基于數據挖掘分析郭維琴教授診治中青年高血壓的用藥規律

摘要目的：采用數據挖掘方法探索郭維琴教授診治中青年高血壓用藥規律，總結郭維琴教授臨床診療經驗，以期傳承其經驗及學術思想。方法：收集篩選郭維琴教授門診治療的中青年高血壓醫案，將診療信息錄入名醫傳承輔助平臺，建立數據庫并進行數據挖掘。結果：共納入郭維琴教授診治病人79例，郭維琴教授治療中青年高血壓的核心用藥組成以活血化瘀藥為主，包括丹參、紅花、赤白芍、川芎，兼有清肝降火之鉤藤、夏枯草、菊花，健脾化痰有炒白術、茯苓，安神定志之酸棗仁、遠志、生龍骨、生牡蠣，滋補肝腎之山茱萸等27味中藥。輔助藥物主要包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等114味。結論：郭維琴教授在治療中青年高血壓方面，擅長應用活血化瘀的同時，注重清肝降火、滋補肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用，體現了郭維琴教授“從心立論”高血壓，重視“肝脾同調，心神共養”的學術思想。

關鍵詞中青年高血壓；用藥規律；數據挖掘；名家經驗；郭維琴

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.15.016

高血壓以動脈血壓持續升高為主要臨床表現，是心腦血管疾病的重要危險因素，與心腦血管疾病發病和死亡密切相關。國際高血壓學會建議在重復檢查后，在診室內收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，即診斷為高血壓［1］。隨著社會經濟發展和生活、飲食習慣的改變，高血壓病人呈現年輕化的趨勢。據2012—2015年全國調查，18～24歲、25～34歲、35～44歲的青年高血壓患病率分別為4.0%、6.1%、15.0%［2］。中青年高血壓多呈“隱匿性”，早期常無明顯癥狀，多于體檢或偶然測量時發現。導致在中青年人群中高血壓知曉率、治療率、控制率低下。中青年病人預期壽命長，加強中青年人群高血壓管理，將有助于避免和減少遠期動脈粥樣硬化性心血管病的發生、發展［3］。中青年單純收縮期高血壓和單純舒張期高血壓的機制有所不同。較高的全身血管阻力是導致舒張壓升高的主要原因，而主動脈僵硬度增加和主動脈直徑減小則導致年輕人收縮壓升高［4］。腎素-血管緊張素系統（RAS）激活和交感神經系統（SNS）激活也在中青年高血壓發病中發揮著重要作用［5］。

高血壓病根據其發病時癥狀表現可歸入中醫學眩暈、頭痛、風眩等病證的范疇。《醫學心悟》：“眩，謂眼黑；暈者，頭旋也。故稱頭旋、眼花是也”。因臨床上頭暈與眼花常并見，故合稱為“眩暈”。輕者閉目可止；重者如坐舟車，旋轉不定或伴有嘔惡、汗出等癥狀。《素問·至真要大論》：“諸風掉眩，皆屬于肝。”朱丹溪提出“無痰不作眩”。隋·巢元方在《諸病源候論》中提出“腦蒸”多由“熱病患愈后，食牛羊肉及肥膩，或酒或房，觸犯而成此疾。”《靈樞·口問》曰：“故上氣不足腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”，認為眩暈發作與氣血不足有關。《靈樞·海論》說：“髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥。”認為其發作與腎精虧虛有關。清·王清任用血府逐瘀湯治療“瞀悶”，認為眩暈發作與瘀血有關。由此可見，高血壓的病因與虛、熱、痰、瘀有關，其病位與肝、脾、腎密切相關。

郭維琴教授為全國名中醫，第四批、第六批、第七批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師。其父郭士魁教授是我國著名中醫藥學家，開創了現代“活血化瘀”大法在心血管疾病中的應用，郭維琴教授在繼承家學的基礎上，豐富和發揚了心血管疾病的臨床專科應用。本研究收集、整理郭維琴教授治療中青年高血壓相關處方資料，應用網絡拓撲等數據挖掘方法［6］，探討郭維琴教授診治中青年高血壓的用藥特點，總結郭維琴教授治療中青年高血壓的臨床用藥經驗及學術思想。

1資料與方法

1.1資料來源

病例來源于2013年1月—2022年7月在北京中醫藥大學東直門醫院國際部就診，經郭維琴教授診治，并于門診建檔的病人。共納入郭維琴教授診治病人79例，選取首診病案進行數據挖掘。其中，男48例，女31例，年齡30～60（48.38±8.01）歲。79診次中共計出現141味中藥，114個癥狀。

1.2納入標準

1）符合原發性高血壓的診斷標準，并且在醫案上有“高血壓”的相關診斷；2）按照世界衛生組織（WHO）年齡分層標準，44歲以下定義為青年，45～60歲定義為中年，在我國臨床上將年齡19～60歲的高血壓定義為中青年高血壓［7］。本研究納入對象為19～60歲的中青年高血壓病人。

1.3排除標準

1）繼發性高血壓；2）合并嚴重精神疾病、腫瘤、血液病等疾病；3）不以高血壓為主要就診目的者。

1.4數據庫建立與錄入

基于北京中醫藥大學與中國科學院計算技術研究院合作研發的“名醫傳承輔助平臺”建立數據庫（http：//mingyi.bucm.edu.cn/），在數據標準化的基礎上采用數據挖掘平臺制定結構化電子病歷采集模板，由受過專業培訓的醫師對病案信息進行數據錄入。完成數據錄入后由雙人進行數據審查，對照原始病歷與數據庫錄入信息進行核查。

1.5標簽提取

標簽提取采取“人機結合”的方式。1）利用名醫傳承輔助平臺，對錄入的醫案信息進行自動化提取，提取內容包括四診信息及藥物。2）對于無法自動提取的癥狀、舌脈及藥物，可以通過手動劃詞的方式建立自定義標簽。將錄入過程中可能存在的不規范數據轉化為規范的統一化的數據。

1.6中藥規范

藥物名稱規范化依據2020年版 《中華人民共和國藥典》［8］進行統一的規范。如將“夜交藤”統一為“首烏藤”，“靈磁石”規范為“磁石”，“山萸肉”規范為“山茱萸”等。對于一些郭維琴教授在臨證中根據不同的炮制方法應用有所不同的藥物，分別建立標簽，如“生白術”和“炒白術”、“生龍骨”和“鍛龍骨”。對于一些炮制方法對臨床影響不大的藥物則統一其標簽，如“生黃芪”和“黃芪”均按“黃芪”統計。

1.7癥狀規范

對于“大便干”“大便干結”“大便干燥”統一為“大便干燥”，對于“心慌”“心悸” “自覺心跳明顯”統一為“心悸”等等。

1.8數據挖掘分析方法

本研究基于名醫傳承輔助平臺進行數據挖掘，使用PageRank算法對所有中藥的相對拓撲重要性進行排名。該算法基于從臨床經驗處方集合中構建的癥狀-中藥網絡，在交互式可視化中提供了3種類型的中藥隱藏知識，包括藥物等級分類、藥物關聯水平以及藥物與癥狀的關聯、藥物聚類［6］。

2結果

2.1藥物等級分類

在79診次中共使用中藥141味，將支持度設置為最小值至最大值，藥物之間的關聯度設置為0.15。藥物等級分類網絡圖，具有不同拓撲臨界性的兩種中藥分類以不同的顏色顯示，核心中藥為橙色，對應于在治療疾病中起主要作用的藥材；輔助中藥為綠色，對應起輔助作用的藥材。詳見圖1。其中核心藥物27味，分別為丹參、鉤藤、紅花、白芍、赤芍、夏枯草、菊花、山茱萸、川芎、炒白術、酸棗仁、遠志、生龍骨、生牡蠣、茯苓、郁金、黨參、蜈蚣、雞血藤、天麻、合歡皮、半夏、當歸、鬼箭羽、枳殼、車前子、五味子，排名居前20位的核心藥物見表1。輔助藥物114味，輔助藥物包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等，排名居前10位的輔助藥物詳見表2。

2.2藥物-藥物關聯分析

藥物之間的關聯根據處方中兩味中藥的共現和互斥將其分為9個級別（－4～4），數值越小代表藥物同時出現的概率越小，數值越大代表藥物同時出現的概率越大。藥物關聯水平見圖2，藍色意味著更高水平的共現，而紅色意味著更高水平的互斥性。本研究納入處方量較少，表現為互斥關系的藥物在臨床中無明顯參考意義。將Co_level（藥物關聯水平）設置為4，Co_ratio（藥物關聯度）≥0.80，得到高強度關聯的常用藥物組合，共14對，包括生龍骨-生牡蠣、赤芍-白芍、藿香-佩蘭、生白術-瓜蔞、炒谷芽-炒稻芽、皂角刺-白蒺藜、酸棗仁-遠志、茯苓-炒白術、昆布-莪術、紅花-丹參、夏枯草-鉤藤、莪術-浙貝母、瓦楞子-烏賊骨、桑螵蛸-補骨脂，排名居前10位的藥物組合詳見表3。

2.3癥狀-藥物關聯分析

癥狀-藥物關聯通過關系循環布局可視化。這部分藥物是對核心藥物/輔助藥物挖掘結果的進一步補充，根據具體癥狀提示使用特定的藥物。將Herbs support（藥物支持度）設置為0.1～0.5，Symptom-herb P-value（癥狀與藥物關聯度）設置為0～0.05，得到72條藥物和癥狀的關聯結果。結合郭維琴教授臨證經驗，最終得到如下主要關聯結果，頭痛：蜈蚣/鉤藤/菊花/夏枯草；頭暈：蜈蚣/鉤藤/雞血藤；睡眠障礙：鉤藤/夏枯草/遠志/酸棗仁/首烏藤/合歡皮；腰酸痛：山茱萸/桑寄生/枸杞子；乏力：黨參/紅芪；煩躁易怒：枳殼/川楝子；畏寒肢冷：紅芪/片姜黃/黨參；心悸：酸棗仁/遠志/五味子/磁石；胸悶：菊花/郁金/枳殼；胸痛：郁金/片姜黃/黨參/鬼箭羽/紅芪/枳殼；氣短：黨參/片姜黃/鬼箭羽/枳殼；大便溏薄：炒白術等。癥狀-藥物關聯水平詳見圖3。

2.4藥物聚類可視化

將Co_ratio（藥物關聯度）設置為0.2，Co_event（共同出現頻次）設置為5，模塊數量設置為10，得到10組藥物組合。詳見圖4。其中每個節點代表一種中藥，線段代表兩種中藥之間的連接。不同顏色的不同模塊代表不同的中藥簇。每行代表一種中藥，條形的長度代表 THScore（拓撲中心分數）。詳見圖5。條形的顏色與上面圓形網絡中的顏色相同，代表不同的模塊。每個氣泡代表該中藥在該組方中出現的頻率，條形的顏色與上面圓形網絡中的顏色相同，代表不同的模塊。詳見圖6。C1：鉤藤、菊花、白芍、赤芍；C2：天麻、半夏；C3：當歸、片姜黃、川楝子、浙貝母、首烏藤；C4：炒白術、茯苓；C5：雞血藤、合歡皮、車前子、梔子、桑寄生；C6：川芎、酸棗仁、遠志、蜈蚣；C7：黨參、黃芪、鬼箭羽、五味子、磁石；C8：丹參、紅花；C9：菊花、山茱萸、生龍骨、生牡蠣；C10：郁金、枳殼。由條形圖和氣泡圖綜合分析，C8、C1及C6組藥物組合較為重要。

3討論

本研究結果顯示，郭維琴教授治療中青年高血壓的核心用藥組成以活血化瘀藥為主，包括丹參、紅花、赤白芍、川芎，兼有清肝降火之鉤藤、夏枯草、菊花，健脾化痰有炒白術、茯苓，安神定志之酸棗仁、遠志、生龍骨、生牡蠣，滋補肝腎之山茱萸等27味中藥。輔助藥物主要包括梔子、黃芪、桑寄生、片姜黃、枸杞子、川楝子、浙貝母、首烏藤、磁石、砂仁等114味。

高血壓是影響全身動脈系統的疾病，與心、腦、腎等臟器密切相關。郭維琴教授主張“從心立論”高血壓。“心主血脈”“心主神明”“營行脈中，衛行脈外”，血脈的正常運行與心氣、血、陰、陽密切相關。各種原因導致的氣血運行不暢既是誘發高血壓的原因，也是血脈受損的結果。所以“活血化瘀”法是治療高血壓病的關鍵［9-10］。臨床中常見到中青年高血壓病人因工作、生活壓力大而思慮過度、精神緊張、飲食起居失宜，導致肝郁血滯、陽亢化熱、脾傷痰阻；氣郁、陽亢、痰阻是導致血脈運行不暢的實證。中青年病人常伴有煩躁、失眠、焦慮等心神被擾的癥狀，心神被擾，耗血傷陰，營血不足，血脈滯澀又可加重瘀血阻滯，是血脈運行不暢的虛證。郭維琴教授認為中青年高血壓，尚處于高血壓早期階段，病程短，以實證、熱證為主，與肝、脾、腎關系密切，并與心神相互影響［11］。郭維琴教授在臨證過程中以活血化瘀為治療核心的同時，注重加強清肝降火、滋補肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用。

藥物關聯分析顯示，常用對藥包括：生龍骨-生牡蠣、赤芍-白芍、藿香-佩蘭、生白術-瓜蔞、炒谷芽-炒稻芽、皂角刺-白蒺藜、酸棗仁-遠志、茯苓-炒白術、昆布-莪術、紅花-丹參、夏枯草-鉤藤、莪術-浙貝母、瓦楞子-烏賊骨、桑螵蛸-補骨脂等。血與脈是心主神的物質基礎，心神寧則血脈平和，常用生龍骨-生牡蠣鎮靜安神、酸棗仁-遠志養心安神。龍骨、牡蠣伍用可見于《傷寒論》中“桂枝甘草龍骨牡蠣湯”，現代藥理學研究顯示，龍骨與牡蠣主要化學成分均為鈣鹽，微量元素種類相近，且均具有鎮靜安神、抗驚厥的藥理作用［12］。研究顯示，柴胡加龍骨牡蠣湯可調節抑郁大鼠海馬單胺類神經遞質去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平，激活環腺苷酸（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/環磷腺苷效應元件結合蛋白（CREB）/腦源性神經營養因子（BDNF）信號通路，保護海馬神經元的結構和功能，緩解焦慮、抑郁情緒［13］。動物實驗顯示，遠志-酸棗仁能改善小鼠睡眠，遠志-酸棗仁的安神作用主要通過磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號通路、cGMP-PKG 信號通路以及參與內質網的蛋白質處理、泛素介導的蛋白水解、細胞周期產生［14］。紅花-丹參是郭維琴教授活血化瘀經典藥對，莪術-昆布-浙貝母破瘀散結，常將其應用于動脈粥樣硬化性疾病。紅花-丹參藥對能夠通過調控PI3K/磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1（PDK1）/AKT信號通路發揮心肌缺血的保護作用［15］。昆布、浙貝母等軟堅散結藥物以抑制和穩定斑塊生長，在抗動脈粥樣硬化的治療中具有重要意義［16］。莪術化學成分主要為揮發油和姜黃素類，具有抗血小板聚集、抗血栓、調血脂、抗動脈粥樣硬化等多種藥理學作用［17］。肝風上擾、肝陽上亢是中青年高血壓所致的頭暈頭痛、急躁易怒的主要原因，郭維琴教授治療以夏枯草-鉤藤平肝息風、皂角刺-白蒺藜疏肝行氣、赤芍-白芍養血柔肝。動物實驗發現，夏枯草配伍鉤藤可降低自發性高血壓大鼠收縮壓，控制由高血壓造成的心肌肥厚，并且可降低血清血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、內皮素（ET）的含量，增加血清中人降鈣素基因相關肽（CGRP）的含量［18］。赤白芍同出一源，《醫方藥性》謂：“白芍以補為功，赤芍以瀉為用，二者共奏清熱涼血，養血活血之功”。共同發揮養血柔肝之功。“見肝之病，知肝傳脾，當先實脾”。中青年高血壓病人常因工作、生活壓力大，暴飲暴食、嗜食肥甘厚味，中焦脾土受損，中土壅滯，使清不升，濁不降，四維樞機失常而致嘔、惡、眩暈等癥。故郭維琴教授強調“肝脾同調”，應時刻注意固護中焦脾土，常用茯苓-炒白術健脾除濕；藿香-佩蘭化濁祛濕，炒谷稻芽健脾和中。研究發現，白術、茯苓配伍對脾氣虛腹瀉大鼠模型的胃腸形態及水液代謝皆有改善作用，與單味藥比較呈現出協同增效的效應［19］。谷芽、稻芽為常用消食藥，均能消食和中、健脾開胃，炒用以增強其藥效。補骨脂-桑螵蛸補腎助陽，多用于陽虛小便不利者。瓦楞子-烏賊骨制酸止痛，常用于飲食不節、反酸胃灼熱者。生白術-瓜蔞潤腸通便常用于大便干燥，腸道失潤者。同時根據病人氣虛之象，常用黨參、黃芪補氣升清，以行氣血。

在癥狀藥物關聯方面顯示了一些常用的加減藥物，如頭痛：蜈蚣功擅搜風息風、通絡止痛，蜈蚣在頭面動風諸疾，展現出獨特的優勢。研究發現，蜈蚣提取液能夠抑制血小板黏附和聚集，改善腦缺血再灌注造成的損傷［20］。鉤藤平肝息風；菊花散風清熱平肝；夏枯草清肝火、降血壓。頭暈：常與頭痛伴隨出現，蜈蚣、鉤藤平肝息風，雞血藤活血通經。有研究認為，雞血藤治療心血管疾病可能涉及免疫系統、炎癥過程和糖脂代謝等多種途徑［21］。睡眠障礙：《血證論》言：“肝藏魂，人寤則魂游于目，寐則魂返于肝”。鉤藤、夏枯草清肝降火。遠志、酸棗仁，補血養心。首烏藤養心安神，首烏藤具有調節神經、抗氧化、調節免疫等藥理作用，臨床常用于治療失眠多夢、血虛身痛［22］。合歡皮解郁安神，合歡皮抗焦慮成分主要為木脂素及黃酮類化合物，抗焦慮作用可能通過影響神經遞質5-HT以及下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-性腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸發揮作用［23］。腰酸痛：山茱萸補益肝腎、收澀固脫，桑寄生補肝腎、強腰膝，枸杞子滋補肝腎，益精補虛。乏力：黨參、紅芪、黃芪，為郭維琴教授常用大補元氣以行氣血的藥物。郭維琴教授臨證中發現，紅芪作用強于黃芪，多將其用于氣虛較甚者。現代藥理研究發現紅芪在免疫調節、抗氧化等方面優于黃芪［24］。煩躁易怒：枳殼具有溫和的破氣消積作用。川楝子疏肝泄熱，川楝子化學成分豐富，具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、消炎鎮痛、抗病毒等廣泛的藥理作用［25］。畏寒肢冷：黨參、紅芪益氣活血，片姜黃破血通經。心悸：酸棗仁補養心肝之陰血，為養心定悸之要藥。遠志安神益智，五味子補腎寧心。磁石鎮驚安神，郭維琴教授常將其用于驚恐氣亂、神不守舍所致心悸者。磁石煅制前后均具有抗炎效果，顯著抑制醋酸誘發小鼠的扭體反應。但磁石煅淬后藥效顯著增強［26］。胸悶：菊花、郁金、枳殼行氣解郁。胸痛：郁金活血止痛、行氣解郁；片姜黃破血行氣、通經止痛；鬼箭羽破血通經；此三藥為郭維琴教授常用行氣活血止痛藥物。鬼箭羽主要化學成分包括黃酮類、甾體類、木脂素類、強心苷類以及揮發油類等［27］。鬼箭羽提取物具有提高心肌細胞耐缺氧能力和抑制心肌細胞凋亡的作用，并且可降低高密度脂蛋白、血清總膽固醇水平，延緩動脈粥樣硬化的形成［28］。氣短：黨參補氣健脾，枳殼、片姜黃、鬼箭羽破血行氣。大便溏薄：炒白術補脾止瀉。考慮本研究樣本量較小等原因，部分癥狀與藥物之間的關聯特點未顯著顯現。

藥物聚類分析顯示得到10類藥物組合，C1疏肝養血：鉤藤、菊花、白芍、赤芍；C2化痰息風：天麻、半夏；C3行氣活血：當歸、片姜黃、川楝子、浙貝母、首烏藤；C4健脾化痰：炒白術、茯苓；C5養血安神、清熱利濕、滋補肝腎：雞血藤、合歡皮、車前子、梔子、桑寄生；C6活血祛風、安神定志：川芎、酸棗仁、遠志、蜈蚣；C7益氣活血、鎮靜安神：黨參、黃芪、鬼箭羽、五味子、磁石；C8活血化瘀：丹參、紅花；C9滋陰清熱、重鎮安神：菊花、山茱萸、生龍骨、生牡蠣；C10行氣解郁：郁金、枳殼。其中活血化瘀藥物、疏肝養血藥物及活血祛風、安神定志藥物組合在聚類中顯示較為重要。主要包括丹參、紅花、鉤藤、菊花、赤白芍、川芎、酸棗仁、遠志、蜈蚣。這10味藥為郭維琴教授治療中青年高血壓的重要組成部分，再次印證前文所述核心用藥。活血化瘀大法是治療高血壓病的關鍵。

4小結

本研究收集篩選郭維琴教授門診治療的中青年高血壓有效醫案79則，并對其中79條診次利用醫案挖掘平臺進行數據挖掘，探究郭維琴教授在治療中青年高血壓方面的用藥規律。旨在借助現代計算機技術挖掘醫案中共性的知識，更客觀地傳承名家經驗。

本研究顯示，郭維琴教授在治療中青年高血壓方面，擅長應用活血化瘀的同時，注重清肝降火、滋補肝腎、健脾化痰、安神定志之藥的使用。體現了郭維琴教授“從心立論”高血壓、重視“肝脾同調，心神共養”的學術思想。本研究經關聯規則、聚類分析而得的藥對、核心藥物組合為臨床提供了一定的用藥參考。同時也提示了數據挖掘在醫案研究中具有良好的應用前景，名醫傳承輔助平臺對中醫經驗傳承有較高的實用價值，但鑒于本研究樣本量較小，挖掘得到的核心組合仍需進一步總結研究。

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（收稿日期：2022-10-21）

（本文編輯王雅潔）