腦神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞的損傷[18-19]。

綜上所述，養(yǎng)血口服液輔助西藥治療AD患者的臨床效果較好，可增強(qiáng)認(rèn)知功能，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)分泌，同時(shí)安全性較高。但本研究仍有意在不足之處：如選取樣本數(shù)量較少，樣本可能存在個(gè)體差異，導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，未來(lái)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本規(guī)模進(jìn)行深入研究；⑵沒有進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪觀察，養(yǎng)血口服液聯(lián)合西藥方式的治療效果仍需進(jìn)一步觀察、研究，給予充分證實(shí)。

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