阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對IL-6家族因子的影響

【摘要】 目的：探究阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對白介素-6（IL-6）家族因子的影響。方法：將2020年4月—2022年11月遼陽市中心醫院的90例晚期胃癌患者依據隨機數字表法分為對照組45例和觀察組45例。對照組采用替吉奧進行治療，觀察組則采用阿帕替尼聯合替吉奧進行治療。比較兩組的總有效率、各類不良反應發生率、治療前后的生存質量[癌癥患者生命質量評定30問卷（QLQ-C30）評分]及IL-6家族因子[IL-6、白介素-27（IL-27）及白介素-31（IL-31）]。結果：觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組的各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療前兩組的QLQ-C30各維度評分及IL-6家族因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療2個周期及4個周期后觀察組的QLQ-C30各維度評分均顯著高于對照組，IL-6家族因子均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：阿帕替尼聯合替吉奧在晚期胃癌患者中的應用效果較好，安全性值得肯定，且可顯著改善患者的生存質量及IL-6家族因子的表達，因此在晚期胃癌患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 阿帕替尼 替吉奧 晚期胃癌 安全性 IL-6家族因子

Effect of Apatinib Combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium in the Treatment of Advanced Gastric Cancer and Its Influence on IL-6 Family Factors/ZHAO Jingjuan， RONG Yang， YANG Haochen， RONG Wenjie， RONG Genman. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： -129

[Abstract] Objective： To explore the effect of Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassiumin in the treatment of advanced gastric cancer patients and the influence on interleukin-6 （IL-6） family factors. Method： A total of 90 patients with advanced gastric cancer in Liaoyang Central Hospital from April 2020 to November 2022 were divided into control group （45 cases） and observation group （45 cases） according to random number table method. The control group was treated with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium， the observation group was treated with Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium. The total effective rates， various adverse reactions rates， life quality [the quality of life questionnaire core 30 （QLQ-C30 score）] and IL-6 family factors [IL-6， interleukin-27 （IL-27） and interleukin-31 （IL-31）] before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The various adverse reactions rates of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）. There were no statistical significance in QLQ-C30 scores and IL-6 family factors between two groups before treatment （P>0.05）; after 2 and 4 cycles of treatment， the QLQ-C30 scores of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the IL-6 family factors were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Apatinib combined with Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium in patients with advanced gastric cancer is better， its safety is confirmed， and it can significantly improve the life quality and expression of IL-6 family factors of patients， so its application value in the patients with advanced gastric cancer is higher.

[Key words] Apatinib Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium Advanced gastric cancer Safety IL-6 family factors

First-author's address： Department of Tumor Ⅱ， Liaoyang Central Hospital， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.028

胃癌是消化系統常見惡性腫瘤，部分患者確診時已處于晚期，對患者的生存質量與生命安全造成極大的影響。與晚期胃癌患者相關的研究中，生存質量是重點評估方面，且隨著臨床對惡性腫瘤尤其是晚期惡性腫瘤患者生存質量重視程度的提升，在本病患者治療的過程中，進行生存質量評估與改善的意義進一步提升，且可作為治療干預措施選擇的參考項目[1-2]。白介素-6（IL-6）家族因子是與免疫、代謝、炎癥等多方面密切相關的一類因子，近年來關于其中部分因子與腫瘤風險的關系研究不斷增多，其中的IL-6、白介素-27（IL-27）及白介素-31（IL-31）作為在胃癌患者中研究較多的幾類IL-6家族因子，其在本病患者中的表達顯著異常，可作為疾病治療效果的參考方面[3-4]。近年來采用阿帕替尼與替吉奧治療晚期胃癌的研究可見，效果差異卻仍普遍存在。因此本研究現探究阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌患者的效果及對IL-6家族因子的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2022年11月遼陽市中心醫院的90例晚期胃癌患者，納入標準：20～75歲；病理確診為晚期胃癌。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并慢性?。?個月內發生創傷或感染；合并肝腎功能異常；已進行胃癌相關治療。依據隨機數字表法將患者分為對照組45例和觀察組45例。本次研究經遼陽市中心醫院醫學倫理學委員會批準?；颊咧橥?，且簽署同意書。

1.2 方法

對照組采用替吉奧（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100150，規格：20 mg）進行治療，按照體表面積計算口服替吉奧的劑量（體表面積<1.25 m2、1.25～1.50 m2及>1.50 m2的劑量分別為40、50、60 mg），2次/d，于第1～14天應用。觀察組則采用阿帕替尼（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20140103，規格：0.25 g）聯合替吉奧進行治療，替吉奧用法用量與對照組相同，并給予阿帕替尼500 mg口服，于第1～14天應用。兩組均應用14 d，停用7 d為1個治療周期，且兩組均治療4個周期。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組的總有效率、各類不良反應發生率、治療前后的生存質量[癌癥患者生命質量評定30問卷（QLQ-C30）評分]及IL-6家族因子（IL-6、IL-27及IL-31）。（1）晚期胃癌治療效果：根據WHO實體瘤療效評價標準評估兩組患者的治療效果，其中以病灶完全消失，且持續4周及以上為完全緩解；病灶縮小50%以上，且持續4周及以上為部分緩解；病灶縮小不足50%或增加不足25%為穩定；病灶增加超過25%為進展[5]。晚期胃癌治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。（2）各類不良反應發生情況：統計兩組的各類不良反應發生情況，包括手足綜合征、蛋白尿、高血壓、肝功能障礙及腎功能障礙，對其發生率進行統計及比較。（3）生存質量：于治療前、治療2個周期及4個周期后分別采用QLQ-C30評分評估兩組的生存質量，其包括30個評估問題，對5個功能領域、3個癥狀領域及1個總體健康狀況進行評估，其中5個功能領域分別為認知、情緒、軀體、角色及社會功能，3個癥狀領域分別為惡心嘔吐、疲勞及疼痛，每個方面均換算為百分制，以患者得分越高表示本方面的生存質量越好[6]。（4）IL-6家族因子：于治療前、治療2個周期及4個周期后分別采集兩組的晨起空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，按照3 000 r/min的速度將其離心5 min后，將上清液采用酶聯免疫法進行IL-6、IL-27及IL-31的定量檢測。

1.4 統計學處理

本研究中的數據檢驗軟件為SPSS 23.0，計數資料的描述方式為率（%），進行字2檢驗處理，計量資料的描述方式為（x±s），進行t檢驗處理，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組中包括男25例，女20例；年齡39～75歲，平均（63.11±9.70）歲；臨床分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期35例；發病部位：胃竇28例，其他部位17例。觀察組中包括男26例，女19例，年齡38～75歲；平均（63.09±9.35）歲；臨床分期：Ⅲ期9例，Ⅳ期36例；發病部位：胃竇29例，其他部位16例。兩組晚期胃癌患者的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.486，P=0.034），見表1。

2.3 兩組各類不良反應發生率比較

兩組的各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的QLQ-C30評分比較

治療前兩組的QLQ-C30各維度評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療2個周期及4個周期后觀察組的QLQ-C30各維度評分均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后的IL-6家族因子比較

治療前兩組的IL-6家族因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療2個周期及4個周期后觀察組的IL-6家族因子均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

胃癌的臨床研究眾多，涉及的研究面較廣，其中診治方面的研究是重點。本病患者中較多為晚期患者，患者的生存質量受疾病影響較大，處于相對較差的狀態，而隨著臨床對晚期惡性腫瘤患者生存質量重視程度的提升，對晚期胃癌患者生存質量的提升成為本病患者研究的重點[7-8]，同時也是治療干預措施選擇的參考項目。另外，有研究顯示，IL-6家族因子不僅僅與機體的炎癥及免疫反應密切相關，且是惡性腫瘤轉移的驅動因子，其中的IL-6、IL-27及IL-31是癌癥炎癥的核心分析，其在晚期胃癌患者中的表達顯著異常，且與疾病的發生發展、變化轉歸乃至預后等密切相關，是疾病治療過程中的重要監測指標[9-12]。近年來臨床中采用替吉奧治療晚期胃癌的研究多見，且多數研究顯示其具有一定的效果，但是其療效提升的空間仍較大，而采用阿帕替尼聯合替吉奧治療晚期胃癌的研究不斷增多，且多數研究顯示，其相對于單用替吉奧療效更好[13-15]，但是較多研究結果仍存在差異，對于兩藥聯合應用效果、安全性及疾病相關因子的影響研究更為不足。

本研究結果顯示，阿帕替尼聯合替吉奧的治療效果顯著優于替吉奧，表現為總有效率相對更高的同時，其各類不良反應發生率未見顯著升高，且治療后的QLQ-C30評分及IL-6家族因子改善更為顯著，說明兩藥聯合應用在保證應用安全性的基礎上，有效提升了臨床療效，且對患者的生存質量及疾病相關因子實現了更大幅度的改善與控制。分析原因，替吉奧作為氟尿嘧啶的衍生物，其對于腫瘤細胞的增殖具有抑制作用，同時其通過抑制乳清酸磷酸核糖基轉移酶來達到降低消化道毒性的作用，因此應用安全性較高，而阿帕替尼具有較強的抗血管生成作用，對腫瘤血管的生成具有較強的抑制效果，并對腫瘤細胞間的信號傳導具有抑制效果[16-17]，其與替吉奧聯合應用，從多方面對腫瘤進行抑制，達到更好的抗腫瘤效果的同時，安全性也得到保證，且疾病相關指標的控制效果也相對突出，患者的生存質量也得到更大幅度的改善[18-20]。

綜上所述，阿帕替尼聯合替吉奧在晚期胃癌患者中的療效較好，安全性值得肯定，且可顯著改善患者的生存質量及IL-6家族因子的表達，因此在晚期胃癌患者中的應用價值較高。

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（本文編輯：張爽）