老年2型糖尿病患者并發甲狀腺功能減退癥的危險因素分析

【摘要】目的 探討老年2型糖尿病（T2DM）患者并發甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）的獨立危險因素，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月郯城縣精神病醫院收治的36例老年T2DM并發甲減患者為甲減組，另選取同期的56例甲狀腺功能正常的老年T2DM患者為甲狀腺功能正常組，進行回顧性分析。比較兩組患者臨床資料、實驗室指標[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）]，分析影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素。結果 兩組患者性別、吸煙史、高血壓史、冠心病史及2 hPG、TC、HDL-C、LDL-C、FT3水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；甲減組患者年齡、BMI、糖尿病病程、HOMA-IR及FPG、HbAlc、TG、TSH水平均高于甲狀腺功能正常組，FT4低于甲狀腺功能正常組（均P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示：糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均為影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素（均P＜0.05）。結論 糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均為影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素，臨床應采取有效措施加以干預，以降低甲減的發生風險。

【關鍵詞】老年2型糖尿病；甲狀腺功能減退；獨立危險因素

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0112.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.035

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2， T2DM）是臨床常見的內分泌代謝性疾病，據報道， 2020年中國老年人口（≥60歲）約2.604億，其中約30%的老年人患有糖尿病，且T2DM患者在該類人群中占比≥95% [1]。 T2DM隨病情進展常繼發多種并發癥，其中甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）較為常見。老年T2DM患者并發甲減時一般無特異性癥狀，且兩種疾病易相互影響，不僅會加速糖尿病病情進展，還可導致多系統代謝功能異常，增加心血管疾病的發生風險[2]。相關統計資料顯示， T2DM患者并發甲減的發生率為6.8%～24.8% [3]。因此，及早對T2DM患者并發甲減進行篩查，對防治T2DM并發癥，改善患者預后尤為重要。但目前，臨床關于老年T2DM患者并發甲減危險因素的研究結論存在差異，且缺乏擴大樣本范圍的流行病學證據。基于此，本研究分析影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月郯城縣精神病醫院收治的36例老年T2DM并發甲減患者為甲減組，另選取同期于郯城縣精神病醫院體檢的56例老年甲狀腺功能正常者為甲狀腺功能正常組，進行回顧性分析。兩組患者一般資料比較，見表1。本研究經郯城縣精神病醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合T2DM的診斷標準[4]，且經臨床檢查確診；⑵甲減組患者符合《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》[5]中甲減的診斷標準，且甲狀腺激素（TSH）＞ 4.2 mU/L、游離甲狀腺素（FT4）＜12.0 pmol/L；⑶年齡≥60歲；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴既往存在甲減病史或甲狀腺功能藥物治療史者；⑵既往存在甲狀腺重大手術史者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷合并臟器功能嚴重損傷者；⑸合并認知功能障礙者。

1.2 研究方法 ⑴收集兩組患者臨床資料，包括年齡、BMI、糖尿病病程、性別、吸煙史、高血壓史、冠心病史。⑵利用血糖儀（北京怡成生物電子技術股份有限公司，型號： JPS）檢測兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG），計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=[FPG×空腹胰島素水平（FINS）]/22.5。采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的（10 cm半徑）離心15 min，取血清，采用全自動糖化血紅蛋白分析儀（日本東曹株式會社，型號： G8），采用離子交換HPLC法，測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平，采用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號： AU5831）測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、 TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、 FT4。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料。⑵比較兩組患者實驗室指標。⑶多因素Logistic回歸分析影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x）表示，采用t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、吸煙史、高血壓史、冠心病史比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；甲減組患者年齡、 BMI、糖尿病病程均高于甲狀腺功能正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者實驗室指標比較 兩組患者2 hPG、 TC、HDL-C、 LDL-C、 FT3水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；甲減組患者FPG、 HOMA-IR、 HbAlc、 TG、 TSH水平均高于甲狀腺功能正常組， FT4水平低于甲狀腺功能正常組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 影響老年T2DM患者并發甲減的多因素Logistic分析 以表1、表2中具有統計學意義的因素作為自變量（原值輸入），以T2DM患者是否并發甲減作為因變量（未發生=0，發生=1），納入多因素Logistic回歸分析模型，進行量化賦值。多因素Logistic回歸分析結果顯示：糖尿病病程、 HOMA-IR、 HbAlc、 TG均為影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素（均P＜0.05），見表3。

3 討論

糖尿病是最常見的慢性內分泌疾病之一，隨著社會老齡化的加劇和飲食結構的改變，此類疾病的發生率有所增加[6]。糖尿病會導致多種并發癥的發生，預后較差，目前尚無特效治療方案，給患者的生存質量及生命安全均造成較大的影響[6]。甲減是T2DM的常見并發癥，其發病較為隱匿，且缺乏特異性癥狀，易干擾臨床診斷，嚴重時甚至可引起患者全身系統性損害[7]。了解糖尿病患者合并甲狀腺功能減退的影響因素，能夠幫助臨床制訂防治方案，并對重點人群進行篩查，控制此類疾病的發生[8]。因此，本研究分析T2DM患者并發甲減的危險因素。

本研究結果顯示，兩組患者性別、吸煙史、高血壓史、冠心病史及2 hPG、TC、HDL-C、LDL-C、FT3水平比較，差異均無統計學意義；甲減組患者年齡、BMI、糖尿病病程、HOMA-IR及平均FPG、HbAlc、TG、TSH水平均高于甲狀腺功能正常組，FT4水平低于甲狀腺功能正常組；糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均為影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素。分析原因如下：⑴T2DM患者病程延長提示機體內分泌代謝紊亂較嚴重。甲狀腺激素分泌紊亂可導致5＇-脫碘酶活性及促甲狀腺激素活性減弱，T3、T4水平降低，而TSH反饋性升高；而機體內糖、脂等代謝紊亂，可導致甲狀腺濾泡細胞的能量利用受損，引起碘功能障礙，進而影響甲狀腺激素基礎水平，引發甲減。既往研究證實，甲減與糖尿病病程密切相關，病程越長患者甲狀腺功能受損越嚴重，越易發生甲減[9]。⑵胰島素抵抗在T2DM并發甲減發生及發展過程中發揮重要調節作用。具體機制為胰島素抵抗相關的高胰島素血癥可加劇機體氧化應激反應，促進甲狀腺組織增殖，導致甲狀腺激素分泌減少，進而影響甲狀腺功能[10]。⑶HbAlc是在高血糖作用下血紅蛋白與血糖結合的產物，可作為持續性血糖紊亂狀態和近期血糖管理的敏感指標。其水平異常時，提示機體處于血糖紊亂狀態，而高血糖對下丘腦-垂體軸的慢性不利影響，可使夜間促TSH峰值變弱或消失，從而導致甲減[11-12]。張曉輝等[13]研究表明，HbAlc是T2DM合并甲減的危險因素，與本研究結果一致。⑷相關研究表明，TG與甲狀腺激素基礎分泌密切相關，TG水平高低可在一定程度上反映異常甲狀腺激素水平情況[14]。TG是反映血脂代謝的關鍵指標，在高血糖作用下可加速機體脂肪形成，增加機體游離脂肪酸分泌，導致肝臟分泌TG水平升高，進一步加劇血脂代謝紊亂，進而引發甲減。

綜上所述，糖尿病病程、HOMA-IR、HbAlc、TG均為影響老年T2DM患者并發甲減的獨立危險因素，臨床應采取有效措施加以干預，以降低甲減的發生風險。但本研究仍存在一定缺陷，如受時間限制納入樣本量較少，因此，在后續的研究中仍需擴大樣本量、開展多中心的研究繼續探究T2DM患者并發甲減的獨立危險因素，為臨床治療提供參考。

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