1?565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素注射治療眶周皺紋療效分析

[摘要]目的：探究1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素注射治療眶周皺紋的療效。方法：納入2022年10月-2023年8月筆者科室診治的108例眶周皺紋就醫者為研究對象，按照隨機數表法分為肉毒毒素組（A型肉毒毒素注射組）、激光組（1 565 nm非剝脫點陣激光治療組）和聯合治療組（1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素注射組），每組就醫者均為36例。在治療后第4周、12周、24周時隨訪三組就醫者，采用VISIA皮膚分析儀皺紋評分、Fitzpatrick面部皺紋分級評分、整體美學改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）評分，評價三組就醫者治療效果并記錄不良反應。結果：在治療后第4、12、24周隨訪，三組就醫者VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分較治療前均有不同程度的下降；在治療后第4周和12周時，聯合組及肉毒毒素組VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分均低于激光組（P＜0.05），聯合組與肉毒毒素組兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后第24周時，肉毒毒素組就醫者眶周VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分上升，均為聯合組＜激光組＜肉毒毒素組（P＜0.05）。聯合組在治療后4周、12周、24周時GAIS評分總有效率均高于激光組和肉毒毒素組（P＜0.05）。結論：1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素治療改善眶周療效顯著持久，安全性好，美學效果更佳。

[關鍵詞]非剝脫點陣激光；A型肉毒毒素；眶周皺紋；VISIA面部檢測

[中圖分類號]R730.57 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）09-0087-04

Efficacy of 1 565 nm Non-ablative Fractional Laser Combined with Type A Botulinum Toxin Injection in Periorbital Wrinkles

WANG Liwen1， FANG Jing1， WANG Jing1， GAN Zhihui1， WANG Juan1，2

（ 1. Graduate School of Bengbu Medial College， Bengbu 233030， Anhui， China; 2. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of USTC， Division of Life Science and Medicine， University of Science and Technology of China， Hefei 230001， Anhui， China ）

Abstract： Objective To investigate the efficacy of 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with type A botulinum toxin injection in the treatment of periorbital wrinkles. Methods A total of 108 patients with periorbital wrinkles treated in the author's department from October 2022 to August 2023 were enrolled in this study. They were randomly divided into three groups： the botulinum toxin group （type A botulinum toxin injection group）， the laser group （1 565 nm non-ablative fractional laser treatment group）， and the combination therapy group （1 565 nm non-ablative fractional laser combined with type A botulinum toxin injection group）， with 36 patients in each group. The patients were followed up at 4 weeks， 12 weeks， and 24 weeks after treatment. Wrinkle scores were evaluated using the VISIA skin analysis system， Fitzpatrick facial wrinkle grading scale， and the Global Aesthetic Improvement Scale （GAIS） to assess the treatment effects of the three groups and record adverse reactions. Results At the 4th， 12th， and 24th weeks after the initial treatment， the VISIA scores and Fitzpatrick scores of the three groups showed varying degrees of improvement compared to before treatment. At the 4th and 12th weeks after the initial treatment， the VISIA scores and Fitzpatrick scores in the combination therapy group and the botulinum toxin group were lower than those in the laser group （P＜0.05）， with no significant statistical difference between the two groups（P＞0.05）. However， at the 24th week after the initial treatment， the periorbital wrinkle scores of the botulinum toxin group increased， with the VISIA scores and Fitzpatrick scores in the order of combination therapy group ＜ laser group ＜ botulinum toxin group （P＜0.05）. The combination therapy group had a significantly higher total effective rate of GAIS scores than the laser group and the botulinum toxin group at 4 weeks， 12 weeks， and 24 weeks after the initial treatment （P＜0.05）. Conclusion 1 565 nm non-ablative fractional laser combined with Type A botulinum toxin treatment significantly improves periorbital therapy outcomes， demonstrating excellent safety and enhanced aesthetic results.

Key words： non-ablative fractional laser; type A botulinum toxin; periorbital wrinkles; VISIA facial detection

眶周是面部重要的美學標志部位，眶周皺紋是人體衰老的顯著特征之一，改善眶周皺紋對充分展現眼睛的動態美和靜態美非常必要。A型肉毒毒素的出現，對眶周皺紋尤其是外眥動態紋的改善療效確切[1-2]，但需4～6個月重復注射。非剝脫點陣激光通過局灶性光熱作用原理可淡化細紋，但單次效果不佳，顯效緩慢，需要連續幾次治療后才顯現出較為明顯的治療效果[3-4]。目前關于兩者聯合治療的報道較少，因此，本研究探究1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素治療眶周皺紋的美學效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2022年10月-2023年8月筆者醫院診治的108例眶周皺紋就醫者為研究對象。其中男6例，女102例；年齡31～52歲，平均（35.63±7.82）歲。采用隨機數表法分為三組，分為肉毒毒素組（A型肉毒毒素注射組）、激光組（1 565 nm非剝脫點陣激光治療組）、聯合組（1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素注射組），每組36例。三組就醫者治療過程中均無脫落。三組就醫者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究通過筆者醫院倫理委員會批準（倫理批件號：2023KY倫理第386號），所有就醫者均已簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：存在中重度眶周皺紋，要求進行改善；年齡≥18歲，性別不限；無出凝血功能異常史；近6個月內眶周皺紋未接受任何治療者；了解此研究自愿參加并能按時復診、隨訪者。

1.2.2 排除標準：近6個月內接受過眶周美容治療者；眶周皮膚有破潰感染或皮膚處于敏感狀態者；有肌無力、先天性上瞼下垂、面癱后遺癥等神經肌肉病變或有心、肝、腎損害等全身嚴重疾病及瘢痕體質者；對本次研究所使用的藥物過敏者或正在使用筒箭毒堿和丹曲林等肌肉松馳劑者；妊娠及哺乳期女性；有精神性疾病或對治療效果期望值過高者。

1.3 材料與儀器：1 565 nm非剝脫點陣激光治療（美國科醫人，M22）；Nikon D850單反數碼相機（日本尼康公司）；5%復方利多卡因乳膏（10克/支，北京紫光制藥有限公司）；A型肉毒毒素（100 U/支，蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10970037）；紅霉素軟膏（10克/支，福元藥業有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 肉毒毒素組：治療前予以5%復方利多卡因軟膏局部麻醉1 h，常規消毒后準備注射A型肉毒毒素。采用2.5 ml的0.9% 生理鹽水稀釋100 U的A型肉毒毒素，稀釋濃度為4 U/0.1 ml。每側為5個注射位點，分別在眼眶外側距外眥1.5 cm位點處皮下注射3 U，由第1個注射位點向內向上、向下呈扇形延伸1 cm的2個位點處分別注射3 U，同樣再以第1個注射位點向外在距離外眥2 cm處呈扇形分布的位置注射2個位點，每個位點1 U。注射后即刻外涂紅霉素軟膏1次。肉毒毒素注射只進行1次治療?？糁茏⑸渥⒁馐马棧鹤⑸鋾r手指保護上眼瞼，針頭背向眼睛的方向，注射層次應盡量位于皮下淺層，可于30°左右斜行進針，如當注射下瞼時，以免注射至下斜肌，引起復視。注射時注射位點應在顴支切跡上方1 cm以上，以免影響到深層及下方的顴大肌和顴小肌。避免注射到下瞼正下方或顴骨以下的部位，以免A型肉毒毒素的作用擴散到面中部，使口角或頰部下垂以及笑容僵硬。注射避開表淺血管和上瞼中部的提上瞼肌，避免瘀青和上瞼下垂。注射完畢可輕輕按壓以減少瘀青，術后注射處保持防水4～6 h，就醫者保持直立位6 h，注射后24 h內嚴禁揉搓眶緣皮膚，1個月內避免面部按摩。術后局部消毒，外涂抗生素軟膏。

1.4.2 激光組：局部麻醉、消毒方法同對照組。消毒后采用1 565 nm非剝脫點陣激光治療，光斑密度150 dot/cm2，上眼瞼治療能量為20 mJ，下眼瞼治療能量為30 mJ，治療1遍，光斑不重疊，治療后覆蓋無菌紗布予冷噴30 min減輕組織水腫和痛感，每4周治療1次，共5次。

1.4.3 聯合組：A型肉毒毒素注射聯合1 565 nm非剝脫點陣激光治療。1 565 nm非剝脫點陣激光治療，治療后予以冷噴30 min，然后給予A型肉毒毒素注射治療，A型肉毒毒素注射方法同肉毒毒素組。每4周進行1次1 565 nm非剝脫點陣激光治療，共5次。A型肉毒毒素注射僅于入組時治療1次。

1.5 療效評價：各組就醫者在治療前和治療后4周、12周、24周時由同一位專職攝影師使用同一相機在同樣的光線及同樣的角度拍攝照片，使用VISIA皮膚分析儀進行皮膚和皺紋分析[5]。由兩位對研究設計及分組不知情的臨床醫師采用盲法對治療前后的照片根據Fitzpatrick皺紋評分[6]和GAIS評分[7]對皺紋進行評價。

1.5.1 Fitzpatrick皺紋評分：Ⅰ級為1～3分，淺皺紋，彈性組織變形程度為輕度（細微的組織改變伴皮紋略加深）；Ⅱ級為4～6分，淺至中等深度的皺紋，中等數量，彈性組織變形程度為中度（明顯的丘疹樣彈性組織變性，黃色半透明丘疹、皮膚變色）；Ⅲ級為7～9分，淺至深度的皺紋，大量，有或無皮膚皺褶，彈性組織變形程度為重度（多丘疹樣及融合的彈性組織變性，增厚、黃或蒼白的菱形皮膚）。

1.5.2 GAIS評分：采用整體美學改善量表進行評分，根據改善程度分為加重（5分），無效（4分），輕度改善（3分），中度改善（2分），顯著改善（1分）?？傆行?（顯著改善+中度改善+輕微改善）例數/總例數×100%。

1.5.3 不良反應：詳細記錄就醫者是否出現瘙癢、水腫、水皰、感染、瘢痕、色素沉著、脫屑以及面部肌肉僵硬、上瞼下垂、復視、畏光、流淚等不良反應發生情況，包括不良反應出現時間、消退時間、嚴重程度、采取措施及轉歸情況等。

1.6 統計學分析：采用SPSS 26.0軟件處理數據并分析。計量資料符合正態分布采用（xˉ±s）表示，多組間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用t檢驗；以[例（%）]描述計數資料，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 VISIA評分：在治療后第4、12、24周隨訪，三組就醫者VISIA皺紋評分較治療前均有不同程度的下降（P＜0.05）；在治療后第4周和12周時，聯合組及肉毒毒素組VISIA皺紋評分均低于激光組（P＜0.05），聯合組與肉毒毒素組兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）；在治療后第24周隨訪時，肉毒毒素組就醫者眶周皺紋VISIA皺紋評分上升，三組就醫者VISIA皺紋評分為聯合組＜激光組＜肉毒毒素組（P＜0.05）。前12周聯合組及肉毒毒素組療效顯著，激光組療效顯現緩慢；12周后，肉毒毒素組療效逐漸下降，至24周時治療效果明顯下降，激光組和聯合組就醫者12周后VISIA評分仍逐漸下降，其中聯合組療效最佳。見表2。

2.2 三組就醫者治療前后Fitzpatrick皺紋評分比較：在治療后第4、12、24周隨訪時三組就醫者Fitzpatrick皺紋評分均低于治療前；隨著時間的增加，激光組和聯合組Fitzpatrick皺紋評分均逐漸下降，聯合組低于激光組（P＜0.05）；在治療后第24周時，肉毒毒素組就醫者Fitzpatrick皺紋評分上升，激光組和聯合組Fitzpatrick皺紋評分均低于肉毒毒素組（P＜0.05）。見表3。

2.3 三組就醫者治療后GAIS評分總有效率比較：聯合組在治療后第4周、12周、24周時總有效率均高于激光組和肉毒毒素組（P＜0.05），在24周時總有效率最高；肉毒毒素組在第4周、12周時總有效率高于激光組，在第24周時明顯降低，低于激光組和聯合組（P＜0.05）。見表4。

2.4 三組就醫者不良反應比較：本研究中僅激光組在首次治療12周時出現1例色素沉著，嚴格防曬后在治療后24周時自行消退。所有就醫者均未出現瘙癢、水腫、水皰、感染、瘢痕、脫屑，以及面部肌肉僵硬、上瞼下垂、復視、畏光、流淚等不適。

2.5 典型病例：三組典型病例VISIA皮膚分析儀結果見圖1～3，圖示中黃綠色條紋代表皺紋程度，條紋愈少，皺紋改善情況愈佳。

3 討論

A型肉毒毒素是肉毒桿菌釋放的一種細菌外毒素。注射A型肉毒毒素后抑制突觸前膜對神經介質乙酰膽堿的釋放，產生化學去神經作用，阻斷神經沖動向肌肉傳導，進而導致肌肉收縮力量減弱，從而起到抑制動態紋的作用。A型肉毒毒素抑制皺紋的作用通常在注射后2～3 d開始出現。但是，A型肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放的作用不是永久性的，隨著時間的推移，治療3～6個月后，A型肉毒毒素抑制乙酰膽堿釋放作用減弱，原來的神經末梢逐漸恢復活性，新合成的乙酰膽堿使神經肌肉重新建立連接，肌肉的收縮功能逐漸恢復，皺紋逐漸顯現[8]。本研究在注射A型肉毒毒素治療后第4周和第12周隨訪時，聯合組及肉毒毒素組VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分較治療前明顯下降，12周時VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分最低，至24周時肉毒毒素組就醫者VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分再次上升，就醫者總有效率下降，但仍低于聯合組和激光組。因此，為有效改善眶周皺紋，建議在3～6個月后重復注射1次A型肉毒毒素。

點陣激光通過局灶性光熱作用原理，刺激真皮膠原纖維再生重排，進而達到細膩皮膚、淡化細紋的目的。已有研究報道波長為10 600 nm[9]和2 940 nm[10]的剝脫性點陣激光應用于高加索人種的眶周年輕化治療中效果顯著。剝脫性點陣激光治療眶周皺紋臨床療效好，但治療后的不良反應可能導致誤工期，而且對于亞洲人存在炎癥后色素沉著的風險[11]，在臨床使用受限。1 565 nm非剝脫點陣激光已在毛孔粗大[12]、光老化[13]和瘢痕[14]等多種皮膚問題中顯示出確切的治療效果和良好的安全性，且治療區域不結痂，術后恢復快，炎癥后色素沉著風險小。但是非剝脫點陣激光顯效較慢，需要連續多次治療后才可顯現出明顯的治療效果[15]。本研究結果顯示，激光組就醫者在治療后第4周隨訪時，VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分較治療前有所下降，但較肉毒毒素組和聯合組下降程度小。隨著治療次數的增多，激光組治療效果逐漸顯現，至治療后第24周時，激光組VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分接近聯合組，低于肉毒毒素組。

本研究觀察1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素治療眶周皺紋的療效和安全性，結果顯示聯合組就醫者起效較快，在治療后4周時隨訪即可顯現出良好的治療效果，治療后12周時VISIA皺紋評分和Fitzpatrick皺紋評分顯著下降。治療后24周仍能維持一定的治療效果。聯合組治療效果均優于單一治療組，彌補了單一治療起效慢或療效不持久的缺點，未出現明顯不良反應，總有效率高。

綜上，1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素治療眶周皺紋療效顯著，效果持久美學效果更佳。

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[收稿日期]2023-10-30

本文引用格式：王莉文，方靜，王靜，等.1 565 nm非剝脫點陣激光聯合A型肉毒毒素注射治療眶周皺紋療效分析[J].中國美容醫學，2024，33（9）：87-91.