蘇黃止咳膠囊輔助治療肺炎支原體感染伴咳嗽變異性哮喘的效果

【摘要】 目的：探討蘇黃止咳膠囊輔助治療肺炎支原體（MP）感染伴咳嗽變異性哮喘（CVA）的效果及對白細胞介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、C反應蛋白（CRP）的影響。方法：納入2022年1月—2023年12月瑞金市婦幼保健院收治的80例MP感染伴CVA患者，隨機將其分為西藥組與中藥組，各40例。西藥組給予阿奇霉素、布地奈德聯合特布他林霧化吸入等常規治療，中藥組在西藥組治療基礎上加服蘇黃止咳膠囊。比較兩組臨床療效、癥狀體征持續時間、治療前后肺功能[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）]、氣道重塑指標[氣道腔面積（AI）、氣道壁厚度（T）、氣道管壁面積（WA）]、炎癥因子（IL-4、IFN-γ、CRP）、不良反應及CVA復發情況。結果：中藥組總有效率（95.00%）高于西藥組（80.00%），差異有統計學意義（P<0.05）；中藥組發熱、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持續時間均短于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF、IFN-γ均升高，且中藥組均高于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組AI、T、WA均減小，中藥組均小于對照組，IL-4、CRP均降低，中藥組均低于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）；中藥組和西藥組不良反應發生率（10.00% vs 7.50%）、哮喘復發率（3.70% vs 8.33%）比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：蘇黃止咳膠囊輔助治療MP感染伴CVA效果顯著，可緩解臨床癥狀，改善機體肺功能，減輕氣道重塑，抑制炎癥反應，且安全性較高。

【關鍵詞】 肺炎支原體感染 咳嗽變異性哮喘 蘇黃止咳膠囊 白細胞介素-4 γ干擾素 C反應蛋白

Effect of Suhuang Zhike Capsules in the Adjuvant Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Infection with Cough Variant Asthma/CHEN Dan， ZHONG Qihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-066

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Suhuang Zhike Capsules in the adjuvant treatment of Mycoplasma pneumoniae （MP） infection with cough variant asthma （CVA） and its influence on interleukin-4 （IL-4），

interferon γ （IFN-γ） and C reactive protein （CRP）. Method： A total of 80 patients with MP infection and CVA admitted to Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital from January 2022 to December 2023 were included and randomly divided into western medicine group and Chinese medicine group， with 40 cases in each group. The western medicine group was given Azithromycin， Budesonide combined with Terbutaline atomization inhalation and other conventional treatment， and the Chinese medicine group was given Suhuang Zhike Capsules on the basis of the western medicine group. The clinical efficacy， duration of symptoms and signs， pulmonary function [forced vital capacity （FVC）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， peak expiratory flow （PEF）]， airway remodeling indicators [airway cavity area （AI）， airway wall thickness （T）， airway wall area （WA）] and inflammatory factors [interleukin-4 （IL-4）， IFN-γ， C reactive protein （CRP）] before and after treatment， and adverse reactions and CVA recurrence were compared between the two groups. Result： The total effective rate of Chinese medicine group （95.00%） was higher than that of western medicine group （80.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The duration of fever， cough， expectoration， choking and pulmonary rale in Chinese medicine group were shorter than those in western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， FVC， FEV1， PEF， IFN-γ were increased in both groups， and those in the Chinese medicine group were higher than those in the western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， AI， T and WA were decreased in both groups， those in the Chinese medicine group were lower than those in the control group， IL-4 and CRP were decreased， and those in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions （10.00% vs 7.50%） and CVA recurrence （3.70% vs 8.33%） between the the Chinese medicine group and the western medicine group （P>0.05）. Conclusion： Suhuang Zhike Capsules has a significant effect in the adjuvant treatment of MP infection with CVA， which can alleviate clinical symptoms， improve lung function， reduce airway remodeling， inhibit inflammatory response， and has high safety.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae infection Cough variant asthma Suhuang Zhike Capsules IL-4 IFN-γ CRP

First-author's address： Department of Internal Medicine， Ruijin Maternal and Child Health Care Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.015

咳嗽變異性哮喘（CVA）為臨床多見的慢性呼吸道炎癥反應性疾病，以夜間慢性咳嗽、呼吸道高反應等為主要癥狀，受冷空氣、煙塵等刺激后癥狀加重[1]。機體發生肺炎支原體（MP）感染為CVA常見誘發因素，MP附著于呼吸道黏膜后可誘發炎性細胞浸潤，激活特異性免疫應答，導致患者出現反復咳嗽、呼吸困難等CVA相關癥狀[2]。CVA因缺乏特異性癥狀，臨床診斷中常出現誤診情況，導致部分患者病發后未得到有效治療，臨床研究報道，有10%～33%的CVA會發展為典型性支氣管哮喘，威脅患者身心健康[3]。目前臨床主要應用糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體拮抗劑等聯合治療方案，可舒張放松支氣管平滑肌，改善通氣功能，緩解咳嗽、氣喘等癥狀，但停藥后易復發，存在藥物副作用、細菌耐藥等問題[4]。近年來中醫藥在CVA治療中已取得一定成果，蘇黃止咳膠囊來源于晁恩祥教授臨證經驗積累而成的經典名方，具有疏風宣肺、解痙平喘等功效，現代藥理學研究已證實其可發揮抗氣道炎癥、降低氣道高反應與擴張支氣管等作用，其已被推薦為治療支氣管哮喘的1級中成藥[5-6]。本研究將蘇黃止咳膠囊用以輔助治療MP感染伴CVA患者，并探討其療效及對白細胞介素-4（IL-4）、γ干擾素（IFN-γ）、C反應蛋白（CRP）等的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2022年1月—2023年12月瑞金市婦幼保健院收治的80例MP感染伴CVA患者。（1）納入標準：①符合CVA、MP感染相關診斷標準[7-8]，伴有明顯夜間刺激性咳嗽癥狀，經影像學檢查、MP抗體檢測、支氣管舒張試驗等確診；②依從良好。（2）排除標準：①伴有支氣管擴張、肺結核、肺癌等其他呼吸系統疾病；②入組前半個月內接受過支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗組胺藥等治療；③對研究涉及藥物禁忌或過敏；④免疫功能障礙；⑤合并心肝腎功能障礙；⑥妊娠期或哺乳期婦女；⑦認知功能障礙。隨機將患者分為西藥組與中藥組，各40例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者及家屬知情同意本研究。

1.2 方法

西藥組依據患者具體病情給予抗感染、止咳、化痰、吸氧、平喘等常規治療。阿奇霉素（生產廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000426，規格：按阿奇霉素計0.25 g）0.5 g與250 mL氯化鈉注射液（生產廠家：浙江國鏡藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33020484，規格：250 mL︰2.25 g）均勻混合后進行靜脈滴注，1次/d，持續治療7 d；吸入用布地奈德混懸液（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：國藥準字H20090903，規格：2 mL︰1 mg）1 mg+硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產廠家：AstraZeneca AB，注冊證號：國藥準字H20140108，規格：2 mL︰5 mg）2 mL加入氯化鈉注射液2 mL中，霧化吸入，1或2次/d，持續治療7 d。

中藥組在西藥組基礎上加服蘇黃止咳膠囊（生產廠家：揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20103075，規格：每粒裝0.45 g），口服，3粒/次，3次/d，持續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效：治愈為發熱、咳嗽、咳痰、喘憋等臨床癥狀、肺部啰音體征均完全緩解；顯效為上述癥狀基本緩解，咳嗽頻率減少≥80%；有效為癥狀有所好轉，咳嗽頻率減少50%～79%；無效為癥狀無改變甚至加重。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）臨床癥狀體征持續時間：記錄兩組發熱、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持續時間。（3）肺功能指標：治療前后，采用SP-3600型肺功能檢測儀測定兩組用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣流量峰值（PEF）水平。（4）氣道重塑指標：治療前后，采用胸部高分辨率CT檢測兩組氣道腔面積（AI）、氣道壁厚度（T）、氣道管壁面積（WA）。（5）炎癥因子：治療前后，采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-4、IFN-γ、CRP水平。（6）不良反應及哮喘復發情況：記錄兩組治療期間不良反應與隨訪3個月內CVA復發情況。

1.4 統計學處理

研究數據經SPSS 23.0軟件進行分析。臨床癥狀體征持續時間、氣道重塑指標、炎癥因子等計量資料，采用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；臨床療效、不良反應、哮喘復發率等計數資料用率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

西藥組男女比例為21︰19；年齡18～54歲，平均（36.20±9.35）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（22.53±2.67）kg/m2；CVA病程1～6個月，平均（3.76±1.02）個月。中藥組男女比例為24︰16；年齡18～55歲，平均（36.59±9.17）歲；體重指數18～27 kg/m2，平均（22.10±2.38）kg/m2；CVA病程1～7個月，平均（3.89±1.28）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 臨床療效

中藥組總有效率（95.00%）明顯高于西藥組（80.00%），差異有統計學意義（字2=4.114，P=0.043），見表1。

2.3 癥狀體征持續時間

中藥組發熱、咳嗽、咳痰、喘憋、肺部啰音持續時間均短于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 肺功能指標

治療前，兩組FVC、FEV1、PEF水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FVC、FEV1、PEF水平均升高，且中藥組均高于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 氣道重塑指標

治療前，兩組AI、T、WA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組AI、T、WA均降低，且中藥組均低于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 血清炎癥因子指標

治療前，兩組IL-4、CRP、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-4、CRP水平均降低，且中藥組均低于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療后，兩組IFN-γ水平均升高，且中藥組高于西藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 不良反應

兩組不良反應發生率比較（10.00% vs 7.50%），差異無統計學意義（字2=0.156，P=0.692），見表6。

2.8 哮喘復發率

隨訪期間，中藥組有1例復發CVA[3.70%（1/27）]，西藥組有2例復發CVA[8.33%（2/24）]，兩組CVA復發率比較，差異無統計學意義（字2=0.395，P=0.530）。

3 討論

CVA為哮喘特殊類型之一，有持續性炎癥反應、氣道高反應及氣道重塑等經典哮喘癥狀，且有起病急驟、治愈難度高且易復發等特點，目前其發病機制尚未完全明確，有研究推測反復MP感染是CVA病情持續加重的主要誘導因素，與嗜酸粒細胞引發的長期氣道炎癥反應相關[9]。目前臨床針對CVA治療主要集中于緩解臨床癥狀、阻止氣道重塑。阿奇霉素為大環內酯類抗菌藥物，對于多種病原體誘發導致的呼吸道疾病均可發揮良好治療效果，是臨床用于治療MP感染的首選藥物。但有研究指出其對促進痰液排出、改善咳喘等癥狀的效果欠佳，臨床常聯合布地奈德、特布他林霧化吸入治療，以實現降低氣道高反應、改善肺通氣功能等效果[10]。近年來中醫藥在CVA伴MP感染中因療效穩定持久、不良反應輕等優勢，逐漸受到臨床實踐的廣泛關注。

本研究結果顯示，中藥組治療總有效率高于西藥組，癥狀體征持續時間均短于西藥組，且治療后FVC、FEV1、PEF均高于西藥組，AI、T、WA均小于西藥組，提示在常規治療基礎上輔以蘇黃止咳膠囊可提升臨床療效，加快癥狀消退，促進CVA伴MP感染患者肺功能恢復，改善氣道重塑狀態。中醫學認為，CVA屬“哮咳”“咳嗽”范疇，風襲肺衛、肺失宣降為其基本病機，治療應以疏風宣肺、止咳化痰為主[11]。蘇黃止咳膠囊為治療《諸病源候論》所載“風咳”的復合中成藥，其中地龍入肺經，具有清肺平喘、解熱利尿功效；《滇南本草》中記載麻黃“治鼻竅閉塞不通、香臭不聞、肺寒咳嗽”，具有發汗散寒、宣肺平喘之效；紫蘇葉性溫，入脾肺經，可散寒解表、宣肺行氣；五味子主收斂肺氣、益氣生津之功效；枇杷葉主清肺止咳之效；前胡主“清肺熱、化痰熱、散風邪”；蟬蛻、牛蒡子均可疏風散熱、利咽解痙[12]。現代藥理學研究表明，地龍中次黃嘌呤、琥珀酸等成分可阻滯組胺受體，發揮平喘、抗痙攣、抑菌抗炎等效果；麻黃堿通過與β腎上腺素受體結合、興奮α腎上腺受體等作用機制，實現松弛支氣管平滑肌、抑制過敏遞質釋放效果[13]；紫蘇葉具有調節免疫功能、抗炎、抗過敏、擴張血管等多重作用[14]；牛蒡子苷元可抑制白細胞介素-6、前列腺素E2等炎癥細胞因子釋放[15]。郭超等[16]研究表明蘇黃止咳膠囊可通過逆轉JAK/STAT信號通路中相關周期蛋白表達，影響支氣管平滑肌細胞分裂周期，以實現抑制支氣管平滑肌增生、改善氣道重塑，平喘效果良好。

氣道炎癥反應、免疫功能失調等被認為是導致CVA發病的重要機制，機體感染后Th2細胞刺激分泌IL-4，可輔助B細胞增殖活化生成IgE，引發機體免疫應答，產生平滑肌收縮、呼吸道痙攣、黏膜水腫等哮喘癥狀[17-18]；IFN-γ是由Th1細胞分泌的因子，其主要通過細胞免疫應答、糾正Th1/Th2功能失調等作用機制以抑制哮喘氣道炎癥反應[19]；CRP為參與機體免疫應答反應的急性時相蛋白，為臨床較為常用的檢測細菌感染的敏感指標。本研究結果顯示，治療后中藥組IL-4、CRP水平均低于西藥組，IFN-γ水平高于西藥組，證實輔以蘇黃止咳膠囊可有效緩解氣道炎癥反應，分析可能與蘇黃止咳膠囊中地龍、麻黃、紫蘇葉、牛蒡子等關鍵成分發揮抗炎抑菌、增強機體免疫功能相關[20]。此外，兩組不良反應發生率、CVA復發率比較均無顯著差異，證實輔以蘇黃止咳膠囊療效可靠且安全。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊用以輔治MP感染伴CVA效果確切，可促進癥狀消退，改善機體肺功能，減輕氣道重塑，抑制炎癥反應，且安全性高，復發率低。

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（收稿日期：2024-07-12） （本文編輯：陳韻）