纖維蛋白原、呼出氣一氧化氮、免疫球蛋白E水平變化與慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能的相關性分析

【摘要】目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩定期患者肺功能與血清纖維蛋白原（FIB）、呼出氣一氧化氮（FeNO）、免疫球蛋白E（lgE）水平變化的關系。方法 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫院收治的60例COPD穩定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。檢測兩組研究對象肺功能指標水平和FeNO、FIB、IgE水平；采用Pearson相關系數法分析FeNO、FIB、IgE與肺功能指標的相關性。結果 與健康對照組比，疾病組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF）水平均降低，FeNO、FIB、IgE水平均升高，且FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負相關（均P<0.05）。結論 通過檢測血清FeNO、FIB、IgE水平水平可了解COPD穩定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負相關，可以作為COPD穩定期患者的病情預測指標，利于及時制定治療方案并進行

預后。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺功能 ; 呼出氣一氧化氮 ; 纖維蛋白原 ; 免疫球蛋白E

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.14.0104.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.14.034

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是一種慢性呼吸道和肺部疾病，主要特征是氣流受限，逐漸加重且不可逆轉。COPD常按照發病階段分為穩定期和急性加重期，穩定期患者的管理目標是維持癥狀控制，預防急性加重，改善生活質量[1]。COPD穩定期的發展過程中常伴隨有炎癥反應和肺部組織破壞，其中，纖維蛋白原（FIB）水平升高與炎癥程度和組織損傷有關，因此FIB的升高可能反映了COPD病情加重的程度[2]。在氣道炎癥狀態下，炎癥細胞活躍，釋放過量的一氧化氮，導致呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度升高，因此FeNO濃度和氣道炎癥嚴重程度密切相關[3]。COPD可能與免疫反應有關，尤其是過敏反應，高水平的免疫球蛋白E（IgE）可能反映體內過敏反應的活躍程度，與COPD的某些臨床特征（如哮喘、氣道高反應性等）相關[4]。此外，隨著疾病的進展，患者的肺功能逐漸惡化，導致活動能力和生活質量顯著下降。目前，COPD的診斷依賴于肺功能測試，如第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及小氣道功能指標等；分析炎癥標志物與肺功能指標的關系，可以更好地理解穩定期COPD的病理生理機制，但FeNO、FIB、IgE與肺功能的相關性目前尚未有統一定論。基于此，開展本研究，旨在通過檢測穩定期COPD患者FeNO、FIB、IgE水平來分析與肺功能的相關性，為COPD穩定期患者的臨床病情評估提供一定理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2023年12月吳川市人民醫院收治的60例COPD穩定期患者的臨床資料，將其作為疾病組；另回顧性分析同期60例體檢者的體檢資料，將其作為健康對照組。健康對照組中男性33例，女性27例；年齡36～63歲，平均（49.73±

6.74）歲；體質量41～79 kg，平均（59.38±9.57） kg。疾病組患者中男性32例，女性28例；年齡36～63歲，平均（49.38±6.45）歲；病程2～8年，平均（4.64±1.35）年；

體質量40～78 kg，平均（58.84±9.43） kg。兩組研究對象性別、年齡、體質量比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》 [5]中COPD穩定期的診斷標準；⑵影像學檢查與臨床癥狀相符；⑶入組前30 d無激素使用史。排除標準：⑴合并急性支氣管炎、哮喘、肺結核、肺栓阻等氣道或肺部疾病；⑵合并自身免疫缺陷病；⑶合并心、肝、腎等功能異常或惡性腫瘤。本研究符合2013年版《赫爾辛基宣言》中的相關

要求。

1.2 研究方法 ⑴肺功能指標。采用肺功能儀（濟南美林醫療設備有限公司，型號：Master Screen PFT）監測兩組患者FEV1、FVC、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣中段流速均值（MMEF），并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。檢測前受試者需保持休息并佩戴鼻夾，受試者深吸氣后快速用力呼氣，檢測設備記錄數據。⑵血清FIB、FeNO、IgE水平。采用一氧化碳測定儀（瑞典斯卡西亞公司，型號：NIOX VERO）檢測所有研究對象FeNO，研究對象在安靜狀態下坐好，按照指示均勻呼氣，直至測定儀顯示檢測完成，重復上述檢測步驟

3次，并記錄每次的檢測結果，將3次測定結果取平均值，即為該受檢者的FeNO值。采集研究對象清晨空腹狀態下靜脈血2 mL，抗凝處理，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血漿，使用全自動生化分析儀（武漢奧申博科技有限公司，型號：VITROS 350）檢測所有研究對象血漿FIB水平。采集研究對象清晨空腹狀態下靜脈血2 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上層血清，按照免疫散射比濁法，使用全自動特種蛋白分析儀（上海生科儀器有限公司，型號：Afinion 2）測定所有研究對象的血清IgE水平。⑶分析疾病組患者血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗；使用Pearson相關系數法進行相關性分析。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象肺功能指標比較 與健康對照組比，疾病組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組研究對象FeNO、FIB、IgE水平比較 與健康對照組比，疾病組患者FeNO、FIB、IgE水平均升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清FIB、FeNO、IgE水平變化與肺功能相關性 FeNO、FIB、IgE水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF呈負相關，相關性均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

COPD是一種進行性、不可逆的呼吸系統疾病，主要表現為氣道炎癥和氣流受限，患者在穩定期通常有咳嗽、氣促及痰液增多等癥狀，治療和管理的目標是控制癥狀、改善生活質量、預防疾病進展和避免急性加重，通過藥物治療、肺康復訓練、長期氧療、戒煙、營養支持等措施，幫助患者更好地應對疾病[6]。在COPD穩定期階段，患者肺功能相對穩定，生活質量可能會有所提升，但部分患者由于自我管理能力不足或未能完全遵循醫囑，仍然可能導致疾病進展，此時需要提供定期的隨訪和監測，及時發現并解決患者可能面臨的問題，以減少疾病進展

風險。

FEV1、FVC、FEV1/FVC等指標是檢查呼吸系統疾病所必需的檢查項目，COPD患者的氣道由于慢性炎癥、黏液分泌增加和支氣管平滑肌痙攣等原因而變得狹窄，這些變化導致氣流受限，特別是在呼氣時更明顯，導致FEV1、FVC、FEV1/FVC降低，故FEV1、FVC、FEV1/FVC是評估COPD病情嚴重程度的常見指標[7]。PEF和MMEF也是肺功能檢查中的重要指標，分別代表患者能達到的最大呼氣流速和中段呼氣流速，COPD患者由于氣道狹窄和阻塞，使得氣流無法迅速通過氣道，從而降低PEF [8]；另外，COPD的病理特征包括小氣道的阻塞和塌陷，這些小氣道問題在呼氣中段尤為明顯，因此MMEF在COPD患者中通常顯著降低，兩者與FEV1、FVC、FEV1/FVC在COPD患者肺功能評估中具有互補的作用[9]。本研究結果顯示疾病組FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均低于健康對照組，這提示COPD穩定期患者存在肺功能異常，綜合分析上述肺功能指標可以更全面地評估患者呼吸系統功能狀態，指導臨床診斷和治療決策。

COPD是一種復雜的疾病，涉及多種炎癥和免疫反應的失衡，而血清因子作為反映炎癥狀態和免疫功能的生物標志物，具有一定的預測和監測價值。研究已證實COPD病情發展和炎癥反應密切相關，長期氣道炎癥狀態累及肺組織而引起一系列病生理改變，甚至發展為氣道重構[10]。當前也有分析炎癥指標與COPD患者肺功能的相關性，并取得一定進展，但不同研究所應用的炎癥指標及研究結論仍然存在差異，尚無公認、統一的炎癥指標評估COPD病情。FeNO是近幾年出現的可以作為COPD氣道炎癥反應指標的監測指標，操作簡便，已經應用于慢性氣道炎癥疾病檢測。FeNO來源于上皮細胞，機體處于健康水平時，一氧化碳參與正常生理呼吸，幫助擴張支氣管和肺部血管，而當氣道發生炎癥反應時，一氧化碳合酶表達增強，使得體內一氧化碳循環機制增強，一氧化碳含量明顯增加，FeNO水平顯著上升[11]。機體長期氧氣不足會造成肺部血管收縮，肺部動脈壓力升高，形成肺循環障礙，導致COPD穩定期患者病情加重。消化道黏膜和呼吸道存在B淋巴細胞，受到抗原刺激會活化增殖后會轉化為漿細胞，IgE是漿細胞抗體，健康人體中IgE含量較低，一般不會超過100 IU/mL，而在過敏體質人群中IgE含量明顯較高，COPD穩定期患者存在氣道炎癥與氣道高反應性，因此IgE含量較高[12]。FIB在血液凝固過程中發揮重要作用，也可作為血流動力學指標用于評估炎癥和凝血狀態，研究顯示，FIB水平的升高與COPD的發生密切相關，在COPD患者中，由于氣道炎癥反應的加重，FIB的水平也會隨之升高，這種現象提示了FIB在COPD炎癥水平評估中的潛在作用[13]。本研究結果顯示，疾病組患者FeNO、IgE、FIB均高于對照組，這提示了FeNO、IgE、FIB上升會造成患者COPD穩定期病情加重，血清FIB、FeNO、IgE水平可能與COPD病情嚴重程度存在一定關聯性。

本研究進一步分析FIB、FeNO、IgE與肺功能的相關性，結果顯示，FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、

PEF、MMEF均呈負相關。分析其原因在于，FIB作為炎癥的急性期反應蛋白，FIB水平升高反映了全身性和局部氣道炎癥的加重，炎癥反應會導致氣道內壁腫脹、充血及分泌物增多，增加氣道阻力，從而降低肺功能指標；FeNO是氣道炎癥的標志物，特別是在氣道上皮細胞和炎癥細胞釋放的過程中，FeNO水平升高反映了氣道炎癥的嚴重程度，這會導致氣道狹窄和功能受損，降低上述肺功能指標；IgE升高通常與過敏反應和炎癥反應有關，IgE介導的炎癥反應可以導致氣道高反應性，氣道平滑肌痙攣和黏液分泌增加，進而導致氣流受限，降低FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF水平[14]。

綜上，通過檢測血清FeNO、FIB、IgE水平可了解COPD穩定期患者肺功能變化，且FIB、FeNO、IgE和FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF、MMEF均呈負相關，可以作為COPD穩定期患者的病情觀測指標，利于及時制定治療方案并改善預后，建議考慮應用于臨床診療。

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1 作者簡介：容劍雨，大學本科，副主任醫師，研究方向：呼吸與急危重癥醫學科。