生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者術(shù)后心功能的影響

【摘要】目的 探討生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病）患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）術(shù)后的臨床療效，對(duì)其心功能的改善作用，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年4月至2023年9月于泰安市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行PCI治療的125例冠心病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例，采用氯吡格雷治療）和觀察組（63例，采用生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療）。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、臨床指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、6 min步行試驗(yàn)（6MWT）距離]、臨床療效、不良心臟事件發(fā)生情況、并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 治療后，兩組患者胸痛、胸悶、心悸、氣短乏力的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者LVEDD均減小，且觀察組小于對(duì)照組；兩組患者 6MWT距離均增加，且觀察組大于對(duì)照組（均P＜0.05）。觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，不良心臟事件及并發(fā)癥總發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)論 生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病PCI術(shù)后患者效果較好，可有效改善心功能，減輕臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】生脈散；氯吡格雷；冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.14.0076.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.024

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病）是一種臨床常見(jiàn)的內(nèi)科疾病，其主要發(fā)病機(jī)制為血栓在冠狀動(dòng)脈內(nèi)沉積導(dǎo)致管腔狹窄或阻塞，從而影響血液運(yùn)輸，引發(fā)心肌缺血或壞死的現(xiàn)象[1]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention， PCI）可通過(guò)疏通冠狀動(dòng)脈中小栓塞，減輕血管狹窄程度，迅速改善心肌缺氧，降低患者死亡率，但術(shù)后仍可能形成支架內(nèi)血栓等不良事件，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。西醫(yī)常使用氯吡格雷預(yù)防不良事件的發(fā)生，但長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致胃腸道出血、肝腎功能損害及腦出血，且部分患者易產(chǎn)生耐藥性，影響血栓預(yù)后[3]。有研究表明，中醫(yī)輔助治療能有效防治冠狀動(dòng)脈疾病PCI術(shù)后再狹窄，其中，生脈散為治療氣陰兩虛證的經(jīng)典方劑，被廣泛用于冠心病、心肌梗死及心力衰竭等疾病的治療[4]。基于此，本研究探討生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病患者PCI術(shù)后不良事件的臨床療效及對(duì)其心功能的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2023年9月于泰安市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行PCI治療的125例冠心病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（62例）和觀察組（63例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)泰安市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合《內(nèi)科學(xué)》[1]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)PCI確診；⑵認(rèn)知能力正常；⑶中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中氣陰兩虛兼血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑷臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在先天性心臟病、嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜病、主動(dòng)脈夾層等心血管疾病者；⑵存在嚴(yán)重肝、腎等器官功能障礙或惡性腫瘤者；⑶存在凝血功能障礙無(wú)法接受手術(shù)者；⑷對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；⑸過(guò)去1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過(guò)消化道出血、顱內(nèi)出血、消化性潰瘍等高發(fā)風(fēng)險(xiǎn)疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服硫酸氫氯吡格雷片[Sanofi Winthrop Industrie，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg（按C16H16ClNO2S計(jì)）]治療， 75 mg /次、 1次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受生脈散加減治療：組方為人參30 g、五味子15 g、麥冬12 g。若患者心血瘀堵加丹參30 g，紅花、赤芍各12 g，川芎10 g；若患者胸絞痛加薤白、法半夏、川黃連、瓜蔞、郁金各12 g；若患者痰濁內(nèi)阻加竹茹20 g，法半夏、膽南星、陳皮各12 g；若患者氣虛非常將人參改為西洋參，并加黃芪15 g，當(dāng)歸12 g，桂圓肉30 g，甘松10 g，炙甘草6 g。上述藥材加水500 mL，浸泡3 h以上；大火煮開(kāi)后小火煮30 min熬至300 mL，倒出藥液。平均分成2份，150 mL/份，早、晚餐后30 min溫服。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月，觀察并記錄恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。參考《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者中醫(yī)證候積分，包括胸痛、胸悶、心悸、氣短乏力癥狀，各項(xiàng)癥狀0～6分，分值越低提示患者臨床癥狀改善情況越好。⑵臨床指標(biāo)。于治療前及治療后，采用心臟彩超儀[飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172060054，型號(hào)： ClearVue550]檢測(cè)患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），并記錄患者6 min步行試驗(yàn)（6MWT）[8]距離。⑶臨床療效。根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，觀察并比較兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀消失，心功能各項(xiàng)數(shù)值顯示正常；有效：臨床癥狀有所緩解，心功能各項(xiàng)數(shù)值好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)改變，心功能各項(xiàng)數(shù)值均顯示異常，甚至以上情況有所加重。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑷不良心臟事件發(fā)生情況。觀察并比較兩組患者的不良心臟事件發(fā)生情況，包括心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心絞痛。不良心臟事件總發(fā)生率=不良心臟事件總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸并發(fā)癥發(fā)生情況。觀察并比較兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括皮疹、頭痛頭暈、惡心、血肌酐上升、消化系統(tǒng)異常、肝損傷。并發(fā)癥總發(fā)生率=并發(fā)癥總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者胸痛、胸悶、心悸、氣短乏力的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組患者LVEF、LVEDD及6MWT距離比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者LVEDD均減小，且觀察組小于對(duì)照組；兩組患者6MWT距離均增加，且觀察組大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者不良心臟事件發(fā)生情況比較 觀察組患者不良心臟事件總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

3 討論

冠心病的主要發(fā)病機(jī)制為血栓在冠狀動(dòng)脈內(nèi)沉積導(dǎo)致管腔狹窄甚至阻塞，從而使血液運(yùn)輸受到影響，進(jìn)而引發(fā)心肌缺血或壞死的現(xiàn)象。隨著人口老齡化的加劇，患病人數(shù)逐漸增多[9]。該病以血管壁炎癥、全身炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常及凝血纖溶系統(tǒng)改變等情況為主要病因。PCI為臨床治療冠心病的主要手段，其可通過(guò)疏通冠狀動(dòng)脈中小栓塞，減輕血管狹窄程度，迅速改善心肌缺氧，降低冠心病患者的死亡率，但術(shù)后患者仍可能形成支架內(nèi)血栓，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，總體上看整體心血管不良事件并未有效改善[9]。

目前，西醫(yī)常使用硫酸氫氯吡格雷片預(yù)防不良事件及穩(wěn)定血液動(dòng)力學(xué)不良狀況的發(fā)生，該藥能特異性地阻斷二磷酸腺苷（ADP）與嘌呤能受體（P2Y12）的結(jié)合，阻礙糖蛋白活化過(guò)程，從而抑制血小板的黏附和聚集[10]。但長(zhǎng)期服用可能導(dǎo)致胃腸道出血、肝腎功能損害及腦出血等不良反應(yīng)，且部分患者易產(chǎn)生耐藥性，影響預(yù)后[11]。中醫(yī)學(xué)將冠心病歸屬“胸痹”“厥心痛”“真心痛”等范疇，其病機(jī)特性可概括為“本虛標(biāo)實(shí)”，其中，本虛主要表現(xiàn)為五臟六腑尤其是氣血陰陽(yáng)的虧損，而標(biāo)實(shí)則包括血瘀、痰阻、氣滯及寒凝等。生脈散最早出現(xiàn)在金代醫(yī)家張?jiān)氐摹夺t(yī)學(xué)啟源》中，其也被稱(chēng)為生脈湯，藥物成分包括人參、麥冬、五味子，具有補(bǔ)益、滋潤(rùn)、收澀的功效[12]。生脈散在治療氣陰兩虛證方面療效較好，此外，還被廣泛運(yùn)用于冠心病、心肌梗死及心力衰竭等疾病的治療[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者胸痛、胸悶、心悸、氣短乏力的中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者LVEDD均減小，且觀察組小于對(duì)照組；兩組患者 6MWT距離均增加，且觀察組大于對(duì)照組；觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，不良心臟事件及并發(fā)癥總發(fā)生率均低于對(duì)照組。這提示氯吡格雷單獨(dú)治療相比生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療，能夠有效改善患者的心功能，減少不良心臟事件的發(fā)生，改善患者的氣血狀態(tài)，增加血流量，減少血小板聚集。分析原因?yàn)椋}散中人參為君藥，具有滋補(bǔ)元?dú)馀c生津益肺的雙重功效；臣藥麥冬性寒，養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳；佐以五味子，斂陰止汗，有助于鞏固正氣，平衡陰津，與其他兩藥聯(lián)用，能發(fā)揮益氣生津效果[14]。對(duì)于心血瘀阻患者，可添加丹參、紅花、赤芍、川芎等活血藥物，達(dá)到活血行氣、通脈祛瘀、祛風(fēng)止痛的效果；胸絞痛癥狀患者，可增加薤白、法半夏、川黃連、瓜蔞、郁金等中藥，起到行氣解郁、通陽(yáng)散結(jié)、祛痰寬胸的作用；若有痰濁內(nèi)阻，可加用竹茹、法半夏、膽南星、陳皮等中藥，化痰行氣[15]。

綜上所述，生脈散加減聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病PCI術(shù)后患者效果較好，可有效改善心功能，減輕臨床癥狀，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用。但本研究仍存在樣本數(shù)量偏少、可能存在個(gè)體差異等不足，未來(lái)需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本深入研究，以期得到更準(zhǔn)確的研究結(jié)果。

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