喀什地區學齡期兒童BA急性發作的臨床特點及血清25（OH）D3水平與疾病嚴重度的相關性

【摘要】 目的 探討喀什地區兒童支氣管哮喘（BA）急性發作的臨床特點，以及25-羥維生素D3（25（OH）D3）

水平與疾病嚴重度的相關性。方法 選取喀什地區某三甲醫院收治的6～14歲BA急性發作患兒為研究對象，根據疾病嚴重度（輕度、中度及重度）及血清25（OH）D3水平（正常、不足及缺乏）進行分組，比較不同組的臨床特征差異，分析血清（25（OH）D3）水平與疾病嚴重度的相關性。結果 共納入112例患兒，男女比例為2.61∶1，年齡為9.0 （7.0，11.0）歲。112例患兒以春季發病為主，占42.9%。過敏原陽性率為74.1%（83/112），其中以吸入性過敏原為主（89.1%），樹木組合陽性率最高（47.0%）。疾病嚴重度輕度組36例、中度組51例、重度組25例，隨著疾病嚴重度的增加，用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1與FVC的比值（FEV1/FVC）逐漸下降（P lt; 0.001）；重度組嗜酸性粒細胞（EOS）百分比高于輕度組（P lt; 0.05）。25（OH）D3水平正常組28例、不足組21例、缺乏組35

例；缺乏組FVC、FEV1、FEV1/FVC、最大呼氣峰流速均低于不足組和正常組（P均lt; 0.05）；3組患兒疾病嚴重度比較差異有統計學意義（H = 9.538，P = 0.008），血清25（OH）D3水平與BA急性發作的疾病嚴重度呈負相關（τ = -0.304，P = 0.002）。結論 喀什地區學齡期兒童BA急性發作高峰為春季，吸入性過敏原以樹木組合為主。隨著病情嚴重度的增加，患兒肺功能逐漸下降。血清25（OH）D3水平與BA患兒肺功能及急性發作的病情嚴重度有相關性。

【關鍵詞】 支氣管哮喘；急性發作；臨床特點；25羥-維生素D3；兒童；喀什

Clinical characteristics of acute attacks of BA in school-age children in Kashgar region and correlation analysis of 25（OH）D3 levels with disease severity

RIZIWANGULI Maitusong1， ASIMUGULI Wubuli1， AYINUER Abulimiti1， XU Lühong2， CAI Yun3

（1.Department Ⅱ of Pediatrics， the First People’s Hospital of Kashgar， Kashgar 844000， China； 2.Department of Pediatrics， Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510120， China； 3.Department of Pediatrics， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China）

Corresponding author： CAI Yun， E-mail： caiyun@mail.sysu.edu.cn

【Abstract】 Objective To explore the clinical characteristics of acute attacks of bronchial asthma （BA） in children in Kashgar region， and analyze the impact of 25-hydroxyvitamin D3 （25（OH）D3） levels on disease severity. Methods Children with acute BA attacks， aged 6-14 years， admitted to a certain thirdtier A-level Hospital of Kashgar were enrolled and divided into different groups according to disease severity （mild， moderate and severe） and 25（OH）D3 levels （normal， insufficiency and deficiency）. Clinical characteristics were compared among different groups. The correlation between 25（OH）D3 levels and disease severity was analyzed. Results A total of 112 children were enrolled， with a male-to-female ratio of 2.61∶1， with a median age of 9.0 （7.0-11.0） years old. The highest incidence was found in spring （42.9%）. The positive rate of allergens is 74.1%（83/112）， with inhaled allergens as the main type （89.1%）， and the tree combination had the highest positive rate （47.0%）.Based on disease severity， 36 cases were assigned into the mild group， 51 cases in the moderate group， and 25 cases in the severe group. As the disease severity was aggravated， the forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume at 1 second （FEV1）， and the ratio of FEV1 to FVC（FEV1/FVC） were gradually decreased （all P lt;

0.001）. The eosinophil （EOS） count in the severe group was higher than that in the mild group （P lt; 0.05）. According to 25（OH）D3

levels， 28 cases had normal 25（OH）D3 levels， 21 cases with insufficient 25（OH）D3 levels， and 35 cases with 25（OH）D3 deficiency. The FVC， FEV1， FEV1/FVC， and peak expiratory flow （PEF） in the 25（OH）D3 deficiency group were significantly lower than those in the insufficient and normal 25（OH）D3 groups （all P lt; 0.05）. The disease severity significantly differed among three groups （H = 9.538， P = 0.008）. Serum 25 （OH） D3 levels were negatively correlated with the severity of BA attacks （τ = -0.304， P =

0.002）. Conclusions Spring is the peak season of acute attacks of BA in school-age children from Kashgar. Inhaled allergens are mainly composed of tree combination. As the severity of this condition deteriorates， lung function of the affected children are gradually declined. Serum 25 （OH） D3 levels are associated with lung function and the severity of acute attacks in children with BA.

【Key words】 Bronchial asthma； Acute attack； Clinical characteristics； 25-hydroxyvitamin D3； Child； Kashgar

支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是由多種細胞共同參與引起的慢性氣道炎性反應性疾病，是兒童常見的慢性呼吸系統疾病。BA急性發作是兒科常見的急癥之一，表現為突發性的咳嗽、喘息伴呼吸困難，如不能快速處理以緩解癥狀，可迅速出現呼吸衰竭，甚至會危及生命［1-3］。我國兒童BA的患病率呈逐年升高的趨勢，早期診斷和治療對于減輕BA相關疾病負擔具有重要價值［1， 4-7］。BA發病機制未完全明確，且不同地域的流行病學特點也有一定的差異［8-10］。近年來有研究顯示，BA患兒血清25-羥維生素D3［25-hydroxyvitamin D3，

25（OH）D3］缺乏或不足現象比較突出，25（OH）D3

水平可影響BA發作嚴重度，補充維生素D可以減少BA發作次數及縮短病程［11-12］，但兩者相關性仍存在爭議［13-14］。目前關于喀什地區兒童BA急性發作的臨床特點及25（OH）D3與BA的相關性研究相對較少，本研究旨在分析喀什地區BA急性發作患兒的臨床特點并探討25（OH）D3與BA急性發作嚴重程度的相關性，為提高兒童BA急性發作的防治水平提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究為回顧性研究，通過電子病歷系統，收集2022年5月1日至2024年4月30日喀什地區第一人民醫院兒內二科收治的BA急性發作患兒的臨床資料。納入標準：①符合兒童BA診斷與防治指南（2016年版）診斷標準［15］，且處于急性發作期；②年齡6～14歲，且可以配合肺功能檢查。排除標準：①病情危重，無法接受肺功能檢查；②合并嚴重心、肺、肝、腎功能疾病，合并認知功能障礙或精神類疾病；③非醫囑離院。本研究通過喀什地區第一人民醫院倫理委員會審查［批件號：〔2023〕快審研第（28）號］，患兒監護人均知情同意。

1.2 資料收集

收集患兒的一般資料及臨床資料，包括性別、年齡、發病季節、血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）百分比、血清25（OH）D3水平、肺功能指標［用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）、FEV1與FVC的比值（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速（peck expiratory flow，PEF）］和過敏原檢測結果。

1.3 指標檢測

患兒入院24 h內常規抽取靜脈血檢測外周血EOS計數、血清總IgE水平、血清25（OH）D3水平、過敏原。總IgE陽性的判斷標準：6～9 歲總IgE水平≥90 IU/mL，10～15歲總IgE水平≥200 IU/mL，判定標準按試劑盒參考范圍［16-17］。血清25（OH）D3水平判定標準，25（OH）D3濃度lt;30 nmol/L為缺乏，25（OH）D3濃度30～50 nmol/L為不足，25（OH）D3濃度≥50 nmol/L為正常［18］。過敏原檢測使用德國歐蒙公司（ERROIMMUN）吸入性及食物性過敏原特異性IgE（specific IgE，sIgE）抗體檢測試劑盒（歐蒙免疫印跡法），吸入性過敏原包括10種：樹木組合（柳樹、楊樹、榆樹）、普通豚草、艾蒿、室內塵螨組合、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、霉菌組合（點青、煙曲霉/分支、交鏈）、葎草；食物性過敏原包括9種：雞蛋白、牛奶、花生、黃豆、牛肉、海魚組合（鱘魚/龍蝦/扇貝）、蝦、蟹、羊肉；將過敏原sIgE抗體濃度等級分為0～6級，0級為陰性，1～6級為陽性，級數越高，陽性程度越強。

入院治療前進行肺功能測定，使用德國耶格肺功能儀，按照標準操作規程進行，所有結果均重復3次，取平均值。根據兒童BA診斷與防治指南（2016年版）中6歲及以上兒童BA急性發作的嚴重度分級進行疾病嚴重度評估，包括輕、中和重度［15］。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0處理數據，正態分布計量資料以表示，3組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Tukey-Kramer檢驗。非正態分布計量資料以M（P25，P75）表示，3組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法（結果展示調整后的P值）。計數資料以n（%）表示，無序分類資料組間比較采用χ 2檢驗或Fisher確切概率法，等級資料組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，多重比較采用Bonferroni 法（結果展示調整后的P值）。25（OH）D3水平與哮喘急性發作嚴重度之間的相關性采用Kendall’s tau-b相關性分析。以雙側P lt; 0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 BA急性發作患兒的臨床特點

2.1.1 年齡及性別分布

本研究共納入112例患兒，其中男81例、女31例，男女比例為2.61∶1；年齡9.0（7.0，11.0）歲，6～10歲者占72.3%（81/112）。按疾病嚴重度分組，輕度組36例（32.1%）、中度組51例（45.6%）、重度組25例（22.3%）。不同疾病嚴重度患兒年齡、性別比較差異無統計學意義（P均gt;"0.05）

2.1.2 發病季節分布

BA急性發作春夏秋冬四季均有發病，春季（3至5月）發病48例（42.9%），夏季（6至8月）發病23例（20.5%），冬季（12月至次年2月）發病22例（19.6%），秋季（9至11月）發病19例（17.0%）。不同疾病嚴重度患兒的發病季節比較差異無統計學意義（P gt; 0.05）

2.1.3 過敏原檢測結果

過敏原陽性率74.1%（83/112），其中以吸入性過敏原為主89.1%（74/83），過敏原陽性率從高到低，依次為樹木組合47.0%（39/83）、貓毛21.7%（18/83）、艾蒿9.6%（8/83）、霉菌組合6.0%（5/83）。不同疾病嚴重度患兒在過敏原陽性率方面比較差異無統計學意義（P gt; 0.05）

2.1.4 住院時間及癥狀、體征持續時間

不同疾病嚴重度患兒住院日數、咳嗽及喘息持續時間比較差異均無統計學意義（P均gt; 0.05）；3組哮鳴音持續時間不全相同，重度組哮鳴音持續時間長于輕、中度組（P均lt; 0.05），輕度組與中度組比較差異無統計學意義（P gt; 0.05）

2.1.5 疾病嚴重度與肺功能指標的關系

隨著疾病嚴重度的增加，肺功能指標（FVC、FEV1、FEV1/FVC）逐漸降低（P lt; 0.001），兩兩比較顯示組間比較差異均有統計學意義（P均lt; 0.05）。不同疾病嚴重度組別的EOS百分比存在差異（P lt; 0.05），兩兩比較顯示重度組EOS百分比大于輕度組（P lt; 0.05），重度組與中度組之間、中度組與輕度組之間比較差異則無統計學意義（P均gt; 0.05）。不同疾病嚴重度患兒的總IgE陽性率比較差異無統計學意義（P gt; 0.05），見表3。

2.2 血清25（OH）D3水平與BA急性發作的相關性

共84例患兒進行了血清25（OH）D3檢測，正常組28例（33.3%），不足組21例（25.0%），缺乏組35例（41.7%）。3組患兒住院日數以及咳嗽、喘息、哮鳴音持續時間比較差異無統計學意義（P均gt; 0.05）

不同血清25（OH）D3水平組肺功能指標（FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF）比較差異有統計學意義（P lt; 0.05）。缺乏組FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF數值低于不足組和正常組（P均lt;0.05），不足組與正常組之間比較差異無統計學意義（P gt; 0.05）不同血清25（OH）D3水平組疾病嚴重度比較差異有統計學意義（H = 9.538，P = 0.008），見表4。相關分析顯示，25（OH）D3水平與BA急性發作的疾病嚴重度呈負相關，Kendall相關系數（τ）為-0.304、P = 0.002。

3 討 論

BA在兒童中的發病率有逐年上升趨勢，不同年齡段BA患兒的臨床特點可能不同。年齡較小兒童中男童的BA患病率高于女童［4， 19-21］，但隨著年齡的增長，BA發病率的性別差異變小，至青春期后逐漸消失，考慮可能原因為年齡較小男童的氣道相對狹窄，男童的氣道高反應性相對于女童而言更明顯，隨著年齡增長這種氣道差異逐漸減少［22］。在本研究中，不同性別、年齡的患兒在疾病嚴重度方面比較無統計學差異，這與鄭明升等［23］的研究結果一致。

既往研究顯示，不同地區兒童的BA急性發作在季節方面存在一定的差異，了解BA急性發作的季節性變化有重要的預防意義［24］。據文獻報道，重慶、廣州的BA急性發作高峰期為秋季［20， 23］，無錫的BA急性發作高峰期則為換季時，6至8月份發病率最低［19］。各地區的BA急性發作高峰期存在差異可能與不同地區的氣候、病原季節流行、空氣污染情況不同有關。在本研究中，喀什地區BA急性發作的高發季節是春季，其次為夏季，考慮與喀什地處塔克拉瑪干沙漠邊緣，春夏季頻繁出現沙塵天氣有關。

不同地區、不同年齡段患兒的過敏原分布也可能存在差異。關猛猛等［25］報道新疆地區青少兒組首位過敏原是艾蒿（44.7%），其次為樹組合（32.7%）。李維維等［26］報道河北保定地區的吸入性過敏原主要為霉菌、柏榆、屋塵螨，食物性過敏原主要為雞蛋白、腰果、牛奶。陳廣道等［9］報道廣東廣州地區過敏性疾病兒童的首位過敏原是屋塵螨/粉塵螨，隨著年齡增長，過敏原IgE總陽性率逐漸升高，且吸入過敏原逐漸取代食物性過敏原成為主要過敏原。在本研究中，喀什地區學齡期BA急性發作患兒過敏原類型以吸入性過敏原為主，最常見的為樹木組合，考慮可能與喀什地區氣候特點有關。喀什地區屬暖溫帶大陸性干旱氣候帶，四季分明，春夏常出現大風、沙暴、浮塵天氣，花粉大量播散季節主要分布在春季和夏秋季。春季花粉播散期從3月初開始至5月中旬，此階段花粉來源以樹木為主，常見楊柳科楊柳屬、榆科榆屬等，過敏原檢測中樹木組合（柳樹、楊樹、榆樹）的花季與喀什地區BA急性發作季節以春夏為主相吻合。本研究的BA急性發作患兒吸入性過敏原比例高于食物性過敏原，考慮原因為本研究的研究對象為6～14歲兒童，且此年齡段兒童的活動范圍較嬰幼兒大， 接觸的吸入性過敏原的機會較高。根據過敏原的分布特點進行過敏原回避干預，如在沙塵天氣佩戴口罩、適當避免接觸寵物皮毛等，對預防BA急性發作有重要意義。

有研究者指出，EOS、IgE均參與BA的發生發展。過敏原進入人體時與IgE結合會促使大量炎癥因子迅速釋放，導致平滑肌收縮、血管通透性增加，引起喘息發生。IgE是一種變態反應介質，可與EOS細胞、肥大細胞結合，IgE與EOS相互結合，EOS活化釋放堿性磷酸酶、嗜酸細胞陽離子蛋白、EOS衍生神經毒素、EOS過氧化物酶以及細胞因子和趨化因子等，導致氣道上皮壞死，引發氣道高反應性［27-29］。臨床上常用EOS絕對值、百分比、外周血總IgE水平等檢測指標判斷BA患者的氣道炎癥情況［30-32］。本研究顯示，重度組EOS百分比大高于輕度組，提示EOS與兒童BA急性發作的嚴重度有一定的相關性。張超等［33］發現，BA患兒EOS計數、總IgE水平均升高，且與BA疾病嚴重度呈正相關，可反映肺功能受損程度［34］。肺功能指標可客觀反映患者氣道功能，本研究結果顯示，隨著疾病嚴重度增加，患兒肺功能指標逐漸下降。有研究顯示，肺功能下降的BA患者呼吸道感染風險明顯增加，建議將改善肺功能作為預防BA患者發生呼吸道感染的一項重要措施［35］。

維生素D能調節鈣磷平衡和骨骼重塑，近年的研究表明它還具有重要的免疫調節作用，可抑制氣道炎癥，改善氣道高反應性，減少腺體分泌和支氣管平滑肌細胞增殖，改善氣道重塑［11］。有研究顯示，BA患兒的血清25（OH）D3水平低于健康兒童，考慮可能與BA患兒受疾病的影響，戶外活動受限，紫外線照射時間縮短，25（OH）D3的合成減少有關，此外，BA患兒出現呼吸困難時會造成缺氧，胃腸道功能會受影響，也會減少維生素D的攝入量［11， 36］。

也有研究者指出，血清25（OH）D3水平下降會加重肺功能損傷程度及BA急性發作嚴重程度［37-40］。本研究顯示，BA急性發作患兒的血清25（OH）D3水平未達標者占66.7%（56/84），缺乏組患兒的肺功能指標較另外2組差，血清25（OH）D3水平與BA急性發作的疾病嚴重度相關。有研究者指出，在常規治療基礎上加用維生素D輔助治療BA患兒，有助于提高療效、縮短病程、改善肺功能、降低炎性因子水平、減少發作次數，因此推薦BA患兒可適當補充維生素D［41-42］。但相關結論存在爭議，例如2015至2018年美國健康和營養調查數據庫中一項針對2～17歲兒童的橫斷面研究顯示，患兒BA急性發作的概率隨著血清維生素D和維生素B2水平的升高而增加，隨著血清維生素C水平的降低而增加，研究者提出BA高危兒應增加富含維生素C的食物攝入量，同時在日常生活中控制維生素D和維生素B2的攝入量［13］。因此，維生素D與兒童BA急性發作之間的相關性仍需進行更多的大樣本量研究證實。

綜上所述，喀什地區兒童BA急性發作高峰、吸入性過敏原分布與其他地區有所不同。早期監測EOS、肺功能、維生素D等指標有助于評估BA急性發作的疾病嚴重度。本研究為單中心回顧性研究，樣本量偏少，且未包括6歲以下兒童，尚需進行大樣本的多中心前瞻性隊列研究來進一步驗證研究結果。

參 考 文 獻

［1］ 中國醫藥教育協會兒科專業委員會， 中華醫學會兒科學分會呼吸學組哮喘協作組， 中國醫師協會呼吸醫師分會兒科呼吸工作委員會， 等. 中國兒童支氣管哮喘診治現狀及發展策略（2022）［J］. 中華實用兒科臨床雜志， 2023， 38（9）： 647-680. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20230426-00332.

China Medicine Education Association Committee on Pediatrics，Cooperative Group of Asthma of the Subspecialty Group of Respiratory of the Society of Pediatrics of Chinese Medical Association， Chinese Medical Doctor Association Committee on Respirology Pediatrics， et al. Current situation and development strategies of diagnosis and treatment of bronchial asthma in children in China （2022）［J］. Chin J Appl Clin Pediatr， 2023， 38（9）： 647-680. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20230426-00332.

［2］ 中華兒科雜志編輯委員會， 中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 中國醫師協會兒科醫師分會兒童呼吸專業委員會. 兒童支氣管哮喘規范化診治建議（2020年版）［J］. 中華兒科雜志， 2020， 58（9）： 708-717. DOI： 10.3760/cma.j.cn112140-20200604-00578.

The Editorial Board of Chinese Journal of Pediatrics， the Subspecialty Group of Respiratory Diseases of the Society of Pediatrics of Chinese Medical Association， the Children’s Respiratory Professional Committee of the Society of Pediatrics of Chinese Medical Doctor Association. Recommendations for diagnosis and management of bronchial asthma in children （2020）［J］. Chin J Pediatr， 2020， 58（9）： 708-717. DOI： 10.3760/cma.j.cn112140-20200604-00578.

［3］ AGUILAR R， KNUDSEN-ROBBINS C， EHWERHEMUEPHA L，

et al. Pediatric asthma exacerbations： 14-day emergency department return visit risk factors［J］. J Emerg Med， 2024， 67（1）： e22-e30. DOI： 10.1016/j.jemermed.2024.02.002.

［4］ 李麗香， 林淑珍， 張任攀， 等. 中國農村兒童哮喘患病情況的Meta分析［J］. 中國當代兒科雜志， 2020， 22（4）： 380-386. DOI： 10.7499/j.issn.1008-8830.1910164.

LI L X， LIN S Z， ZHANG R P， et al. Prevalence of pediatric asthma in the rural areas of China： a meta analysis［J］. Chin J Contemp Pediatr， 2020， 22（4）： 380-386. DOI： 10.7499/j.issn.1008-8830.1910164.

［5］ 肖惠迪， 書文， 李夢龍， 等. 中國2011—2018年兒童哮喘患病率Meta分析［J］. 中國學校衛生， 2020， 41（8）： 1208-1211. DOI： 10.16835/j.cnki.1000-9817.2020.08.023.

XIAO H D， SHU W， LI M L， et al. Prevalence of childhood asthma in China from 2011 to 2018： a meta-analysis［J］. Chin J Sch Health， 2020， 41（8）： 1208-1211. DOI： 10.16835/j.cnki.1000-9817.2020.08.023.

［6］ XING Y， YANG X， LI Z， et al. Advancing understanding of childhood asthma： lessons learned from birth cohort studies［J］.

Clin Rev Allergy Immunol， 2024， 66（1）： 50-63. DOI： 10.1007/s12016-024-08979-3.

［7］ ASHER M I， RUTTER C E， BISSELL K， et al. Worldwide trends in the burden of asthma symptoms in school-aged children： Global Asthma Network Phase I cross-sectional study［J］.

Lancet， 2021， 398（10311）： 1569-1580. DOI： 10.1016/S0140-

6736（21）01450-1.

［8］ 劉傳合. 我國兒童哮喘患病與診治現狀［J］. 山東大學耳鼻喉眼學報， 2019， 33（1）： 28-32. DOI： 10.6040/j.issn.1673-3770.

1.2018.037.

LIU C H. The prevalence， diagnosis and management of asthma in children in China［J］. J Otolaryngol Ophthalmol Shandong Univ， 2019， 33（1）： 28-32. DOI： 10.6040/j.issn.1673-3770.1.2018.037.

［9］ 陳廣道， 劉運可， 王亞曙， 等. 喀什地區和廣州地區過敏性疾病兒童過敏原IgE陽性率比較［J］. 廣州醫藥， 2021， 52（4）： 123-126. DOI： 10.3969/j.issn.1000-8535.2021.04.027.

CHEN G D， LIU Y K， WANG Y S， et al. Comparison of positive incidence of IgE in children with allergic disease between Kashi and Guangzhou Area［J］. Guangzhou Med J， 2021， 52（4）： 123-126. DOI： 10.3969/j.issn.1000-8535.2021.04.027.

［10］ ABASHAR I B H， SALIH O A M M， JODA T A A， et al. Assessment of the implementation of global initiative for asthma （GINA） 2019 guidelines for treatment of mild asthma among pediatric registrars： a quasi-interventional study［J］. J Asthma Allergy， 2024， 17： 339-347. DOI： 10.2147/jaa.s442573.

［11］ WANG Q， YING Q， ZHU W， et al. Vitamin D and asthma occurrence in children： a systematic review and meta-analysis ［J］.

J Pediatr Nurs， 2022， 62： e60-e68. DOI： 10.1016/j.pedn.

2021.07.005.

［12］ 趙艷超， 趙創奇. 維生素D輔助布地奈德治療支氣管哮喘患兒的效果觀察［J］. 臨床醫學工程， 2024， 31（5）： 573-574. DOI： 10.3969/j.issn.1674-4659.2024.05.0573.

ZHAO Y C， ZHAO C Q. Observation on the effect of vitamin D assisted budesonide in the treatment of children with bronchial asthma［J］. Clin Med Eng， 2024， 31（5）： 573-574. DOI： 10.3969/j.issn.1674-4659.2024.05.0573.

［13］ ZHANG L， XU Y， LI X， et al. Multivitamin consumption and childhood asthma： a cross-sectional study of the NHANES database［J］. BMC Pediatr， 2024， 24（1）： 84. DOI： 10.1186/s12887-024-04540-5.

［14］ OGEYINGBO O D， AHMED R， GYAWALI M， et al. The relationship between vitamin D and asthma exacerbation［J］. Cureus， 2021， 13（8）： e17279. DOI： 10.7759/cureus.17279.

［15］ 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）［J］. 中華兒科雜志， 2016， 54（3）： 167-181. DOI： 10.3760/cma.j.issn.

0578-1310.2016.03.003.

Chinese Pediatric Society of Subspecialty Group of Pediatrics，" Editorial Board of the Chinese Pediatric Journal.Guidelines for diagnosis， prevention and treatment of bronchial asthma in children（2016 edition）［J］. Chin J Pediatr， 2016， 54（3）： 167-181. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2016.03.003.

［16］ THORPE S J， HEATH A， FOX B， et al. The 3rd International Standard for serum IgE： international collaborative study to evaluate a candidate preparation［J］. Clin Chem Lab Med， 2014， 52（9）： 1283-1289. DOI： 10.1515/cclm-2014-0243.

［17］ 中華預防醫學會兒童保健分會. 中國兒童維生素A、維生素D臨床應用專家共識（2024）［J］. 中國兒童保健雜志， 2024， 32（4）： 349-358， 361. DOI： 10.11852/zgetbjzz2024-0279.

Child Health Branch of Chinese Society of Preventive Medicine. Expert consensus on clinical application of vitamin A and vitamin D in Chinese children （2024）［J］. Chin J Child Health Care， 2024， 32（4）： 349-358， 361. DOI： 10.11852/zgetbjzz2024-0279.

［18］ 中華醫學會變態反應分會呼吸過敏學組（籌）， 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 中國過敏性哮喘診治指南（第一版， 2019年）［J］. 中華內科雜志， 2019， 58（9）： 636-655. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0578？ 1426.2019.09.004.

The Respiratory Allergy Group of Chinese Society of Allergy， the Asthma Group of Chinese Thoracic Society of Chinese Medical Association.Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of allergic asthma （2019， the first edition）［J］. Chin J Intern Med， 2019， 58（9）： 636-655. DOI： 10.3760/cma.j.issn.0578？ 1426.2019.09.004.

［19］ 郭赟， 蘇維維， 冬梅， 等. 無錫地區兒童支氣管哮喘流行病學調查及其與空氣質量的相關性分析［J］. 中華實用兒科臨床雜志， 2021， 36（4）： 271-274. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20190905-00844.

GUO Y， SU W W， DONG M， et al. Epidemiological survey of childhood asthma in Wuxi and its relation to outdoor environmental factors［J］. Chin J Appl Clin Pediatr， 2021， 36（4）： 271-274. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20190905-00844.

［20］ 余佳佳， 陳利琴. 526例兒童支氣管哮喘急性發作特點分析 ［J］."中國醫學工程， 2021， 29（5）： 89-91. DOI： 10.19338/j.issn.1672-2019.2021.05.023.

YU J J， CHEN L Q. Characteristics of acute attacks of 526 children with bronchial asthma［J］. China Med Eng， 2021， 29（5）： 89-91. DOI： 10.19338/j.issn.1672-2019.2021.05.023.

［21］ SOARES C， ALVES D， GON?ALVES S， et al. Insights into pediatric asthma： a population study from alto minho health center［J］. Cureus， 2024， 16（1）： e52577. DOI： 10.7759/cureus.52577.

［22］ 張樂樂， 蘇苗賞， 李昌崇， 等. 兒童支氣管哮喘急性發作臨床特征及其年齡差異分析［J］. 醫學研究雜志， 2017， 46（8）： 91-95. DOI： 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.08.023.

ZHANG L L， SU M S， LI C C， et al. Analysis of clinical features and age differences of asthma exacerbation in children［J］. J Med Res， 2017， 46（8）： 91-95. DOI： 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.08.023.

［23］ 鄭明升， 彭東紅. 2016—2018年某院因支氣管哮喘急性發作住院患兒危險因素分析［J］. 兒科藥學雜志， 2022， 28（3）： 44-49. DOI： 10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.03.013.

ZHENG M S， PENG D H. Risk factors of hospitalized children with acute attack of bronchial asthma in a hospital from 2016 to 2018［J］. J Pediatr Pharm， 2022， 28（3）： 44-49. DOI： 10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2022.03.013.

［24］ 中國醫藥教育協會兒科專業委員會， 中華醫學會兒科學分會呼吸學組哮喘協作組， 中國醫師協會呼吸醫師分會兒科呼吸工作委員會， 等. 中國兒童雷暴哮喘專家共識［J］. 中華實用兒科臨床雜志， 2024，39 （5）： 321-326. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20240417-00243.

China Medicine Education Association Committee on Pediatrics， Cooperative Group of Asthma of the Subspecialty Group of Respiratory of the Society of Pediatrics of Chinese Medical Association， Chinese Medical Doctor Association Committee on Respirology Pediatrics， Chinese Research Hospital Association Committee on Pediatrics， et al. Chinese expert consensus on thunderstorm asthma in children［J］. Chin J Appl Clin Pediatr，2024， 39（5）： 321-326. DOI： 10.3760/cma.j.cn101070-20240417-00243.

［25］ 關猛猛， 李婷婷， 馮萍萍， 等. 新疆地區1021例過敏性疾病常見過敏原分布及分析［J］. 國際檢驗醫學雜志， 2017， 38（13）： 1840-1842. DOI： 10.3969/j.issn.1673-4130.2017.13.046.

GUAN M M， LI T T， FENG P P， et al. Distribution and analysis of common allergens in 1021 cases of allergic diseases in Xinjiang［J］. Int J Lab Med， 2017， 38（13）： 1840-1842. DOI： 10.3969/j.issn.1673-4130.2017.13.046.

［26］ 李維維，岳園，劉建光，等. 317例支氣管哮喘兒童吸入性過敏原及食物性過敏原相關研究［J］. 國際呼吸雜志， 2022， 42（20）： 1562-1566.DOI： 10.3760/cma.j.cn131368-20220421-00318.

LI W W，YUE Y，LIU J G， et al. Study on the distribution of inhaled allergens and food allergens in 317 children with bronchial asthma［J］. Inter J Resp， 2022， 42（20）： 1562-1566. DOI： 10.3760/cma.j.cn131368-20220421-00318.

［27］ 何麗秀， 劉春濤. 哮喘患者呼出氣一氧化氮和氣道高反應性的關系探究［J］. 中國呼吸與危重監護雜志， 2016， 15（1）： 82-86. DOI： 10.7507/1671-6205.2016021.

HE L X， LIU C T. Relationship between exhaled nitric oxide and airway hyperresponsiveness in asthma patients［J］. Chin J Respir Crit Care Med， 2016， 15（1）： 82-86. DOI： 10.7507/1671-6205.2016021.

［28］ 程麗， 蔣毅. 嗜酸性氣道炎癥標志物在哮喘管理中的應用［J］. 臨床肺科雜志， 2020， 25（10）： 1604-1607. DOI： 10.3969/j.

issn.1009-6663.2020.10.034.

CHENG L， JIANG Y. Application of eosinophilic airway inflammation markers in asthma management［J］. J Clin Pulm Med， 2020， 25（10）： 1604-1607. DOI： 10.3969/j.issn.1009-6663.2020.10.034.

［29］ LU Y， HUANG Y， LI J， et al. Eosinophil extracellular traps drive asthma progression through neuro-immune signals［J］. Nat Cell Biol， 2021， 23（10）： 1060-1072. DOI： 10.1038/s41556-021-00762-2.

［30］ 王莉潔， 張明強， 趙麗娜， 等. 不同亞型支氣管哮喘的氣道炎癥和肺功能特點分析［J］. 內蒙古醫科大學學報， 2023， 45（5）： 523-527. DOI： 10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.

2023.05.018.

WANG L J， ZHANG M Q， ZHAO L N， et al. Analysis of airway inflammation and pulmonary function characteristics of different subtypes of bronchial asthma［J］. J Inn Mong Med Univ， 2023， 45（5）： 523-527. DOI： 10.16343/j.cnki.issn.2095-512x.2023.05.018.

［31］ 馬秋實， 李彤， 王娜. MMP9、FeNO以及血清IgE與兒童哮喘急性發作嚴重程度的相關性分析［J］. 實用藥物與臨床， 2024， 27（3）： 183-187. DOI： 10.14053/j.cnki.ppcr.202403005.

MA Q S， LI T， WANG N. Correlation analysis of MMP9， FeNO， and serum IgE with the severity of acute attacks in children with asthma［J］. Pract Pharm Clin Remedies， 2024， 27（3）： 183-187. DOI： 10.14053/j.cnki.ppcr.202403005.

［32］ YUAN Y L， ZHANG X， LIU L， et al. Total IgE variability is associated with future asthma exacerbations： a 1-year prospective cohort study［J］. J Allergy Clin Immunol Pract， 2021， 9（7）： 2812-2824. DOI： 10.1016/j.jaip.2021.04.065.

［33］ 張超， 岳小哲. EOS、總IgE與兒童哮喘嚴重程度和肺功能的相關性［J/OL］. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2022， 15（2）： 183-186. DOI： 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.02.009.

ZHANG C， YUE X Z. Association of eosinophils， total IgE with severity and lung function in children with asthma［J/OL］. Chin J Lung Dis （Electron Ed）， 2022， 15（2）： 183-186. DOI： 10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2022.02.009.

［34］ 王建紅. 支氣管哮喘患者外周血嗜酸性粒細胞及血清總IgE的變化與肺功能的關系［J］. 醫學信息， 2021， 34（13）： 104-106. DOI： 10.3969/j.issn.1006-1959.2021.13.026.

WANG J H. The relationship between the changes of peripheral blood eosinophils and serum total IgE and lung function in patients with bronchial asthma［J］. J Med Inf， 2021， 34（13）： 104-106. DOI： 10.3969/j.issn.1006-1959.2021.13.026.

［35］ 沈潔如， 徐佳儀， 毛佳， 等. 支氣管哮喘患者肺功能水平對呼吸道感染發病風險的影響［J］. 中華醫院感染學雜志， 2024， 34（5）： 688-692. DOI： 10.11816/cn.ni.2024-230978.

SHEN J R， XU J Y， MAO J， et al. Impact of pulmonary function on risk of respiratory tract infection in patients with bronchial asthma［J］. Chin J Nosocomiology， 2024， 34（5）： 688-692. DOI： 10.11816/cn.ni.2024-230978.

［36］ 楊穎楠， 時芳芳. 血清維生素D與哮喘患者病情嚴重程度、治療效果的關系［J］. 微量元素與健康研究， 2021， 38（1）： 6-7.

YANG Y N， SHI F F. Relationship between serum vitamin D and severity of asthma and therapeutic effect［J］. Stud Trace Elem Health， 2021， 38（1）： 6-7.

［37］ 樊映紅， 謝誠， 王麗， 等. 血清維生素D、MMP-9表達水平對哮喘患兒嚴重程度的評估及臨床意義［J/OL］. 中華肺部疾病雜志（電子版）， 2019， 12（5）： 568-572. DOI： 10.3877/cma.

j.issn.1674-6902.2019.05.007.

FAN Y H， XIE C， WANG L， et al. Clinical significance of serum levels of vitamin D and matrix metalloproteinase-9 in evaluating severity of asthma in children［J/OL］. Chin J Lung Dis（Electron Ed）， 2019， 12（5）： 568-572. DOI： 10.3877/cma.

j.issn.1674-6902.2019.05.007.

［38］ 朱莉， 李建華， 馬曉波. 25羥基維生素D濃度及其受體基因多態性與兒童哮喘的相關性研究［J］. 實驗與檢驗醫學， 2019， 37（5）： 897-900. DOI： 10.3969/j.issn.1674-1129.2019.05.040.

ZHU L， LI J H， MA X B. Correlation between the concentration of 25-hydroxyvitamin D and its receptor gene polymorphism and childhood asthma［J］. Exp Lab Med， 2019， 37（5）： 897-900. DOI： 10.3969/j.issn.1674-1129.2019.05.040.

［39］ 郭軍為. 血清25-羥維生素D3水平對兒童支氣管哮喘病情嚴重程度和療效的評估價值［J］. 基層醫學論壇， 2023， 27（32）： 58-60. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2023.32.020.

GUO J W. Evaluation value of serum 25- hydroxyvitamin D3 level on severity and curative effect of bronchial asthma in children［J］. Med Forum， 2023， 27（32）： 58-60. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2023.32.020.

［40］ 賀雷， 鄧迎霞. 維生素D與兒童難治性哮喘臨床癥狀、肺功能、FeNO及血清IgE的相關作用研究［J］. 基層醫學論壇， 2023， 27（10）： 4-6， 10. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2023.

10.002.

HE L， DENG Y X. Correlation of vitamin D with clinical symptoms， pulmonary function， FeNO and serum IgE in children with refractory asthma［J］. Med Forum， 2023， 27（10）： 4-6， 10. DOI： 10.19435/j.1672-1721.2023.10.002.

［41］ 林泳， 胡穎宇， 馮博， 等. 維生素D滴劑聯合孟魯司特鈉對哮喘患兒血清25-（OH）D水平及肺功能的影響［J］. 中國當代醫藥， 2023， 30（26）： 97-100. DOI： 10.3969/j.issn.1674-

4721.2023.26.025.

LIN Y， HU Y Y， FENG B， et al. Effect of Vitamin D drops combined with montelukast sodium on serum 25-（OH）D level and lung function in children with asthma［J］. China Mod Med， 2023， 30（26）： 97-100. DOI： 10.3969/j.issn.1674-

4721.2023.26.025.

［42］ 林良勇， 陳天藝， 陳金燕. 維生素D滴劑聯合糖皮質激素霧化吸入對支氣管哮喘患兒臨床癥狀及肺功能的影響［J］. 醫學理論與實踐， 2023， 36（12）： 2074-2076. DOI： 10.19381/j.issn.1001-7585.2023.12.036.

LIN L Y， CHEN T Y， CHEN J Y. Effects of vitamin D drops combined with glucocorticoid aerosol inhalation on clinical symptoms and lung function in children with bronchial asthma［J］.

J Med Theory Pract， 2023， 36（12）： 2074-2076. DOI： 10.19381/

j.issn.1001-7585.2023.12.036.

（責任編輯：洪悅民）