24h尿微量白蛋白定量、尿微量白蛋白與尿肌酐比值在早期糖尿病腎病中的診斷意義

【摘要】目的 探討24 h尿微量白蛋白（24 h UmALB）定量、尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）在早期糖尿病腎病（DKD）中的診斷價值，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者納入早期DKD組，另選取同期于益陽市中心醫院體檢的50例健康體檢者設為健康組，進行回顧性分析。比較兩組研究對象臨床資料，分析ACR與24 h UmALB定量的相關性，分析ACR、24 h UmALB定量與腎功能指標的相關性，分析ARC預測早期DKD的價值。結果 兩組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；早期DKD組研究對象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，腎小球濾過率（eGFR）低于健康組（均P＜0.05）。相關性分析結果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關（r =0.825，P＜0.05）；ACR、24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關，ACR、24 h UmALB定量與eGFR 均呈負相關（均P＜0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示：ARC預測早期DKD的曲線下面積（AUC）為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%。結論 ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均與早期DKD的發生具有相關性，臨床應加強對患者相關臨床資料的評估與治療期間的監測，改善患者的預后，且ACR診斷早期DKD具有操作簡便、早期敏感度高、結果可靠等優勢，值得臨床應用。

【關鍵詞】24 h尿微量白蛋白；尿微量白蛋白與尿肌酐比值；早期糖尿病腎病

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.14.0118.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.037

糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease， DKD）是糖尿病常見的微血管并發癥，以持續性蛋白尿、腎功能進行性減退為特征[1]。 DKD在早期階段癥狀較為隱匿，疾病初期腎臟具有較強的代償能力，能在一定程度上維持正常的腎功能，使得研究對象難以察覺異常[2]。微蛋白尿的出現是腎臟早期損傷的一個重要信號，通過檢測尿液中的微量蛋白水平，可發現早期腎臟疾病，并及時采取相應的治療措施，以延緩疾病的進展。 24 h 尿微量白蛋白（24 h UmALB）水平能夠反映腎小球濾過膜的輕微損傷，在常規尿蛋白檢測結果仍為陰性時，該指標呈升高趨勢，有助于診斷早期DKD，且通過收集研究對象24 h的尿液，可較為準確地測量微量白蛋白的排出量，為評估腎臟損傷的程度提供可靠的數據[3]。尿微量白蛋白（UmALB）與尿肌酐比值（ACR）只需隨機尿樣即可檢測，且其不受尿液濃縮或稀釋的影響，能夠更真實地反映腎臟的蛋白排泄情況[4]?；诖?，本研究探討24 h UmALB和ACR在早期DKD中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2023年8月收治的100例早期DKD患者納入早期DKD組，另選取同期于益陽市中心醫院體檢的50例健康體檢者設為健康組，進行回顧性分析。健康組研究對象中男性29例，女性21例；年齡42～77歲，平均年齡（61.12±6.35）歲。早期DKD組研究對象中男性53例，女性47例；年齡43～78歲，平均年齡（62.09±7.79）歲。兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經益陽市中心醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴早期DKD組研究對象均符合早期DKD的診斷標準[5]，且經臨床確診；⑵臨床資料完整。排除標準：⑴合并酮癥酸中毒或其他代謝性疾病者；⑵合并惡性腫瘤者；⑶合并心功能障礙者。

1.2 檢測方法 所有研究對象在采集尿液前1 d不可飲用濃茶、酒水、咖啡，不可進行重體力勞動。⑴24 h UmALB定量。早晨6點排空尿液棄去不用，采集研究對象從排空時起24 h內尿液，并裝在5 mL 10%麝香草酚防腐劑的容器中，及時送至檢驗科標本收集處。將樣本各自混勻后取2 mL尿標本放入生化分析儀[南京新惠通生物科技有限公司，國食藥監械（進）字2011第2401157號，型號：日立7600]中檢測UmALB。 24 h UmALB定量=UmALB總體積/24 h，24 h UmALB定量正常范圍為10.0 ～30.0 mg/24 h，24 h UmALB定量＞30～300 mg/24h提示發生早期微量白蛋白尿。⑵ACR。所有研究對象在收集24 h尿標本后的第2天清晨時留取中段尿，收集完畢后及時送至檢驗科標本收集處。震蕩搖勻后取2 mL尿標本，以3 500 r/min的轉速（10 cm半徑）離心10 min，取上清液，采用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20172220142，型號：URIT-8020A）檢測尿肌酐和UmALB。ACR=UmALB/尿肌酐， ACR正常值為≤3.0 mg/mmol，ACR＞3.0～30.0 mg/mmol提示發生早期微量白蛋白尿。⑶血肌酐和腎功能指標。于當天清晨收取中段尿標本，采集研究對象空腹靜脈血5 mL，以5 000 r/ min的轉速（10 cm半徑）離心 5 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫療科技股份有限公司，吉械注準20192220224，規格： CS-1200）檢測血肌酐、胱抑素C水平，運用慢性腎臟病流行病學合作組（CKD-EPI）公式[6]計算腎小球濾過率（eGFR）。血肌酐正常范圍為25.0～110.0 μmol/L，胱抑素C正常范圍為0.54～1.25 mg/L， eGFR正常范圍為≥90 mL/min。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組研究對象臨床資料，單因素分析影響早期DKD發生的因素。⑵分析ACR與24 h UmALB定量的相關性。⑶分析24 h UmALB定量、 ACR與腎功能指標的相關性。⑷分析ACR預測早期DKD的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；相關性分析采用Spearman分析；預測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，以曲線下面積（AUC）＞0.75為準確性高。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象臨床資料比較 兩組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；早期DKD組研究對象ACR、 24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，早期DKD組研究對象eGFR低于健康組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 ACR與24 h UmALB定量的相關性分析 相關性分析結果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關（r值=0.825， P＜0.05），見圖1。

2.3 ACR、 24 h UmALB定量與腎功能指標的相關性分析 相關性分析結果顯示： ACR、 24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關， ACR、 24 h UmALB定量與eGFR均呈負相關（均P＜0.05），見表2。

2.4 ARC預測早期DKD的價值分析 ROC曲線分析結果顯示， ARC預測早期DKD的曲線下面積（AUC）為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%，見圖2。

3 討論

糖尿病患者的血糖長期處于高水平狀態，會引起全身微血管病變，累及腎臟的微血管時，會導致腎小球基底膜增厚、系膜擴張，進而影響腎小球的濾過功能。同時，高血糖會激活一系列細胞因子和炎癥介質，加快腎臟纖維化進程，使腎臟結構發生變化和腎臟功能逐漸減退。長期的糖尿病還會累及腎臟的血管，導致腎動脈硬化，進一步減少腎臟的血液供應，加重腎損傷[7]。蛋白質的漏出表明腎小球濾過膜受損，這是腎臟損傷的重要標志。持續的蛋白尿會導致腎小球和腎小管的進行性損傷，漏出的蛋白質還會引起腎小管上皮細胞的損傷和間質炎癥反應，進一步加重腎臟的纖維化和硬化進程。尿微量白蛋白在常規情況下不能通過腎小球的濾過膜，當腎小球受損時，蛋白質濾過屏障作用遭到破壞，使得血管通透性增高，增加白蛋白從腎小球的毛細血管漏出率，使尿微量白蛋白從腎小球濾過膜大量排泄，引起蛋白尿[8]。

本研究結果顯示，兩組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義 ；早期DKD組研究對象ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C均高于健康組，早期DKD組研究對象eGFR低于健康組。這提示ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR指標的變化可說明早期DKD組研究對象的腎臟濾過功能已經出現損傷，導致尿液中漏出的蛋白質增多。分析原因如下：⑴ACR是尿液中白蛋白含量與肌酐含量的比值，是評估腎臟功能和診斷腎臟疾病的重要指標之一，能更早地發現腎臟的輕微損傷，對DKD的早期診斷具有重要價值[9]。⑵24 h UmALB 定量是一項用于評估腎臟功能和早期發現腎臟損傷的重要檢查，能在腎臟疾病的早期，常規尿蛋白檢測尚未出現異常時，就檢測到微量白蛋白的排出增加，有助于早期發現腎臟病變（如糖尿病腎病、高血壓腎損害等），可準確地評估腎臟損傷的程度和病情的進展情況[10]。⑶血肌酐是一種肌肉代謝產生的物質，通常由腎臟排泄，當腎臟功能受損、腎小球濾過功能下降時，其水平升高，提示腎臟損傷已較為嚴重，腎功能出現明顯的減退[11]。⑷胱抑素C是一種低分子量的蛋白質，能自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管被重吸收和降解，在DKD早期腎小球濾過功能出現輕微改變時，胱抑素C的水平就已經升高，有助于早期發現疾病[12]。⑸eGFR的降低是反映腎臟功能受損的重要指標，在DKD早期，eGFR 可能仍在正常范圍或僅有輕微下降，但隨著病情進展，eGFR會逐漸降低，有助于明確診斷 DKD 及判斷其嚴重程度[13]。

本研究相關性分析結果顯示：ACR與24 h UmALB定量呈正相關。這提示二者在反映腎臟損傷和尿蛋白排泄異常方面具有一致性。分析原因為，無論是腎小球的濾過屏障受損，還是腎小管的重吸收功能障礙，都會引起白蛋白排泄異常，而ACR和24 h UmALB定量都是對這種異常排泄的定量檢測。肌酐在體內的生成和排泄相對穩定，用肌酐來校正白蛋白的含量，可減少尿液濃縮或稀釋對檢測結果的影響，與24 h尿總量中白蛋白的總量在反映白蛋白排泄異常的趨勢上相符[14]。本研究相關性分析結果顯示：ACR、24 h UmALB定量與胱抑素C均呈正相關，ACR、24 h UmALB定量與eGFR 均呈負相關。這提示ACR和24 h UmALB定量能共同反映腎臟損傷，且二者可相互驗證診斷價值。分析原因如下：⑴當腎臟發生損傷時，腎小球的濾過屏障受損，導致原本不能排泄的白蛋白滲出到尿液中，使得尿中白蛋白含量增加，表現為ACR和24 h UmALB定量升高。同時，腎臟損傷也會影響到腎小球的濾過功能，導致胱抑素C在血液中的濃度上升，從而表現為正相關關系[15]。⑵eGFR是反映腎臟濾過功能的指標，當腎臟出現損傷，腎小球濾過功能下降，eGFR隨之降低。此時，尿中白蛋白的排泄會增加，即ACR和24 h UmALB定量升高。因此，腎臟濾過功能的減退與尿白蛋白排泄增多是同時發生的，二者表現為負相關關系。

本研究ROC曲線分析結果顯示：ARC預測早期DKD的AUC為0.989，敏感度為93.7%，特異度為96.4%。這提示ACR診斷早期DKD價值較高。分析原因如下：⑴ACR只需采集晨起中段尿樣即可進行檢測，無需收集24 h的尿液，減輕患者的負擔、降低操作難度，也減少因尿液收集不完全或不準確導致的誤差。⑵在腎臟損傷早期、腎小球濾過膜輕微改變時，白蛋白就開始排泄到尿液中，ACR能更早地檢測到這種微量白蛋白的變化，從而在疾病的早期階段提供診斷依據。⑶ACR不受尿液濃縮或稀釋的影響，因為尿液中的肌酐排泄相對穩定，以肌酐校正白蛋白的含量，能夠更準確地反映腎臟的真實損傷情況。⑷ACR可在一段時間內反復檢測，有利于對患者進行多次監測和對結果進行比較，及時發現病情的變化。

綜上所述，ACR、24 h UmALB定量、血肌酐、胱抑素C、eGFR均與早期DKD的發生具有相關性，臨床應加強對患者相關臨床資料的評估與治療期間的監測，以改善患者的預后，且ACR診斷早期DKD具有操作簡便、早期敏感性高、結果可靠等優勢，值得臨床應用。

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