左卡尼汀聯合血液透析治療慢性腎功能衰竭患者的效果觀察

【摘要】目的 探究左卡尼汀聯合血液透析治療慢性腎功能衰竭（CRF）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年10月至2023年10月揚州大學附屬江都人民醫(yī)院收治的120例CRF患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者采用血液透析治療，觀察組患者采用左卡尼汀聯合血液透析治療。比較兩組患者腎功能指標[血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（BUN）]水平、炎癥因子[腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]水平、營養(yǎng)因子[前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、轉鐵蛋白（TRF）、血紅蛋白（Hb）]、維生素水平。結果 治療后，兩組患者Scr、Cys-C、BUN、TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者PA、ALB、TRF、Hb、維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對照組（均P＜0.05）。結論 采用左卡尼汀聯合血液透析治療CRF患者效果較好，可減輕炎癥反應，改善腎功能，維持透析患者正常營養(yǎng)狀態(tài)，值得臨床應用。

【關鍵詞】左卡尼汀；血液透析；慢性腎功能衰竭

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0050.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.016

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure ， CRF）是多種腎臟疾病的終末期表現，也是由多種因素導致的腎實質性慢性進行性損傷，該病患者會出現腎臟排泄功能受損，其腎單位因受到破壞而減少，導致機體毒性代謝物蓄積，誘發(fā)酸堿、電解質平衡紊亂，大部分患者伴有腎性營養(yǎng)不良的情況[1]。 CRF致死率較高，因此，需進行有效治療改善患者預后、提高生活質量[2]。血液透析是目前治療CRF的主要方式，其屬于腎臟替代療法，能夠維持機體酸堿、電解質平衡，并清除毒性代謝物。但相關研究指出，僅采用血液透析治療CRF，對小分子毒素和細胞因子清除效果不佳，并不能完全替代腎臟復雜的代謝功能[3]。同時，長時間血液透析會增加腎臟纖維化風險，加重腎性營養(yǎng)不良情況。左卡尼汀屬于生物抗氧化制劑，是機體脂肪酸代謝所需的輔助因子，其可清除氧自由基，穩(wěn)定細胞膜，還可保護心肌功能，減輕心臟負荷損傷[4]。基于此，本研究探究左卡尼汀聯合血液透析治療CRF患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年10月揚州大學附屬江都人民醫(yī)院收治的120例CRF患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者中男性38例，女性22例；年齡58～79歲，平均年齡（67.12±2.85）歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎21例，高血壓腎病17例，糖尿病腎病22例；病程1～9年，平均病程（5.49±0.81）年。觀察組患者中男性37例，女性23例；年齡56～80歲，平均年齡（67.31±2.90）歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎20例，高血壓腎病18例，糖尿病腎病22例；病程2～10年，平均病程（5.53±0.87）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經揚州大學附屬江都人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《實用腎臟病學》[5]中CRF的診斷標準，且經臨床檢查確診；⑵具有血液透析指征[6]；⑶無精神或認知障礙。排除標準：⑴合并多器官衰竭者；⑵合并血液系統疾病者；⑶合并免疫性疾病者；⑷合并惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組患者行血液透析治療：持續(xù)檢測患者血壓、呼吸頻率、脈搏等指標水平。使用空心纖維透析器[旭化成醫(yī)療器械（杭州）有限公司，國械注準20153100879，型號： REXEED-15AC]進行血液透析，設置膜面積1.5 m2，超濾系數（kuf）20 mL/（h·mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa），控制血流量250 mL/min，透析液流速500 mL/min，透析頻率3次/周。若患者建立靜脈內瘺，則連接通路后行透析治療。透析期間使用低分子量肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000706，規(guī)格：0.4 mL∶4 000 IU），采取皮下注射的方式抗凝治療，根據患者的體質量以85 IU/kg計算藥物用量， 2次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合左卡尼汀（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H20000543，規(guī)格：5 mL∶1 g）治療， 1次/d，將1 g左卡尼汀與20 mL 0.9% NaCl注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20056758，規(guī)格：50 mL∶0.45 g）混合，于靜脈通路注射。兩組患者均持續(xù)治療8周，觀察并記錄患者恢復情況。

1.3 觀察指標 ⑴腎功能指標。于治療前及治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速（10 cm半徑）離心10 min，取血清，使用速率法檢測血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；使用放射免疫法檢測胱抑素C（Cys-C）水平。⑵炎癥因子。于治療前及治療后，與⑴同樣方法獲取血清，使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、 C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑶營養(yǎng)因子。于治療前及治療后，分別采集患者空腹靜脈血3、 2 mL，取3 mL靜脈血真空管⑴同樣方法獲取血清，使用全自動生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，桂械注準20172220142，型號：URIT-8020A）檢測前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、轉鐵蛋白（TRF）水平；取2 mL靜脈血真空管，使用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20152221447，型號： BC-5310）檢測血紅蛋白（Hb）水平。⑷維生素。與⑴同樣方法獲取血清，使用放射免疫分析法檢測維生素D水平；使用化學分析法檢測維生素B12水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x）表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能指標水平比較 治療后，兩組患者Scr、 Cys-C、 BUN水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后，兩組患者TNF-α、 CRP、 IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者營養(yǎng)因子水平比較 治療后，兩組患者PA、 ALB、 TRF、 Hb水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者維生素水平比較 治療后，兩組患者維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

CRF是多種腎臟疾病進展至終末期的臨床綜合征，主要表現為酸堿失衡、水電解質失衡、代謝紊亂等癥狀，由于患者體內毒素無法排出，會影響機體其他臟器正常運行，誘發(fā)多種并發(fā)癥，嚴重威脅患者生命安全[7]。CRF主要因機體內分子毒素導致，故治療需以清除體內毒素為主。血液透析是目前替代腎臟QUcUt36T/TDViQa+R2ka7UOr/pW3OpCrqVkJA92S98s=功能，排除體內毒素及多余水分的主要方式，其能夠減輕腎臟負擔，改善水腫癥狀，保護腎臟功能，但無法阻止疾病進展，患者腎功能仍會逐漸衰退[8]。因此，CRF患者需長期接受血液透析治療，但這樣易刺激單核細胞，激活體內的吞噬細胞系統，加上透析管道長期留置在體內，會進一步增加對其的刺激性，導致患者處于微炎癥狀態(tài)，進而激活免疫系統，增加炎癥因子的合成及釋放，從而激活補體系統，加重炎癥反應，形成惡性循環(huán)，加劇微炎癥及營養(yǎng)不良狀態(tài)，降低患者生活質量[9]。

左卡尼汀是機體脂肪酸代謝過程中的重要因子，也是廣泛分布在機體內的氨基酸物質。CRF患者腎功能衰退會導致左卡尼汀合成量降低，加之血液透析會清除大量左卡尼汀，因此，CRF患者的機體普遍缺少左卡尼汀。相關研究顯示，左卡尼汀是哺乳動物能量代謝過程的必需物質之一，也是機體腎、腦、心肌細胞能量的來源[10]。左卡尼汀可運載長鏈脂肪酸進入線粒體內，促進脂質物質代謝，為細胞提供能量支持。補充左卡尼汀可改善因自身缺乏左卡尼汀導致的脂肪代謝紊亂，緩解心肌和骨骼組織功能障礙，加速蛋白質合成，提高氨基酸利用率。另外，補充左卡尼汀可改善血液透析患者脂肪代謝情況，還可減輕CRF患者微炎癥狀態(tài)，改善營養(yǎng)狀況，提升患者生活質量。

Scr分為內源性和外源性兩種，前者來源于肌肉，是肌肉的代謝產物；后者是人體所食食物代謝后產生的肌酐。血清中肌酐主要由腎臟過濾，因此，肌酐水平可反映腎臟功能[11]。Cys-C屬于小分子蛋白，其能夠抑制胱蛋白，是腎小球濾過的主要指標，當腎功能損傷時，Cys-C敏感性增加，會出現增殖現象；BUN則為機體蛋白質代謝后產物，腎功能損傷患者BUN表達量會異常升高，因此，其水平可反映腎損傷程度。本研究結果顯示，治療后，兩組患者Scr、Cys-C、BUN水平均降低，且觀察組均低于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯合血液透析治療可改善腎功能。分析原因為，由于人體僅可產生少量左卡尼汀，且主要分布在心肌和骨骼肌中，起到促進脂類物質代謝作用，通過將長鏈脂肪酸帶進線粒體，促進氧化分解，降低氧自由基生成，為心肌和骨骼肌提供能量，保證心臟功能正常運行。如腎功能損傷，則會致使腎小球濾過功能降低，BUN、Cys-C、Scr水平隨著腎功能損傷嚴重程度明顯升高，而補充左卡尼汀可為損傷的腎功能提供能量，改善腎臟的重吸收和濾過功能，降低相關指標水平，減輕腎臟損傷程度。

機體微炎癥狀態(tài)是指全身無局部感染的臨床征象，但仍存在炎癥因子升高現象，并以血清炎癥因子水平升高為主要表現。CRP是微炎癥敏感性指標之一，其參與機體免疫調節(jié)、識別及炎癥反應[12]。IL-6是炎癥細胞調節(jié)因子之一，其表達量可反映炎癥嚴重程度，臨床認為其是診斷CRF患者是否存在微炎癥狀態(tài)的敏感性指標；TNF-α是一種具有廣泛生物學功能的細胞因子，其表達量升高提示機體存在炎癥反應[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且觀察組均低于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯合血液透析治療可減輕機體微炎癥狀態(tài)。分析原因為，血液透析可清除血清中炎癥因子，左卡尼汀能抑制炎癥因子釋放，減輕氧化應激狀態(tài)，抑制炎癥反應，改善微炎癥狀態(tài)。

CRF患者因長時間接受血液透析治療，機體長時間處于微炎癥及鐵代謝紊亂狀態(tài)，誘發(fā)機體營養(yǎng)不良。PA、ALB、TRF、Hb是臨床用于評估營養(yǎng)不良的主要指標，上述指標表達量降低則提示患者存在營養(yǎng)不良。本研究結果顯示，治療后，兩組患者PA、ALB、TRF、Hb水平均升高，且觀察組均高于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯合血液透析治療，可改善營養(yǎng)狀態(tài)。分析原因為，左卡尼汀是人體所需氨基酸，能夠促進機體蛋白和氨基酸的合成及代謝，保證氮平衡，從而改善CRF患者營養(yǎng)狀態(tài)。臨床研究顯示，左卡尼汀可促進脂肪分解，通過提供能量促進蛋白質合成，改善組織缺氧和缺血狀態(tài)，降低繼發(fā)性肉堿缺失誘導并發(fā)癥發(fā)生的風險[14]。維生素D和維生素B12是血紅蛋白合成的主要原料，兩種物質缺乏可導致血紅蛋白合成不足，進一步加重患者營養(yǎng)不良。本研究結果顯示，治療后，兩組患者維生素D、維生素B12水平均升高，且觀察組均高于對照組，提示CRF患者采用左卡尼汀聯合血液透析治療，可提高維生素D、維生素B12水平，但機制仍需深入研究。

綜上所述，采用左卡尼汀聯合血液透析治療CRF患者效果較好，可減輕炎癥反應，改善腎功能，維持透析患者正常營養(yǎng)狀態(tài)，值得臨床應用。

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