四聯療法和高劑量二聯療法對幽門螺桿菌根除率及復發率的影響

【摘要】 目的：分析四聯療法和高劑量二聯療法對幽門螺桿菌根除率及復發率的影響。方法：回顧性分析2022年1—12月晉江市醫院消化內科收治的100例幽門螺桿菌感染患者的臨床資料，根據治療方案，分為二聯組（阿莫西林+伏諾拉生，n=37）、四聯組（阿莫西林+多西環素+復方鋁酸鉍+艾司奧美拉唑，n=63）。對比分析兩組的治療總有效率、幽門螺桿菌根除率、1年內復發率及治療前后炎癥指標、癥狀積分，并統計對比兩組的不良反應發生率。結果：兩組治療總有效率、幽門螺桿菌根除率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；四聯組1年內復發率顯著低于二聯組，不良反應發生率高于二聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，四聯組各項炎癥指標及癥狀積分均顯著低于二聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：對于幽門螺桿菌感染患者而言，四聯方案與二聯方案各有優缺點，前者較之后者可更快消除疾病癥狀與炎癥，并保障遠期預后，而后者較前者具有更佳用藥安全保證，在臨床應用時，可根據患者疾病特點合理選擇。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌 阿莫西林 伏諾拉生 多西環素 復方鋁酸鉍 艾司奧美拉唑

Effects of Quadruple Therapy and High-dose Double Therapy on the Eradication and Recurrence Rates of Helicobacter Pylori/HUANG Huiwen， WANG Huaxiu， LI Xiawei， CHEN Liling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： -144

[Abstract] Objective： To analyze the effects of quadruple therapy and high-dose double therapy on the eradication rate and recurrence rate of Helicobacter pylori. Method： The clinical data of 100 patients with Helicobacter pylori infection admitted to the Department of Gastroenterology of Jinjiang Hospital from January to December 2022 were retrospectively analyzed. According to the treatment plan， they were divided into two-combination group （Amoxicillin + Vonorazan， n=37） and four-combination group （Amoxicillin + Doxicycline + Compound Bismuth Aluminum + Esomeprazole， n=63）. The total effective rate， Helicobacter pylori eradication rate， recurrence rate within 1 year， inflammatory indicators and symptom scores before and after treatment were compared between the two groups， and the incidence of adverse reactions was compared between the two groups. Result： There were no significant differences in the total effective rate and eradication rate of Helicobacter pylori between the two groups （P>0.05）. The recurrence rate within 1 year in the four-combination group was significantly lower than that in the two-combination group， and the incidence of adverse reactions was higher than that in the two-combination group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the inflammatory indexes and symptom scores of the four-combination group were significantly lower than those of the two-combination group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： For patients with Helicobacter pylori infection， the quadruple therapy and double therapy each have advantages and disadvantages. Compared with the latter， the former can eliminate disease symptoms and inflammation faster and guarantee long-term prognosis， while the latter has better drug safety guarantee than the former. In clinical application， reasonable selection can be made according to the disease characteristics of patients.

[Key words] Helicobacter pylori Amoxicillin Vonorazon Doxycycline Compound Bismuth Aluminate Esomeprazole

First-author's address： Gastroenterology Department， Jinjiang Hospital， Jinjiang 362200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.032

幽門螺桿菌感染主要經口-口途徑或糞-口途徑在人與人之間傳播，即如果食用不潔凈的食物或水，接觸了感染者的唾液、體液等，或是與感染者共同用餐及長期密切接觸，均有可能造成感染[1]。而一經感染則可引發慢性胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍，并與胃癌和胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的發生密切相關，因此，患者確診后需積極開展針對性治療，控制疾病發展進程[2]。而當前臨床對于幽門螺桿菌感染的治療以“阿莫西林+伏諾拉生”的二聯方案與“阿莫西林+多西環素+復方鋁酸鉍+艾司奧美拉唑”的四聯方案為主，兩種方案均可通過雙途徑抗菌機制取得較佳療效[3]。但四聯組方案較之二聯組方案，還增加了抗酸收斂藥與質子泵抑制劑，兩者可進一步加快癥狀緩解，并調節胃腸功能，保障遠期預后[4]。基于此，本文就兩種方案對幽門螺桿菌的有效性展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2022年1—12月晉江市醫院消化內科收治的100例幽門螺桿菌感染患者的臨床資料。納入標準：（1）均符合幽門螺桿菌感染的診斷標準[5]；（2）入組時均存在腹痛、腹脹等消化道不適癥狀；（3）對本研究所用藥物不存在過敏；（4）既往病史資料完整。排除標準：（1）合并嚴重的肝腎功能不全；（2）入組前6個月內有抗幽門螺桿菌、抗炎、抗凝等治療史；（3）存在認知、語言及精神障礙；（4）處于妊娠期、哺乳期等特殊生理期。根據治療方案，分為四聯組（n=63）、二聯組（n=37）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 二聯組 給予阿莫西林膠囊[生產廠家：石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，批準文號：國藥準字H13023964，規格：0.25 g]早晚餐后口服，1.0 g/次，3次/d；給予富馬酸伏諾拉生片（生產廠家：Takeda Pharmaceutical Company Limited， Hikari Plant，批準文號：國藥準字J20200011，規格：20 mg）20 mg/次，2次/d。持續治療1個療程（14 d），用藥期間及停藥1周內禁酒。

1.2.2 四聯組 給予阿莫西林膠囊1.0 g/次，2次/d；給予鹽酸多西環素片（生產廠家：江蘇聯環藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字32021266，規格：0.1 g/片），1片/次，2次/d；給予復方鋁酸鉍顆粒（生產廠家：遼寧奧達制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950319，規格：1.3 g/袋），2袋/次，3次/d；艾司奧美拉唑鎂腸溶片（生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20234146，規格：20 mg），20 mg/次，2次/d，早晚餐前半小時口服。持續治療1個療程（14 d），叮囑患者用藥期間及停藥1周內嚴格禁酒。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效評定標準：經治療，患者臨床癥狀（上腹疼痛、反酸、腹脹、燒心等）完全消失為臨床痊愈；經治療，患者臨床癥狀（腹痛、腹脹等）基本消失為顯效；未達上述標準者為無效；總有效率=（臨床痊愈+顯效）例數/總例數×100%。（2）幽門螺桿菌根除率：碳13（13C）或碳14（14C）呼氣試驗儀檢測Hp為陰性。（3）復發率：兩組均隨訪1年，統計對比復發率（13C或14C呼氣試驗儀檢測Hp為陽性即為復發）。（4）炎癥指標：采集兩組治療前后的晨起空腹靜脈血3 mL，并在20 min內，以四川蜀科儀器有限公司生產的TD-5Z低速離心儀（4 000 r/min，離心15～20 min）獲取血清，以北京萬泰全自動化學發光免疫分析系統Caris 200檢測兩組C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞（WBC）。（5）癥狀積分：將上腹疼痛、反酸、腹脹、燒心等癥狀按輕、中、重度分別評為2、4、6分，計算兩組治療前后的癥狀積分。（6）不良反應發生率：統計對比兩組治療期間噯氣、嘔吐、飽脹、惡心等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

四聯組男34例，女29例；年齡25～58歲，平均（43.98±10.45）歲；病程2～8周，平均（6.05±1.04）周。二聯組男19例，女18例；年齡25～58歲，平均（44.05±10.31）歲；病程2～8周，平均（6.11±0.98）周。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（字2=1.461，P=0.227），見表1。

2.3 兩組幽門螺桿菌根除率及1年內復發率比較

兩組幽門螺桿菌根除率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；四聯組1年內復發率顯著低于二聯組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較

治療前，兩組炎癥指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項炎癥指標均低于治療前，且四聯組均低于二聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后癥狀積分比較

治療前，兩組各項癥狀積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各項癥狀積分均低于治療前，且四聯組均低于二聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

二聯組不良反應發生率顯著低于四聯組，差異有統計學意義（字2=4.240，P=0.039），見表5。

3 討論

幽門螺桿菌屬于革蘭陰性桿菌，呈螺旋狀，微需氧，生長條件比較苛刻，但一旦感染人體，可通過釋放尿素酶及黏附毒力因子定植于胃黏膜，以便在胃中生存和繁殖，引起局部炎癥及免疫損傷產生臨床癥狀，但感染后的癥狀不具特異性，通常表現為惡心、嘔吐、胃痛、胃脹、消化不良、反酸、燒心、噯氣等癥狀[6]。若患者未及時采取治療干預，輕者可導致慢性淺表性胃炎，長期感染后可進展成慢性萎縮性胃炎，還可形成胃潰瘍、十二指腸潰瘍，此潰瘍還可并發出血或癌變，甚至部分人群直接出現胃癌或胃黏膜淋巴瘤[7-8]。因此，完善幽門螺桿菌感染患者的治療計劃十分重要。

“阿莫西林+伏諾拉生”的二聯方案與“阿莫西林+多西環素+復方鋁酸鉍+艾司奧美拉唑”的四聯方案均為當前臨床對幽門螺桿菌感染的主要治療方案，其中，二聯方案中的“阿莫西林”與“伏諾拉生”均為抗菌藥物，此雙途徑抗菌機制，可取得較佳幽門螺桿菌清除效果，從而促進病情轉歸[9-10]。但對于幽門螺桿菌感染患者而言，除抗菌治療外，還需解除消化道不適與修復胃腸道受損屏障，以此保障療效[11-12]。而四聯方案中，除“阿莫西林+多西環素”的雙途徑抗菌治療外，“復方鋁酸鉍”其組分為鋁酸鉍、重質碳酸鎂、碳酸氫鈉等，屬于抗酸收斂藥，可抑制胃酸分泌，緩解腹部疼痛，還具有修復胃黏膜的效果，而“艾司奧美拉唑”為抑制胃酸分泌的藥物，可通過抑制胃黏膜壁細胞中的質子泵，減少胃酸分泌[13-14]。對于幽門螺桿菌感染患者而言，這兩者的輔助治療，可有效彌補二聯組的治療局限，在清除幽門螺桿菌的同時，起到一定胃腸道功能調節作用，保障遠期預后[15-16]。本研究結果也顯示，兩組治療總有效率、幽門螺桿菌根除率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），但四聯組1年內復發率顯著低于二聯組，治療期間的不良反應發生率高于二聯組，且治療后，四聯組各項炎癥指標及癥狀積分均顯著低于二聯組，差異均有統計學意義（P<0.05）。可見，二聯方案與四聯方案對于治療幽門螺桿菌感染患者均有顯著療效，但前者較之后者的用藥安全更佳，而后者較之前者具有縮短病程的作用。分析原因，“復方鋁酸鉍”可通過在胃黏膜上形成一層保護層，減輕胃酸對胃黏膜的刺激和損傷，而“艾司奧美拉唑”其抑制胃酸分泌的作用機制，還可一定程度上調節胃腸道酸堿值，使胃腔內酸堿值處于正常范圍，避免異常酸堿值對胃黏膜造成損害，促進胃黏膜屏障修復[17-18]。兩者對胃腸功能的改善效果，可有效降低疾病復發率，但此結果在臨床上的相關研究較少，有待后續深入，同時四聯組更多藥物應用的特點，不可避免地會增加患者藥物代謝負擔，進而增加藥物副反應的發生[19-20]。

綜上所述，對于幽門螺桿菌感染患者而言，四聯方案與二聯方案，各有優缺點，前者較之后者可更快消除疾病癥狀與炎癥，并保障遠期預后，而后者較前者具有更佳用藥安全保證，在臨床應用時，可根據患者疾病特點合理選擇。

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（收稿日期：2024-07-10） （本文編輯：馬嬌）