心脈隆聯合螺內酯治療對慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者的影響

【摘要】 目的：觀察心脈隆聯合螺內酯治療對慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者心肺功能、血液流變學及6分鐘步行試驗（6MWT）的影響。方法：選取2020年3月—2023年3月甘南藏族自治州人民醫院心內科慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者98例納入研究，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各49例。對照組患者給予常規治療方案，觀察組在此基礎上給予心脈隆聯合螺內酯治療。比較兩組臨床效果，記錄兩組治療前后心肺功能[右室舒張末期內徑（RVEDD）、每搏輸出量（SV）、左室射血分數（LVEF）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]、血液流變學參數[血漿黏度、全血（低切、高切）黏度、紅細胞壓積]、6MWT并比較。結果：觀察組、對照組臨床總有效率分別是91.84%、75.51%，觀察組明顯高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組RVEDD水平較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC、6MWT水平均較治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組FVC水平較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05），兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組血漿黏度及兩組全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積與治療前比較明顯降低，差異均有統計學意義（P<0.05），且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：心脈隆聯合螺內酯治療慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者可有效提高治療效果，改善患者心肺功能，降低患者血液黏度，提高患者體力水平。

【關鍵詞】 慢性肺源性心臟病 右心衰竭 心脈隆 螺內酯 心功能 肺功能 血液流變學 6分鐘步行試驗

Influence of Xinmailong Combined with Spironolactone on Patients with Chronic Pulmonary Heart Disease Complicated with Right Heart Failure/MA Xiao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 0-020

[Abstract] Objective： To observe the influence of Xinmailong combined with Spironolactone on cardiopulmonary function， hemorheology and 6 minutes walking test （6MWT） in patients with chronic pulmonary heart diseas complicated with right heart failure. Method： A total of 98 patients with chronic pulmonary heart disease and right heart failure in Department of Cardiology of People's Hospital of Gannan Tibetan Autonomous Prefecture from March 2020 to March 2023 were included in the study. All patients were randomly divided into observation group and control group， with 49 cases in each group. The patients in the control group were given routine treatment regimen， while the patients in the observation group adopted Xinmailong combined with Spironolactone on this basis. The clinical efficacy was compared between two groups， and the cardiopulmonary function [right ventricular end-diastolic diameter （RVEDD）， stroke volume （SV）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， FEV1/FVC]， hemorheological parameters [plasma viscosity， whole blood （low-shear， high-shear） viscosity， hematocrit] and 6MWT were recorded and compared before and after treatment between two groups. Result： The total clinical effective rates in observation group and control group were 91.84% and 75.51% respectively， and that in the observation group was significantly higher， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of RVEDD in two groups were significantly declined than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and that in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the SV， LVEF， FEV1， FEV1/FVC and 6MWT were significantly risen in both groups compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and those in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the levels of FVC in both groups were risen significantly， compared to those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， there was no statistically significant difference between two groups （P>0.05）; there were statistically significant differences in plasma viscosity in observation group， and whole blood low-shear viscosity， whole blood high-shear viscosity and hematocrit in both groups compared with those before treatment （P<0.05）， and those in the observation group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xinmailong combined with Spironolactone can effectively enhance the therapeutic effect， improve the cardiopulmonary function， reduce the blood viscosity， and enhance the physical strength in the treatment of patients with chronic pulmonary heart disease complicated with right heart failure.

[Key words] Chronic pulmonary heart disease Right heart failure Xinmailong Spironolactone Cardiac function Pulmonary function Hemorheology 6 minutes walking test

First-author's address： Department of Cardiology， People's Hospital of Gannan Tibetan Autonomous Prefecture， Hezuo 747000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.004

慢性肺源性心臟病主要是由肺部疾病引起的心臟問題。當肺動脈壓力持續升高，超過一定界值時，會導致右心后負荷增大，進而引發右心衰竭[1]。右心衰竭是慢性肺源性心臟病的一種嚴重并發癥，其主要原因包括肺動脈高壓、右心后負荷增大及低氧血癥等。由于心力衰竭，患者無法從事體力勞動和正常工作，年輕心衰患者甚至可能影響婚姻生活，且長期病痛還可引發心理疾病，如抑郁、焦慮等，進一步影響患者生活質量[2]。使用抗感染藥物控制呼吸道感染，是治療肺源性心臟病的關鍵。同時，給予正性肌力藥物改善心臟功能。對于病情較重或上述治療無效者，可酌情選用利尿劑和強心劑[3]。螺內酯，是一種人工合成的甾體化合物，同時也是一種低效利尿劑，在臨床上主要用于治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫和充血性心力衰竭，也用于特發性水腫的治療，以及作為治療高血壓的輔助藥物[4]。心脈隆可益氣活血、通陽利水，常被用作慢性肺源性心臟病引起的慢性充血性心力衰竭的輔助用藥，有助于改善氣陽兩虛、瘀血內阻的慢性充血性心力衰竭引起的心悸、浮腫、氣短、面色晦暗、口唇發紺等癥狀[5]。為觀察心脈隆聯合螺內酯治療對慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者的影響，本研究給予慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者以不同方案治療，現給予匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機對照原則，選取甘南藏族自治州人民醫院心內科2020年3月—2023年3月收治的慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者納入研究，合計98例。診斷標準：（1）慢性肺源性心臟病診斷標準，有慢性肺部疾病病史，如慢性喘息性支氣管炎、支氣管擴張、支氣管哮喘、阻塞性的肺氣腫、脊柱畸形，以及胸廓塌陷導致的氣體交換功能受限等；患者出現一系列臨床癥狀，包括心悸、發熱、腹脹、呼吸困難等；查體時會發現肺部啰音、肺氣腫及桶狀胸等體征，以及心影增大、下肢水腫、頸靜脈怒張、肝大、肝頸靜脈回流征陽性等心衰表現；血液檢查示紅細胞計數和血紅蛋白常增高，紅細胞壓積正常或偏高，全血黏度和血漿黏度常增高，紅細胞電泳時間延長，紅細胞沉降率偏慢；X線檢查示肺動脈高壓征，如肺動脈段弧突出或其高度≥3 mm，右下肺動脈增寬，其橫徑≥15 mm，其橫徑與氣管橫徑比值≥1.07，右心室增大，心臟呈垂直位；心電圖檢查結果示心電圖陽性率為60.1%～88.2%，在心電圖Ⅰ、Ⅱ導聯上可呈現右房右室增大的變化，右房增大表現為P波高尖，右室增大表現為電軸右偏，極度順鐘向轉位時，RV1+SV5≥1.05 mV；超聲心動圖檢查示肺源性心臟病陽性率為60.6%～87.0%，可顯示右肺動脈內徑增大，右心室流出道內徑增寬（≥30 mm），右心室內徑增大（≥20 mm），右心室前壁及室間隔厚度增加，搏動幅度增強，左右心室內徑比縮小（<2）[6]。（2）右心衰竭診斷標準，伴腹脹、腹痛、白天少尿、夜尿增多、蛋白尿等癥狀；三尖瓣關閉不全，可有收縮期雜音；體循環靜脈淤血體征如頸靜脈怒張和/或肝頸靜脈反流征陽性，下垂部位凹陷性水腫；胸水和/或腹水；肝腫大，有壓痛，晚期可有黃疸、腹水等[7]。納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級[8]；（3）神志清醒、意識正常，可正常交流，愿配合研究。排除標準：（1）對本研究所用藥物過敏；（2）合并心肌梗死、動脈粥樣硬化等其他類型心臟病；（3）伴隨肝腎功能嚴重障礙；（4）合并惡性腫瘤；（5）存在免疫系統功能不全；（6）伴隨肢體功能障礙，難以行走。使用數字編號信封法將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各49例。患者知情同意并簽署知情同意書。本研究方案擬定完畢后送甘南藏族自治州人民醫院醫學倫理委員會審核，獲得批準。

1.2 方法

對照組給予常規治療方案，包括臥床休息、飲食調整、吸氧治療、抗感染、糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂等。觀察組在此基礎上給予心脈隆聯合螺內酯治療，心脈隆注射液（生產廠家：云南騰藥制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20060443，規格：2 mL∶100 mg）5 mg/（kg·次），靜脈滴注（加5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液200 mL，滴速20～40滴/min），2次/d，2次之間間隔6 h以上，5 d為1個療程，持續10 d。螺內酯片（生產廠家：浙江亞太藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020111，規格：20 mg）口服，40～

120 mg/d，分2～4次服用，持續10 d。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）臨床療效：若患者咳痰順暢，痰液呈白色泡沫形態，聽診雙肺啰音不頻繁，肺部炎癥顯著消退，心功能至少提升2級或恢復至Ⅰ級，且能自理日常生活，其癥狀、體征及實驗室檢查結果均恢復至患病前的正常狀態，則療效判定為“顯效”；若患者咳痰較為困難，痰液呈黏液樣，雙肺聽診啰音較為分散，肺部炎癥部分得到吸收，心功能提升1級，

且癥狀、體征及實驗室檢查結果均有所改善，此療效判定為“有效”；若患者治療情況未滿足上述標準，則療效判定為“無效”[9]。總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。（2）心肺功能：在治療前后，使用彩色超聲診斷系統（Philips Ultrasound，Inc.Affiniti50）檢測兩組患者心功能指標，包括右室舒張末期內徑（RVEDD）、每搏輸出量（SV）和左室射血分數（LVEF）；使用肺功能儀（康爾福盛德國234公司，MasterScreen）檢測兩組患者肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算出FEV1/FVC。（3）血液流變學參數：在治療前后，收集患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動模塊式血液體液分析儀[希森美康株式會社，XN-10（B4）]檢測血漿黏度、全血（低切、高切）黏度、紅細胞壓積水平。（4）6分鐘步行試驗（6MWT）：在治療前后檢測兩組患者6MWT。（5）安全性：記錄兩組患者治療中不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計軟件進行數據分析，滿足正態分布計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男28例，女21例；年齡55～75歲，平均（65.08±8.41）歲；病程5～30年，平均（17.52±8.07）年；體重指數20.15～26.82 kg/m2，平均（23.35±2.54）kg/m2；原發病：慢性支氣管炎29例，支氣管哮喘20例；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級28例，Ⅳ級6例。對照組男26例，女23例；年齡55～75歲，平均（65.12±8.39）歲；病程5～

30年，平均（17.55±8.13）年；體重指數20.12～

26.79 kg/m2，平均（23.29±2.51）kg/m2；原發病：慢性支氣管炎28例，支氣管哮喘21例；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級30例，Ⅳ級5例。使用統計學方法比較兩組性別、年齡、病程、體重指數、原發病和心功能分級，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組、對照組臨床總有效率分別是91.84%、75.51%，觀察組明顯更高，差異有統計學意義

（字2=4.780，P=0.029），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

組別 顯效 有效 無效 總有效

觀察組（n=49） 31（63.27） 14（28.57） 4（8.16） 45（91.84）

對照組（n=49） 25（51.02） 12（24.49） 12（24.49） 37（75.51）

2.3 兩組心肺功能比較

治療前，兩組心肺功能指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RVEDD水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC水平均較治療前顯著升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組FVC水平均較治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2、表3。

2.4 兩組血液流變學參數比較

治療前，兩組血液流變學參數水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組血漿黏度較治療前降低，兩組全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積與治療前比較均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組6MWT比較

治療前，兩組6MWT水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組6MWT水平均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組6MWT比較[m，（x±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值

觀察組（n=49） 215.83±26.74 395.47±38.25 26.944 <0.001

對照組（n=49） 221.37±27.36 341.87±35.29 18.890 <0.001

t值 1.014 7.209

P值 0.313 <0.001

2.6 兩組安全性比較

兩組在治療過程中均未見明顯不良反應發生。

3 討論

慢性肺源性心臟病患者因長期慢性肺部疾病導致機體長期缺氧，使肺血管反射性收縮，進而引起肺動脈壓力增高，持續肺動脈高壓會導致右心室結構和功能的改變，使右心室收縮和舒張功能發生障礙；此外，患者由于肺部病變，可出現通氣與血流比例不平衡的情況，導致低氧血癥和呼吸衰竭，進一步加重肺源性心臟病[10]。隨著病情進展，右心室收縮功能逐漸減退，最終發展為右心衰竭。同時，肺部病變也可導致肺部血管阻力增加和肺動脈高壓進一步加重，形成惡性循環[11]。

右心衰竭常會導致右心室收縮和舒張功能障礙，使心臟無法有效泵血，進而影響全身血液循環，會導致患者出現乏力、呼吸困難、心悸等癥狀，嚴重時甚至可能出現休克或死亡，且右心衰竭還可引發心律失常等心臟并發癥，進一步加重患者的病情[12-13]。慢性肺源性心臟病會導致肺部通氣和換氣功能障礙，使患者出現咳嗽、咳痰、喘息等癥狀，當合并右心衰竭時，由于心臟泵血功能下降，肺部血液淤積，可進一步加重肺部病變和感染的風險，進而導致患者肺功能進一步惡化，出現呼吸衰竭等嚴重并發癥[14]。本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，且治療后兩組患者RVEDD水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組；兩組患者SV、LVEF、FEV1、FEV1/FVC水平均較治療前顯著升高，且觀察組均高于對照組；說明心脈隆聯合螺內酯治療慢性肺源性心臟病合并右心衰患者可有效提高治療效果，改善患者心肺功能。分析原因，（1）心脈隆作用機制，①擴張冠脈、增加冠脈血流量：心脈隆中有效成分能夠直接作用于冠狀動脈，使其擴張，從而增加冠脈的血流量，有助于改善心肌缺血狀況，為心肌提供更多氧氣和營養物質；②抑制氧自由基介導的心肌損傷：心脈隆中抗氧化成分能夠清除體內氧自由基，減輕其對心肌細胞的損害，保護心肌細胞免受氧化應激的傷害；③益氣活血、通陽利水：心脈隆有益氣活血、通陽利水之功，能夠改善心臟氣血循環，促進心臟代謝和功能恢復[15-16]。（2）螺內酯的作用機制，①利尿作用：螺內酯作為一種保鉀利尿劑，能夠促進腎臟排出多余的鈉和水，從而降低心臟前負荷，減輕心臟負擔，有助于緩解心衰引起的水腫和呼吸困難等癥狀；②保鉀作用：螺內酯在利尿的同時能夠減少鉀離子的丟失，從而維持血鉀的穩定，對于心臟電生理活動的正常進行至關重要，也有助于防止低鉀血癥引起的心律失常等并發癥；③抑制心肌纖維化和重構：螺內酯作為醛固酮受體拮抗劑，能夠阻斷醛固酮的作用，從而抑制心肌纖維化和重構的過程，有助于維護心肌結構和功能，防止心衰進一步惡化；④改善心肌代謝：螺內酯還能夠改善心肌的代謝狀況，為心肌提供更多的能量和營養物質，有助于增強心肌收縮力和耐力，提高心臟的泵血功能[17-18]。（3）心脈隆與螺內酯的協同作用：心脈隆能夠改善心肌的供血和代謝狀況，為心肌提供更多的能量和營養物質。而螺內酯則能夠降低心臟的前后負荷，減輕心臟的負擔，并抑制心肌纖維化和重構的過程；兩者共同作用，可以顯著改善患者的心肺功能，并提高治療效果。

心脈隆能夠擴張血管，從而增加血流量，改善心肌供血情況，促進血液流動，降低血液黏滯性[19]；螺內酯通過促進腎臟排鈉排水來降低血容量，進而減輕心臟的前負荷，有助于改善心衰患者的血液循環，從而降低血液黏度；此外，醛固酮減少可降低血漿中蛋白質濃度，從而降低血漿黏度[20]。另一方面，心脈隆注射液有助于改善患者心臟功能，從而提高患者體力水平；螺內酯能夠減輕心臟負擔，有助于緩解心衰引起的水腫和呼吸困難等癥狀，也可間接改善患者的體力狀況[21]。本研究中，治療后，觀察組患者血漿黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、紅細胞壓積與治療前比較均明顯降低，且明顯均低于對照組；兩組患者6MWT水平較治療前均顯著升高，且觀察組高于對照組；說明心脈隆聯合螺內酯治療慢性肺源性心臟病合并右心衰患者可有效降低患者血液黏度，提高患者體力水平，此結論與上述觀點一致。

綜上所述，慢性肺源性心臟病合并右心衰竭患者給予心脈隆聯合螺內酯治療可有效提高臨床效果，改善患者心肺功能，降低患者血液黏度，提高患者體力水平。

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（本文編輯：白雅茹）