超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊治療斑禿療效分析

[摘要]目的：研究超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊治療斑禿對患者外觀美觀度及毛發鏡檢查結果的影響。方法：選取2021年1月-2023年1月延安市人民醫院收治的斑禿患者110例分為外用5%米諾地爾治療的對照組（55例）和聯合10 600 nm超脈沖點陣CO2激光治療的觀察組（55例），分組方法為隨機抽簽法，均治療6周，后隨訪6個月。統計兩組治療6周后的臨床療效、隨訪期間復發情況及治療期間不良反應發生情況，比較兩組斑禿改善情況、外觀美觀度及治療前和治療6周后免疫、炎癥指標、毛發鏡檢查、心理狀態、脫發嚴重程度、生活質量。結果：治療6周后，觀察組總有效率為96.36%，高于對照組81.82%（P＜0.05）；隨訪期間，觀察組復發率為9.09%，低于對照組23.64%（P＜0.05）。觀察組毳毛長出時間、毳毛變黑時間短于對照組，治療6周后新發生長面積、美觀度評分高于對照組（P＜0.05）。兩組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+、毛發密度、毛囊密度與治療前比較，升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）；外周血CD8+、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平、毳毛率及焦慮自評量表（Self-rating anxiety scale，SAS）、抑郁自評量表（Self-rating depression scale，SDS）評分、脫發嚴重程度評分工具（Severity of alopecia tool，SALT）、皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）評分與治療前比較，降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。治療期間，觀察組總不良反應發生率為14.55%，對照組總不良反應發生率為9.09%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊可有效改善斑禿，提高患者生活質量，且復發風險低，安全性良好。

[關鍵詞]斑禿；超脈沖點陣CO2激光；米諾地爾酊；美觀度；毛發鏡

[中圖分類號]R751.05 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）09-0083-05

Effect of Sultra-pulsed Fractional Carbon Dioxide Laser Combined with 5% Minoxidil Tincture in the Treatment of Alopecia Areata

XU Yanan， DU Baolin， KANG Gege

（ Department of Dermatology， Yan'an People's Hospital， Yan'an 716000， Shaanxi， China ）

Abstract： Objective To study the effect of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser combined with 5% minoxidil tincture on the appearance aesthetics and the results of hair mirror examination of alopecia areata. Methods From January 2021 to January 2023， 110 patients with alopecia areata admitted to Yan'an People's Hospital were divided into a control group （55 cases） treated with topical 5% minoxidil and a observation group （55 cases） treated with a combination of 10 600 nm ultra pulse carbon dioxide lattice laser. The grouping method was random drawing， and both patients were treated for 6 weeks， followed up for 6 months. The clinical efficacy after 6 weeks of treatment， recurrence during follow-up and adverse reactions during treatment of the two groups were statistically analyzed. The improvement of alopecia areata， aesthetic appearance， immunity， inflammation index， hair mirror examination， mental state， alopecia severity and quality of life were compared between the two groups. Results After 6 weeks of treatment， the total effective rate of the observation group was 96.36%， which was higher than that of the control group （81.82%， P＜0.05）; During the follow-up period， the recurrence rate of the observation group was 9.09%， lower than that of the control group （23.64%， P＜0.05）. The dot matrix laser group had shorter hair growth time and blackening time than the control group. After 6 weeks of treatment， the newly developed growth area and the score of aesthetic were higher in the control group than in the control group （P＜0.05）. After 6 weeks of treatment， the levels of peripheral blood CD3+， CD4+，CD4+/CD8+， hair density， and hair follicle density in both groups increased compared to before treatment. The observation group was higher than the control group （P＜0.05）; Peripheral blood CD8+and serum tumor necrosis factor α （TNF-α）， the scores of the self-rating anxiety scale（SAS）， self-rating depression scale （SDS）， severity of alopecia tool （SALT）， and dermatology life quality index （DLQI） in both groups decreased compared with pre-treatment. The observation group was lower than the control group （P＜0.05）. During the treatment period， the total incidence of adverse reactions in the observation group was 14.55%， while in the control group， the total incidence of adverse reactions was 9.09%. There was no statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion The combination of sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser and 5% minoxidil tincture could effectively improve pemphigus vulgaris and improve patients' quality of life with a low risk of recurrence and a favourable safety profile.

Key words： alopecia areata; sultra-pulsed fractional carbon dioxide laser; minodil tincture; aesthetics; hair mirror

斑禿是一種非瘢痕性、突發的毛發與毛囊脫落性疾病，其主要表現為光滑圓形或類圓形脫發斑，部分患者短期內可發展為全頭皮頭發脫落，少數患者可進展為全身毛發迅速脫落，目前臨床認為斑禿發生的誘因主要與遺傳缺陷、免疫功能紊亂、情緒應激及內分泌失調等有關[1-2]。米諾地爾酊是一種促毛發生長劑，是臨床治療斑禿或男性脫發的主要藥物之一，其對部分患者具有一定的治療效果，但其療效有限，且停藥后容易復發[3]。超脈沖點陣CO2激光可降低毛囊周圍淋巴細胞浸潤，促進毛發生長，目前臨床將其應用于痤瘡、痤瘡瘢痕等其他色素沉著相關疾病的治療效果顯著[4-5]，但關于其治療斑禿的臨床療效尚未完全明確。基于此，本研究采用超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊治療斑禿，研究其對患者外觀美觀度及毛發鏡檢查結果的影響，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年1月-2023年1月延安市人民醫院收治的斑禿患者110例分為外用5%米諾地爾治療的對照組（55例）和聯合10 600 nm超脈沖點陣CO2激光治療的觀察組（55例），分組方法為隨機抽簽法。對照組病程1～10個月，平均（5.39±1.41）個月；病情分度：輕型29例，重型26例；年齡31～57歲，平均（45.27±3.51）歲；脫發區直徑3～9 cm，平均（6.53±1.77）cm；男30例，女25例。觀察組病程1～9個月，平均（5.27±1.35）個月；病情分度：輕型27例，重型28例；年齡30～57歲，平均（44.88±3.63）歲；脫發區直徑3～9 cm，平均（6.47±1.81）cm；男33例，女22例。兩組病程、病情分度、年齡、脫發直徑、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲延安市人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入、排除、脫落與剔除標準

1.2.1 納入標準：斑禿診斷符合《中國斑禿診療指南（2019）》[6]中的相關標準者；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙，能配合完成相關治療和檢查者；脫發區域無瘢痕或其他萎縮癥狀者；治療前皮膚鏡下未見新生毳毛者；拔發試驗陽性者；對本研究知情同意，且簽署知情同意書者等。

1.2.2 排除標準：假性斑禿者；麻風、梅毒、頭癬等引起脫發者；瘢痕型脫發者；局部感染者；接受植發治療者；治療期間患者自行采用其他藥物或方法治療者；對本研究藥物或方法過敏者；免疫功能障礙者等。

1.2.3 脫落與剔除標準：隨訪丟失者；隨訪期間采用其他療法治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：對照組外用5%米諾地爾酊（浙江萬晟藥業有限公司，國藥準字H20010714，60 ml：3 g）治療，1毫升/次，涂抹于斑禿皮膚區域，輕微按摩2～3 min，2次/天。

1.3.2 觀察組：觀察組聯合10 600 nm超脈沖點陣CO2激光（吉林省科英激光股份有限公司）治療，患者在治療前局部消毒，根據患者年齡、斑禿面積、治療耐受程度等選擇相應的治療參數，波長10 600 nm，覆蓋率2.89%，點間距1 mm，單脈沖能量15～17.5 mJ，點陣密度2.8%，2周/次，治療結束后外用5%米諾地爾酊治療，用法用量同對照組。兩組均治療6周，6個月后隨訪。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效及復發情況：治療6周后，根據《中國斑禿診療指南（2019）》[6]中的相關標準將臨床療效分為治愈（斑禿全區終毛生長與正常毛發相似，達美容覆蓋要求，拔毛試驗陰性）、顯效（斑禿區停止脫發，大部分區域見毳毛生長，終毛覆蓋率超過1/2，拔毛試驗陰性）、有效（斑禿區停止脫發，見毳毛生長，終毛覆蓋率不超過1/2）、無效（未達上述標準或斑禿加重）。總有效率=（治愈+顯效+好轉）例數/總例數×100%。統計兩組隨訪期間復發情況，患者斑禿病灶部位再次出現斑禿相關癥狀的脫發即可視為復發。

1.4.2 斑禿改善情況及外觀美觀度：統計兩組毳毛長出時間、毳毛變黑時間、治療6周后新發生長面積；治療6周后，采用美觀度評分[7]對患者外觀美觀度進行評估，總分3分，得分越高患者斑禿外觀美觀度越好。

1.4.3 免疫、炎癥指標：治療前和治療6周后采血3 ml，使用美國貝克曼庫爾特公司提供的CytOFLEX細胞分析儀對患者外周血CD3+、CD4+、CD8+、水平進行檢測，并計算CD4+/CD8+；全血3 500 r/min離心10 min收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗（北京普恩光德生物科技開發有限公司）檢測患者血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。

1.4.4 毛發鏡檢查結果：治療前和治療6周后，采用毛發鏡（P3A，武漢金鑫谷醫療科技有限公司）對患者毛發密度、毛囊密度、毳毛率進行檢測。

1.4.5 心理狀態、脫發嚴重程度及生活質量：治療前和治療6周后，采用焦慮自評量表（SAS）[8]、抑郁自評量表（SDS）[9]評分對患者焦慮、抑郁情況進行評估，總分100分，得分越高患者焦慮或抑郁越嚴重；采用脫發嚴重程度評分工具（SALT）[10]對患者脫發嚴重程度進行評估，總分100分，得分越高患者脫發越嚴重；采用皮膚病生活質量指數（DLQI）[11]對患者生活質量進行評估，總分30分，得分越高患者生活質量越差。

1.4.6 不良反應：統計兩組治療期間刺痛、刺激性皮炎、瘙癢脫屑、紅斑等發生情況。

1.5 統計學分析：采用SPSS 23.0統計數據，計數資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗；S-W法檢驗符合正態分布計量資料比較以（xˉ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及復發情況比較：治療6周后，觀察組總有效率為96.36%，高于對照組81.82%（P＜0.05）；隨訪期間，觀察組復發率為9.09%，低于對照組23.64%（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組斑禿改善情況及外觀美觀度比較：觀察組毳毛長出時間、毳毛變黑時間短于對照組，治療6周后新發生長面積、美觀度評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組免疫、炎癥指標比較：兩組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+較治療前均升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）；外周血CD8+、血清TNF-α水平較治療前均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組毛發鏡檢查結果比較：兩組治療6周后毛發密度、毛囊密度較治療前升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）；毳毛率較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組心理狀態、脫發嚴重程度及生活質量比較：兩組治療6周后SAS、SDS、SALT、DLQI評分較治療前降低，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組不良反應比較：治療期間，觀察組總不良反應發生率為14.55%，對照組總不良反應發生率為9.09%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

2.7 典型病例：對照組典型病例見圖1，觀察組典型病例見圖2。

3 討論

斑禿典型組織病理學特征為毛囊內及毛囊周圍可見淋巴細胞浸潤，皮膚鏡下觀察可見黑點征、黃點征、斷發、短毳毛及感嘆號發等[12-13]。米諾地爾酊具有促進血管舒張的功效，可改善斑禿局部血液循環和血液供應，增加毛乳頭血流量，同時對毛囊上皮細胞的增殖和分化具有促進作用，可促進毛發生長，但隨著治療時間的延長，其不良反應發生的風險較高，且其經皮吸收率較低，停藥后患者復發的風險較高[14-15]。

部分斑禿患者病情嚴重可發展為全頭皮脫發，對患者外在美觀及身心健康產生嚴重影響，不利于患者日常生活和工作[16]。本研究結果顯示，觀察組治療6周后總有效率及新發生長面積、美觀度評分及毛發密度、毛囊密度、SAS、SDS、SALT、DLQI評分高于對照組，毳毛率低于對照組，毳毛長出時間、毳毛變黑時間短于對照組，同時隨訪期間復發率低于對照組，說明采用超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊可促進斑禿患者毛發生長，降低脫發嚴重程度，提高患者外在美觀度，改善患者心理狀態，提高其生活質量，同時降低復發風險。原因可能在于，超脈沖點陣CO2激光可對患者頭皮組織產生氣化剝脫作用，穿透角質層直達真皮層，在患者病灶部位形成細小微孔給藥通道，提高藥物的滲透與穿透度，有助于米諾地爾酊的經皮吸收，進入毛囊部位，發揮促進毛發生長的作用，因此可有效改善患者外在美觀度，同時有助于降低患者復發的風險[17-18]。

炎癥、免疫失調是斑禿發生重要病理學基礎，斑禿作為一種T淋巴細胞介導、毛囊受累的自身免疫性疾病，控制患者機體炎癥反應、調節機體免疫功能對于提高斑禿治療效果具有重要意義[19-20]。本研究結果顯示，觀察組治療6周后外周血CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+高于對照組，外周血CD8+、血清TNF-α水平低于對照組，說明采用超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊可降低斑禿患者機體炎癥反應，調節機體免疫功能。超脈沖點陣CO2激光治療可對患者斑禿病灶局部組織產生直接刺激作用，誘導毛囊內部及其周圍浸潤T淋巴細胞凋亡，調節相關炎癥通道，減少炎癥細胞浸潤，因此可有效促進毛發生長。此外，本研究結果顯示，觀察組治療期間總不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義，說明在米諾地爾酊的基礎上聯合超脈沖點陣CO2激光治療斑禿患者不會增加不良反應的發生，原因可能在于較低頻率的低能量超脈沖點陣CO2激光并不會對患者皮膚組織細胞、毛囊等產生較重損傷，因此不會增加不良反應的發生[21-22]。臨床在使用超脈沖點陣CO2激光治療斑禿時，參數設置的合理性是治療斑禿的重要條件，設置能量過高或治療過于頻繁均會引起毛干損傷，毛囊周圍纖維化，加重患者脫發。

綜上，超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊可改善斑禿患者毛發生長情況、外觀美觀度，調節機體免疫、炎癥狀態，改善患者毛發鏡檢查結果、心理狀態，降低脫發嚴重程度，提高患者生活質量，具有較好的治療效果，且患者復發風險低，安全性良好，值得在臨床推廣。

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[收稿日期]2023-12-11

本文引用格式：徐亞楠，杜寶林，康格格.超脈沖點陣CO2激光聯合5%米諾地爾酊治療斑禿療效分析[J].中國美容醫學，2024，33（9）：83-87.