點陣CO2激光聯合曲安奈德治療燒傷后增生性瘢痕的療效及對血清瘢痕增生相關因子水平的影響

[摘要]目的：探討燒傷后增生性瘢痕（Hypertrophic scar，HS）在曲安奈德基礎上予以點陣二氧化碳激光治療的效果，并探討可能的機制。方法：使用隨機數表法，將2021年1月-2023年4月青島市市立醫院收治的204例燒傷后HS患者分為對照組102例與觀察組102例，分別予以曲安奈德注射、點陣CO2激光聯合曲安奈德注射，兩組均治療6個月。評價兩組治療效果，比較兩組溫哥華瘢痕量表（Vancouver scar scale，VSS）評分、疼痛評分及血清瘢痕增生相關因子[表皮生長因子（Epidermal growth factor，EGF）、轉化因子-β1（Transforming factor-β1，TGF-β1）、血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）]和炎癥因子水平，并對不良反應予以統計。結果：在總有效率上，觀察組較對照組更高（P＜0.05）。相較于對照組，治療后，觀察組VSS評分[（4.69±0.91）分vs.（7.64±1.35）分]和疼痛評分[（3.76±0.71）分vs.（4.54±0.87）分]更低（P＜0.05）；觀察組血清EGF、TGF-β1、VEGF和白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平更低（P＜0.05）。兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：燒傷后HS患者使用點陣CO2激光聯合曲安奈德治療療效顯著，能夠調節瘢痕生長因子和抑制炎癥，改善瘢痕性狀和疼痛。

[關鍵詞]增生性瘢痕；點陣二氧化碳激光；曲安奈德；血管內皮生長因子；炎癥

[中圖分類號]R735.7 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）09-0092-04

Effect of Fractional Carbon Dioxide Laser Combined with Triamcinolone Acetonide on Hypertrophic Scar in Burn Patients and Its Influence on Serum Levels of Scar Hyperplasia-related Factors

WANG Fengyan1， Zang Chunyan2， Liu Peng2

[ 1. Department of Wound Surgery， 2.Department of Emergency， Qingdao Municipal Hospital （Qingdao Geriatrics Hospital）， Qingdao 266000， Shandong， China ]

Abstract： Objective To investigate the effect of fractional carbon dioxide laser in combination with triamcinolone acetonide on the treatment of hypertrophic scar （HS） after burn and to explore the possible mechanism. Methods A total of 204 patients with HS after burn admitted to Qingdao Municipal Hospital from January 2021 to April 2023 were divided into a control group （n=102） and an observation group （n=102） using the random number table method. The control group was treated with triamcinolone acetonide injection， while the observation group received a combination of fractional carbon dioxide laser and triamcinolone acetonide injection. Both groups were treated for 6 months. The therapeutic effects of the two groups were evaluated. The Vancouver Scar Scale （VSS） score， pain score， serum levels of scar hyperplasia-related factors [epidermal growth factor （EGF）， transforming growth factor-β1 （TGF-β1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）]， and inflammatory levels were compared between the two groups， and adverse reactions were recorded. Results The observation group had a higher total effective rate compared with the control group （P＜0.05）. After treatment， the VSS score [（4.69±0.91） points vs. （7.64±1.35） points] and pain score [（3.76±0.71） points vs. （4.54±0.87） points] in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The levels of serum EGF， TGF-β1， VEGF， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the observation group were also lower （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion Fractional carbon dioxide laser combined with triamcinolone acetonide is effective in the treatment of HS after burn， which can regulate scar growth factors， inhibit inflammation， and improve scar characteristics and pain.

Key words： hypertrophic scar; fractional carbon dioxide laser; triamcinolone acetonide; vascular endothelial growth factor; inflammation

增生性瘢痕（HS）在整形外科較常見，是由燒傷、手術、外傷等多種創傷后引起的皮膚組織異常增生，以局部組織疼痛、瘙癢、堅硬等為常見表現，不但會破壞患者外觀容貌，還可引起功能損傷，可對患者身心健康造成嚴重影響，使患者生活質量下降，早期應及時予以治療[1]。目前，曲安奈德（Triamcinolone acetonide，TA）局部注射是HS的常用治療手段，能夠減輕炎癥反應，抑制瘢痕成纖維細胞生長，誘導瘢痕萎縮，使癥狀得到緩解[2]，但研究發現，單純曲安奈德注射的治療效果不盡如人意，且長期使用可誘發毛囊炎，損害皮膚外觀[3]。近年來，隨著激光技術的發展，點陣CO2激光在整形外科得以應用，作為一種新型美容技術，其有著創傷小、療程短等優勢。研究發現，點陣CO2激光能夠通過對瘢痕組織產生局部光熱作用，調節膠原代謝平衡，從而使得瘢痕增生得以抑制，成為HS治療的新手段[4-5]。為此，本研究對燒傷后HS患者予以點陣CO2激光聯合曲安奈德治療，以期提高療效，促進瘢痕修復。

1 資料和方法

1.1 一般資料：本研究通過筆者醫院倫理委員會審查。將2021年1月-2023年4月在筆者醫院治療的燒傷后HS患者204例作為研究對象，患者均完成知情同意書的簽署。使用隨機數表法將患者隨機分為對照組102例與觀察組102例，兩組一般資料均衡可比（P＞0.05），見表1。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①滿足HS診斷標準[6]；②由燒傷引起的瘢痕；③年齡18～60歲；④無感染性疾病。

1.2.2 排除標準：①有銀屑病、白癜風等皮膚病者；②嚴重肝腎功能障礙者；③患有嚴重血液系統疾病者；④惡性腫瘤；⑤孕婦或處于哺乳期；⑥瘢痕處存在感染者；⑦嚴重精神異常者。

1.3 治療方法：對照組予以TA瘢痕內注射治療，具體為：使用醋酸曲安奈德（生產廠家為山東華魯制藥），并按1：1比例添加2.0%利多卡因，瘢痕內注射，按0.20 ml/cm2設定劑量，以不超過40 mg為最大劑量，每個月治療1次，共6次。在對照組基礎上，觀察組另予以點陣CO2激光治療（吉林省科英激光股份有限公司，KL-R型），于瘢痕內TA注射后進行。波長設置為10 600 nm，能量密度設置為40～50 mJ/cm2，焦距設置為100 mm，功率為10～50 W，每個月進行1次，共進行6次。

1.4 觀察指標

1.4.1 瘢痕性狀：使用溫哥華瘢痕量表（VSS）[7]對患者瘢痕程度進行評估，該量表由瘢痕顏色（0～3分）、瘢痕充血情況（0～3分）、瘢痕硬度（0～5分）及瘢痕厚度（0～4分）等4個維度組成，總得分范圍為0～15分，數值越高，意味著患者瘢痕程度越重；于治療前和6次治療后各進行1次評定。

1.4.2 瘢痕相關疼痛：用模擬評分法（VAS）來評定，范圍為0～10分，評估分數越高，則提示由瘢痕所致的疼痛越嚴重；于治療前和6次治療后各進行1次評定

1.4.3 瘢痕增生相關因子：對患者進行空腹靜脈血采集，抽取4 ml，經離心（3 000 r/min）處理獲得血清，進行表皮生長因子（EGF）的檢測，使用酶聯免疫吸附法，同法進行轉化因子-β1（TGF-β1）和血管內皮生長因子（VEGF）的檢測；于治療前和治療后各進行1次檢測。

1.4.4 炎癥因子：對患者進行空腹靜脈血采集，分離得到血清，進行白細胞介素-6（IL-6）的檢測，使用酶聯免疫吸附法，并同法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4.5 不良反應：記錄兩組皮膚萎縮、色素減退等不良反應發生情況。

1.5 療效評價：療效評定依據文獻[6]擬定標準。瘢痕基本修復，表面平坦，且無不適感，觸感良好，VSS評分相比治療前下降達到90%及以上，定義為痊愈；瘢痕表面平坦，質地變軟，疼痛和瘙癢感消失，VSS評分相比治療前下降超過60%，但不足90%，定義為顯效；瘢痕改善，疼痛和瘙癢感減退，VSS評分相比治療前下降超過20%，但不足60%，定義為有效；瘢痕未見改善，VSS評分相比治療前下降不足20%，定義為無效。統計每組總有效（痊愈+顯效+有效）例數，對每組治療總有效率進行計算。

1.6 統計學分析：研究收集數據使用SPSS 17.0軟件分析。計量資料（xˉ±s）的組間比較通過t檢驗分析；計數資料[例（%）]的組間比較通過χ2檢驗來分析；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：觀察組較對照組總有效率更高（P＜0.05）。見表2。典型病例見圖1。

2.2 瘢痕性狀和疼痛評分：與治療前相比，治療后兩組VSS評分、VAS評分均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 血清EGF、TGF-β1、VEGF水平：治療后，兩組EGF、TGF-β1和VEGF水平均降低（P＜0.05），且觀察組更低（P＜0.05）。見表4。

2.4 炎癥因子：治療后，較于治療前，兩組IL-6、TNF-α水平均下降（P＜0.05），且較對照組，觀察組炎癥水平更低（P＜0.05）。見表5。

2.5 不良反應：兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

3 討論

HS是燒傷、手術等患者局部皮膚組織在痊愈過程中所形成的一種病損，本質屬于組織修復產物，當創面過大時，細胞分裂能力較弱，損傷組織形成瘢痕，并可向周圍皮膚延伸[8]。HS不僅會引起局部疼痛、瘙癢等，還同時會對皮膚外觀及患者心理產生不良影響。研究發現，血管生成增多、成纖維組織增多是造成瘢痕組織異常增殖的核心原因，故對瘢痕增生的抑制是治療HS之關鍵[9]。在HS治療中，糖皮質激素注射為常用手段，如TA注射可使瘢痕成纖維組織增生得以抑制，對疼痛、瘙癢等癥狀產生緩解作用，但報道稱[10]，單純使用TA注射治療效果常欠佳，且長期使用不良反應多，因此探尋新的治療手段意義重大。

激光療法通過光熱效應可對成纖維細胞產生殺傷作用，對瘢痕局部微血管產生破壞，及促進組胺釋放，而使得膠原形成受抑制，進而可對瘢痕柔韌性產生調節作用[11]。點陣CO2激光作為具有代表性的激光技術，能夠產生高激光脈沖，能夠促使皮膚深組織水分子氣化，使生理性膠原發生重排，重塑全層皮膚，進而改善HS[12]。在治療過程中，點陣CO2激光能夠促使瘢痕質地變軟，瘢痕色澤恢復為正常。有報道顯示，點陣CO2激光可對深層瘢痕組織產生作用，促使膠原重塑，使瘢痕形成抑制，軟化瘢痕，可作為HS治療的補充手段[13]。本研究發現，較對照組，觀察組在總有效率上更高，且治療后VSS、VAS評分顯著下降，這表明點陣CO2激光聯合曲安奈德注射能夠提高對燒傷后HS的治療效果，改善患者瘢痕性狀，減輕疼痛。分析原因，點陣CO2激光通過對皮膚深組織水分子產生作用，重塑皮膚，使得瘢痕組織柔韌性、厚度等改善；而曲安奈德能抑制局部炎癥和成纖維細胞生成，而對瘢痕增生產生抑制，兩者聯合應用通過不同機制發揮治療作用，故能夠提高對HS的治療效果。黃振等[14]報道，點陣CO2激光對HS患者疼痛癥狀有緩解作用，且能夠改善瘢痕質地、厚度等性狀，這支持本研究結果。

在燒傷創面愈合過程中，成纖維細胞異常增生、膠原沉積，以及增生期膠原纖維代謝異常是HS形成的重要原因[15]。TGF-β1是參與HS形成的細胞因子之一，其表達上調，可使膠原酶合成受到抑制，對瘢痕纖維化產生誘導作用[16]。EGF、VEGF均是與創面修復密切相關的細胞因子，研究發現，當創面出現微循環障礙時，局部組織發生缺氧應激，可引起多種生長因子如EGF、VEGF表達增加，誘導HS的發生[17]。本研究發現，相比對照組，治療后，觀察組血清EGF、VEGF水平下降，提示點陣CO2激光對瘢痕增生相關因子有調節作用。研究認為，炎癥反應在HS形成過程中有著重要作用[18]。在創面修復過程中，炎癥細胞因子分泌增多，可誘導局部組織損傷，促使膠原沉積，從而促進瘢痕形成[19]。IL-6、TNF-α均是常見的促炎因子，在HS中其表達增高，可促進TGF-β1表達，進而刺激組織過度增生[20]。本研究發現，相比對照組，觀察組治療后血清IL-6、TNF-α水平下降，提示點陣CO2激光對HS炎癥反應有抑制作用。

綜上，點陣CO2激光聯合曲安奈德治療燒傷后HS療效顯著，能夠改善瘢痕性狀，減輕疼痛，其作用機制可能與調節瘢痕生長因子及控制炎癥有關。

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[收稿日期]2024-04-01

本文引用格式：王豐艷，臧春雁，劉鵬.點陣CO2激光聯合曲安奈德治療燒傷后增生性瘢痕的療效及對血清瘢痕增生相關因子水平的影響[J].中國美容醫學，2024，33（9）：92-96.