復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏對白癜風患者皮損復色情況的影響

[摘要]目的：探討復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏對治療白癜風患者皮損復色情況的臨床效果。方法：選取2018年3月-2023年3月筆者醫院收治的96例白癜風患者為研究對象，采用便利抽樣法隨機分成觀察組和對照組，各48例，其中對照組采用鹵米松乳膏治療，觀察組在對照組基礎上采用復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊進行聯合治療，比較兩組患者不良反應情況，于治療3個月后兩組患者美學指標（皮損白斑面積、皮損色素積分、復色率）、疾病相關生化指標[趨化因子10（CXCL10）、趨化因子受體3（CXCR3）、輔助性T細胞17（Th17）、輔助性T細胞22（Th22）]，于治療前及治療3個月后，比較兩組患者免疫功能相關指標[干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）]、抗氧化指標[活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、甲狀腺功能指標[游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）]，于治療6個月后比較兩組患者復發率。結果：治療3個月后，觀察組皮損色素積分、復色率明顯高于對照組（P＜0.05）；皮損白斑面積、疾病相關生化指標均明顯低于對照組（P＜0.05）；治療3個月后，兩組患者血清免疫功能相關指標（IFN-γ、IL-17）、抗氧化指標（ROS、MDA）、甲狀腺功能指標均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；IL-4、SOD水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05）。治療后6個月，觀察組復發率明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組患者均無明顯不良反應。結論：復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏能夠有效調節白癜風患者免疫功能，維持機體氧化應激平衡，從而減輕患者皮損情況，對患者甲狀腺功能產生積極影響，安全性較高。

[關鍵詞]復方甘草酸苷片；轉移因子膠囊；鹵米松乳膏；白癜風

[中圖分類號]R758.4+1 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）09-0105-04

Effect of Compound Glycyrrhizin Tablets and Transfer Factor Capsules Combined with Halometasone Cream in Treating Skin Lesion Repigmentation in Patients

with Vitiligo

LI Fei， HE Rong

（ Department of Dermatology， Dongxing District People's Hospital， Neijiang 641000， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the clinical effect of compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules combined with halometasone cream in the treatment of skin lesion repigmentation in patients with vitiligo. Methods 96 patients with vitiligo who were cured and treated in the author's hospital from March 2018 to March 2023 were selected as the study subjects and were randomly divided into observation group and control group with 48 cases in each group by convenient sampling method. The control group was treated with halometasone cream， whereas the observation group was given combined therapy with compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules on the basis of the control group. The adverse reactions， aesthetic indicators （skin lesion white spot area， skin lesion pigment score， repigmentation rate） and disease-related biochemical indicators [chemokine ligand 10 （CXCL10）， chemokine receptor 3 （CXCR3）， helper T cell 17 （Th17）， helper T cell 22 （Th22）] after 3 months of treatment， immune function-related indicators [interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-17 （IL-17）]， antioxidant indicators [reactive oxygen species （ROS）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）] and thyroid function indicators [free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid stimulating hormone （TSH）] before treatment and after 3 months of treatment and recurrence rate after 6 months of treatment were compared between the two groups of patients. Results After 3 months of treatment， the skin pigment score and repigmentation rate in observation group was significantly higher compared with that in control group （P＜0.05） while the skin lesion white spot area and disease-related biochemical indicators were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. The levels of serum immune function-related indicators （IFN-γ， IL-17）， antioxidant indicators （ROS， MDA） and thyroid function indicators in the two groups were declined after 3 months of treatment than those before treatment， and the above levels in observation group were significantly lower （P＜0.05）. The levels of IL-4 and SOD were risen compared with those before treatment， and the observation group had significantly higher levels （P＜0.05）. The recurrence rate in observation group at 6 months after treatment was significantly lower compared to control group （P＜0.05）. There were no obvious adverse reactions in both groups of patients. Conclusion Compound glycyrrhizin tablets and transfer factor capsules combined with halometasone cream can effectively regulate the immune function and maintain the body’ s oxidative stress balance in patients with vitiligo， thereby relieving the skin lesions and it has a positive impact on thyroid function of patients with high safety.

Key words： compound glycyrrhizin tablets; transfer factor capsules; halometasone cream; vitiligo

白癜風是臨床較為常見的一種皮膚病，是由于復雜的致病因素導致皮膚黑素細胞被破壞[1]，從而使得黑色素嚴重減少而引發皮膚出現白斑[2]。目前，臨床治療白癜風常用手段有藥物治療、手術治療及物理治療，但因藥物治療具有操作性強、便利實惠、起效快等優點[3]，使得藥物治療為臨床治療白癜風主要手段[4]。復方甘草酸苷片主要成分為甘草酸苷，能夠促進機體黑色素合成、改善機體微循環，從而發揮治療白癜風作用。轉移因子膠囊是一種免疫調節劑，能夠調節細胞免疫功能，對白癜風治療起到輔助作用。鹵米松乳膏具有抗炎、抗過敏作用，能夠發揮促進黑色素形成作用，進而防止白斑進一步擴散。因此，本文探究復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏對白癜風的治療效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年3月-2023年3月筆者醫院救治96例白癜風患者為研究對象，采用便利抽樣法隨機分成觀察組和對照組各48例，兩組患者一般資料經比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經四川省內江市東興區人民醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入標準：①符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組發布的《黃褐斑和白癜風的診療標準（2010年版）》[5]中的白癜風相關診斷指南；②年齡18～65歲；③理解及語言溝通能力正常；④病歷資料完整者；⑤患者及家屬均簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①對本研究所使用藥物過敏者；②孕期及哺乳期婦女；③合并重要器官功能障礙者：④合并血液及免疫系統疾病者；⑤半年內接受過白癜風治療者。

1.4 脫落、終止標準：①未按要求進行治療者；②失去聯系者；③因其他原因導致無法堅持治療者。④不良反應較為嚴重者；⑤治療期間同時使用其他藥物進行治療者。

1.5 治療方法：對照組采用鹵米松乳膏（國藥準字H20193031，湖南明瑞制藥有限公司）涂于患處，每天2次，連續治療3個月；觀察組在對照組基礎上采用復方甘草酸苷片（國藥準字H20083001，100片/盒）與轉移因子膠囊（國藥準字H2013360，24粒/盒）進行聯合治療，其中復方甘草酸苷片3次/天，每次2片，轉移因子膠囊3次/天，每次2粒，連續治療3個月。

1.6 觀察指標：①比較兩組患者燒灼感、瘙癢、紅斑等不良反應情況。于治療3個月后觀察兩組患者以下指標。②美學指標，采用1 mm×1 mm的網格尺測量皮損白斑面積及復色面積[6]，并計算復色率，復色率=恢復正常膚色面積/治療前白斑面積×100%；采用4級評分法評估兩組患者皮損色素積分[7]，總分1～3分，得分越高，表明皮膚顏色越接近正常；③疾病相關生化指標，于清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5 ml置于真空采血管中，在室溫、4 000 r/min條件下離心15 min分離血清，經酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清趨化因子10（CXCL10）、趨化因子受體3（CXCR3）、輔助性T細胞17（Th17）、輔助性T細胞22（Th22）水平。④于治療前及治療3個月后評估兩組患者免疫功能相關指標、抗氧化指標、甲狀腺功能指標。于清晨空腹抽取患者外周靜脈血5 ml置于真空采血管，在室溫、4 000 r/min條件下離心15 min分離血清，經酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-17（IL-17）水平；采用流式細胞儀檢測兩組患者黑素細胞中活性氧（ROS）水平、血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用全自動電化學發光免疫分析儀檢測兩組患者血清中游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺素（TSH）水平。⑤于治療6個月后評估兩組患者復發情況，以有色素生成，但半年后原復色區色素全部或部分脫失為復發判斷標準。

1.7 統計學分析：采用SPSS 25.0軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（xˉ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 美學指標比較：兩組治療3個月后均無脫落病例。治療3個月后，觀察組患者皮損色素積分、復色率明顯高于對照組（P＜0.05），皮損白斑面積明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 免疫功能相關指標比較：治療3個月后，兩組患者血清中IFN-γ、IL-17水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05）；IL-4均較治療前升高，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩抗氧化指標比較：治療3個月后，兩組患者血清中SOD水平均較治療前上升，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05）；MDA及ROS水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 甲狀腺功能指標比較：治療3個月后，兩組患者血清中甲狀腺功能指標水平均較治療前下降，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 疾病相關生化指標比較：治療3個月后，觀察組患者血清中疾病相關生化指標均明顯低于對照組（P＜0.05），見表6。

2.6 復發率比較：觀察組總復發率為4.17%（2/48）明顯低于對照組的18.75%（9/48），且差異具有統計學意義（χ2=5.347，P=0.021）。

2.7 不良反應比較：兩組患者僅有1例患者出現乏力感、皮膚伴隨燒灼感，停藥后自行緩解，其余患者無其他明顯不良反應。

2.8 觀察組典型病例

2.8.1 病例1：某女，32歲，頭部白癜風3年，經復方草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏治療3個月后，白斑面積明顯縮小，見圖1。

2.8.2 病例2：某女，33歲，頸部白癜風1年，復方草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏治療3個月后，白斑面積明顯縮小，見圖2。

3 討論

據調查，白癜風在我國發病率約為0.55%[8]，臨床癥狀常表現出不同程度的皮損、白斑塊，且常位于頭部、四肢及面部，嚴重影響患者生活質量[9]。目前，治療白癜風手段主要有光化學療法、外科表皮移植、外用鈣調磷酸酶抑制劑、糖皮質激素、中醫中藥及光治療等[10]，但該病具有較強復發性，且治療周期較長，故需探究一種規范、科學、高效的治療策略[11]。

有研究表明[12]，IFN-γ能夠通過與角質細胞上的抗體結合，導致CXCL10水平上升，激活CXCR3從而增強機體免疫反應，促進黑素細胞的脫離及凋亡。IL-4能夠與Th2形成正負反饋調節機制，減少IFN-γ等細胞因子分泌[13]，進一步增強機體免疫反應，加速黑素細胞凋亡，白癜風患者血液中IFN-γ水平較高。霍晶等[14]研究發現，IL-17水平與白癜風患者皮損面積水平呈正相關，還可通過分泌IL-17等物質，誘導機體炎癥反應及自身免疫反應，進而使得黑素細胞凋亡。本研究結果發現，治療3個月后，觀察組患者免疫功能相關指標、與疾病相關生化指標、美學指標均優于對照組。治療后6個月，觀察組復發率低于對照組，表明復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏能夠有效調節白癜風患者免疫功能，減輕機體炎癥反應，進而減少黑素細胞凋亡，從而縮短皮損白斑面積，降低皮損色素積分及復發率，究其原因可能為以下幾點：①復方甘草酸苷片含有大量甘草酸苷，能夠通過調節T淋巴細胞活性，促進胸腺外T淋巴細胞分化，抑制Th2活性、增強Th1功能來抑制機體免疫功能[15]，還可通過阻礙花生四烯酸代謝酶發揮抗炎作用，故可減輕黑素細胞受損程度，緩解皮損。此外，甘草酸苷還可增強黑色素合成酶活性，促進黑色素分泌。②轉移因子膠囊具有較強免疫調節功能作用[16]，能夠修復機體自身免疫功能，維持免疫系統穩定，進而促進黑素細胞生長發育。③鹵米松乳膏能夠通過與甾體受體結合來發揮抗炎作用，從而減輕患者皮損癥狀；抑制免疫細胞活性，促進黑素細胞功能恢復[17]，抑制白斑擴散。此外，還可直接作用于黑素細胞，促進黑素細胞合成。因此，三者聯合應用可協同發揮免疫調節及抗炎作用，緩解患者皮損情況，標本兼治，從而降低其復發率。

相關研究表明[18]，甲狀腺功能障礙者白癜風患病幾率較高，甲狀腺功能亢進會破壞黑素細胞功能，減少黑色素活性，從而誘發白癜風。本研究結果表明，治療3個月后，觀察組患者甲狀腺功能指標均優于對照組，表明復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏能夠改善白癜風患者甲狀腺功能，分析原因可能是甲狀腺功能異常與自身免疫功能密切相關，復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏能夠有效調節白癜風患者免疫功能，從而改善患者甲狀腺功能。

氧化應激平衡是人體重要機制之一，當機體存在氧化應激失衡，多余的氧化應激產物會抑制細胞黑素合成酶功能，干擾表皮細胞生物蝶呤代謝，從而損傷黑素細胞，加速其代謝，甚至使其死亡，還可損傷細胞器及細胞膜表面蛋白結構及功能，打破原有免疫平衡[19-20]。當氧化應激平衡被打破時，機體在多種有害因素刺激下促使黑素細胞釋放ROS，而ROS會損傷黑素細胞，引起皮膚黑色素脫失。SOD能夠清除細胞內自由基，減輕氧化應激對細胞的損傷，而MDA是膜脂質過氧化產物之一。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組患者抗氧化指標強于對照組，表明復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏能夠增強白癜風患者抗氧化能力，促進其甲狀腺功能恢復，猜測原因可能為復方甘草酸苷主要成分為甘草酸苷和黃芩素，黃芩素能夠清除自由基，抑制線粒體脂質過氧化和卵磷脂質體代謝，從而發揮抗氧化作用。

綜上所述，復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏對治療白癜風臨床療效較好，可有效改善患者免疫功能，增強機體抗氧化能力，促進其甲狀腺功能恢復，且具有一定的抗炎作用及較高的安全性。

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[收稿日期]2023-10-10

本文引用格式：李飛，何榮.復方甘草酸苷片與轉移因子膠囊聯合鹵米松乳膏對白癜風患者皮損復色情況的影響[J].中國美容醫學，2024，33（9）：105-109.