血清S100A8和PD-L1聯合超聲檢測在子宮內膜癌診斷及預后中的價值分析

［摘"要］目的"探究血清S100鈣結合蛋白A8（S100A8）和程序性死亡配體-1（PD-L1）聯合超聲檢測在子宮內膜癌診斷及預后中的價值。方法"選取2020年4月至2022年4月于我院收治的確診為子宮內膜癌的患者166例即為癌癥組，按照國際婦產科聯合會（FIGO）標準分為Ⅰ期48例、Ⅱ期52例、Ⅲ期42例、Ⅳ期24例。選擇同期在我院確診為子宮內膜增生的患者166例為對照組；使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清中S100A8和PD-L1水平；使用陰道超聲獲取血流頻譜測得血流參數：搏動指數（PI）、阻力指數（RI）。采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌的診斷價值以及預后的預測價值。結果"與對照組相比，癌癥組患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高（t=10.688、8.605，均P＜0.001）；與Ⅰ期相比，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高，與Ⅱ期相比，Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高（P＜0.05）。與對照組相比，癌癥組PI和RI的值顯著降低（t=7.183、6.799，均P＜0.001）；血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌診斷的曲線下面積（AUC）高于各指標單獨診斷的AUC值（ZS100A8 vs. S100A8+PD-L1+PI+RI=6.472，ZPD-L1vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.903，ZPIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=7.072，ZRIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=5.987，均P＜0.001）；與預后良好組相比，預后不良組S100A8、PD-L1水平顯著升高，PI、RI水平顯著降低（P＜0.001）；血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌預后預測的AUC高于各指標單獨預測的AUC值（ZS100A8vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.841，P=0.005；ZPD-L1vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.146，P=0.032；ZPIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.056，P＜0.001；ZRI vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=4.370，P＜0.001）。結論"子宮內膜癌患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高，血清S100A8和PD-L1聯合超聲能夠提高對子宮內膜癌診斷及預后價值。

［關鍵詞］S100鈣結合蛋白A8；程序性死亡配體-1；超聲；子宮內膜癌；診斷；預后

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2024.10.14

［中圖分類號］R173""""［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2024）10-0079-06

Analysis of the diagnostic and prognostic value of serum S100A8 and

PD-L1 combined with ultrasound detection in endometrial cancer

ZHANG Lili，XIE Lijuan

（Ultrasound Diagnostic Ward，Department of Medical Imaging，Sichuan Provincial Corps Hospital of

the Chinese People，s Armed Police Force，Sichuan Leshan 614000，China）

［Abstract］ Objective To investigate the diagnostic and prognostic value of combined serum S100 calcium binding protein A8 （S100A8） and programmed death ligand 1 （PD-L1） with ultrasound detection in endometrial cancer. Methods A total of 166 patients diagnosed with endometrial cancer in our hospital from April 2020 to April 2022 were selected as the cancer group，and they were classified according to the International Federation of Gynecology and Obstetrics （FIGO） standards into 48 cases of stage Ⅰ，52 cases of stage Ⅱ，42 cases of stage Ⅲ，and 24 cases of stage Ⅳ.166 patients diagnosed with endometrial hyperplasia in our hospital were selected as the control group.Enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to measure serum levels of S100A8 and PD-L1，and transvaginal ultrasound was used to obtain blood flow spectra and measure blood flow parameters：pulsatility index （PI） and resistance index （RI）.The diagnostic value of combined serum S100A8，PD-L1，and ultrasound parameters for endometrial cancer，as well as their prognostic predictive value，were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curve analysis. Results Compared with the control group，the levels of serum S100A8 and PD-L1 in the cancer group were significantly elevated （t=10.688 and 8.605，respectively，P＜0.001）.Compared to stage Ⅰ，the levels of serum S100A8 and PD-L1 in stage Ⅱ，Ⅲ，and Ⅳ patients were significantly higher，and compared to stage Ⅱ，the levels of serum S100A8 and PD-L1 in stage Ⅳ were significantly elevated （P＜0.05）.Additionally，the PI and RI values in the cancer group were significantly lower than those in the control group （t=7.183 and 6.799，respectively，P＜0.001）.The area under the curve （AUC） for the combined diagnosis of endometrial cancer using serum S100A8，PD-L1，and ultrasound parameters was higher than the AUC for each individual marker （ZS100A8vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.472，P＜0.001;ZPD-L1vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.903，P＜0.001;ZPIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=7.072，P＜0.001;ZRIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=5.987，P＜0.001）.Compared with the good prognosis group，the levels of S100A8 and PD-L1 in the poor prognosis group were significantly higher，while the levels of PI and RI were significantly lower （P＜0.001）.The AUC for predicting the prognosis of endometrial cancer using the combined serum S100A8，PD-L1，and ultrasound parameters was higher than the AUC for each individual marker （ZS100A8vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.841，P=0.005;ZPD-L1vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.146，P=0.032;ZPIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.056，P＜0.001;ZRIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=4.370，P＜0.001）. Conclusion Serum levels of S100A8 and PD-L1 are significantly elevated in patients with endometrial cancer，and the combination of serum S100A8，PD-L1，and ultrasound can enhance the diagnostic and prognostic values for endometrial cancer.

［Key words］ S100 calcium binding protein A8;programmed death ligand 1;ultrasound;endometrial cancer;diagnosis;prognosis

子宮內膜癌（endometrial cancer，EC）是全球最常見的女性生殖道惡性腫瘤［1］。子宮內膜癌的首選治療方法是手術，手術切除后的化療被認為是避免其復發和轉移的有效補充療法［2］。大多數子宮內膜癌患者通過早期診斷，患者的5年總生存率很高，然而，具有高級別漿液性病理和突變等高風險因素的子宮內膜癌有復發的趨勢，復發性子宮內膜癌患者預后不良，尤其是轉移性患者［3］。陰道超聲由于其探頭頻率高、分辨率佳，能夠清晰的顯示子宮內部各層結構以及內膜厚度和形態，但單一檢測方式具有一定的局限性［4］。尋找新的子宮內膜癌診斷及預后相關生物學標志物有重要的臨床價值。S100鈣結合蛋白A8（S100 calcium binding protein A8，S100A8）的表達與人類疾病（包括癌癥、急性和慢性炎癥性疾病等）之間存在關聯［5-6］。程序性死亡配體-1（programmed death ligand 1，PD-L1）是重要的免疫檢查點蛋白，對自身免疫性疾病有重要的預防價值［7］。PD-L1也在癌細胞上表達，并受腫瘤抑制基因的限制［8］。目前未發現血清S100A8和PD-L1聯合超聲檢測子宮內膜癌的相關研究，因此，本次研究通過檢測子宮內膜癌患者血清S100A8和PD-L1水平變化，聯合超聲對子宮內膜癌進行診斷及預后評估。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年4月至2022年4月我院收治的確診為子宮內膜癌的患者166例即為癌癥組，按照國際婦產科聯合會標準［9］分為Ⅰ期48例、Ⅱ期52例、Ⅲ期42例、Ⅳ期24例。同期選擇在我院確診為子宮內膜增生的患者166例為對照組。納入標準：①符合《子宮內膜癌診治進展》［10］有關子宮內膜癌的診斷標準；②經過病理學檢測確診；③子宮內膜增生患者符合《子宮內膜增生的診斷標準及轉歸》［11］的診斷標準。排除標準：①患有其他惡性腫瘤者；②患有其他子宮疾病的患者；③合并系統性疾病者；④合并心臟、腎臟、肝臟功能異常者；⑤已進行放化療者。本次研究已獲得本院倫理委員會的批準（批號：2020F0105），所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1血清S100A8和PD-L1水平檢測

對所有研究對象入院次日清晨抽取空腹狀況下靜脈血10mL，以4 500rpm的速度離心15min，離心半徑為10cm，離心后取其上清液放置于-80℃冰箱內待用。采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清中S100A8和PD-L1水平，試劑盒貨號分別為ARG81605-001（購自于上海帛龍生物科技有限公司）和K4155-100（購自于上海齊源生物科技有限公司），試驗嚴格按照試劑盒使用說明進行。

1.2.2陰道超聲

所有研究對象入院時進行陰道超聲檢查，儀器選擇彩色多普特超聲，型號為HD7，購自于上海歐啟電子科技有限公司，子宮縱切面測量內膜厚度，觀察回聲以及血流情況。獲取血流頻譜測得血流參數：搏動指數（pulsatility index，PI）、阻力指數（resistance index，RI）。

1.2.3預后狀況

對癌癥組術后進行為期一年的電話、微信或院內復查隨訪，預后不良組有58例（死亡或病灶復發、增大50％），預后良好組有108例。

1.2.4統計學分析

本研究均采用SPSS 25.0軟件進行處理數據。符合正態分布且方差齊的計量資料采用均數±標準差（x-±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；采用單因素方差分析進行多組間比較，進一步通過SNK-q法進行兩兩比較；計數資料采用例數（n）和百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌的診斷價值以及預后的預測價值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般資料比較

兩組年齡、BMI差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2兩組S100A8和PD-L1水平比較

與對照組相比，癌癥組患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高（t=10.688、8.605，均P＜0.001）。見表2。

2.3不同分期癌癥組患者血清中S100A8和PD-L1水平比較

與Ⅰ期相比，Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高（Plt;0.05）；與Ⅱ期相比，Ⅳ期患者血清中S100A8和PD-L1水平顯著升高（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組超聲參數比較

與對照組相比，癌癥組PI和RI值顯著降低（P＜0.001）。見表4。

2.5 ROC曲線分析血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌的診斷價值

選取癌癥組和對照組進行ROC曲線分析，結果顯示血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌診斷的AUC高于各指標單獨診斷的AUC值（ZS100A8 vs. S100A8+PD-L1+PI+RI=6.472，ZPD-L1 vs. S100A8+PD-L1+PI+RI=6.903，ZPI vs. S100A8+PD-L1+PI+RI=7.072，ZRI vs. S100A8+PD-L1+PI+RI=5.987，均P＜0.001），見表5及圖1。

2.6同預后患者S100A8、PD-L1水平及超聲參數比較

與預后良好組相比，預后不良組S100A8、PD-L1水平顯著升高，PI、RI水平顯著降低（t值介于4.701～11.616，P＜0.001）。見表6。

2.7 ROC曲線分析血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌預后的預測價值

選取預后良好組和預后不良組進行ROC曲線分析，結果顯示血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌預后預測的AUC高于各指標單獨預測的AUC值（ZS100A8vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.841，P=0.005；ZPD-L1vs.S100A8+PD-L1+PI+RI=2.146，P=0.032；ZPIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=6.056，P＜0.001；ZRIvs.S100A8+PD-L1+PI+RI=4.370，P＜0.001）。見圖2及表7。

3討論

3.1子宮內膜癌的診斷

子宮內膜癌診斷的金標準為子宮內膜診刮術，但其診斷手段為有創，并存在引起并發癥的風險［12］。超聲檢測屬于無創檢測手段，對子宮內膜癌診斷以及宮腔病變有較高的敏感性，但易受到影像醫師的主觀判斷［13］，具有一定的局限性。因此提高子宮內膜癌的診斷以及預后預測價值對疾病治療具有重要意義。

3.2 S100A8與子宮內膜癌患者預后密切相關

S100A8是由單核細胞釋放的損傷相關分子模式蛋白，在炎癥的發展中起決定性作用，未消退性炎癥被視為腫瘤發生的驅動力，因此其在腫瘤中起促進作用［14］。S100A8蛋白的表達可能反映子宮內膜癌的去分化，可作為診斷和預后評估標志物［15］。細胞外S100A8也被證明有助于腫瘤細胞侵襲、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、血管內皮生長因子A（vascular endothelial growth factor-A，VEGFA）和轉化生長因子-β（transforming growth factor-beta，TGF-β）的釋放，并促進S100A8在肺相關髓系細胞和浸潤前肺部病變中的表達［16］。子宮內膜腺癌癌組織中S100A8表達水平升高［17］。在結直腸癌癌細胞中，TGF-β可以誘導S100A8表達，從而促進結直腸癌細胞的運動，在S100A8敲低后，細胞遷移和侵襲顯著減少［18］。本研究表明，與對照組相比，癌癥組患者血清中S100A8水平顯著升高，隨著分期增加S100A8水平升高，表明S100A8參與子宮內膜癌的發生以及發展過程，其在子宮內膜癌中起促癌作用。與預后良好組相比，預后不良組S100A8水平顯著升高，表明S100A8與子宮內膜癌患者預后有密切的聯系。

3.3 PD-L1與宮內膜癌患者預后的關系

越來越多的證據表明，腫瘤細胞內PD-L1高表達有助于癌癥的發生、轉移、發展和復發［19］。PD-1/PD-L1軸是生理免疫穩態的關鍵決定因素，抗PD-1或PD-L1治療已成為腫瘤學最令人關注的領域之一［20］。PD-L1表達受多種調節機制，包括炎癥介質，PD-L1可以作為癌基因來增強腫瘤生長和轉移進展［21］。PD-L1抑制劑治療與許多癌癥患者的預后改善有關，包括子宮內膜癌，其已被用于子宮內膜癌的免疫治療中［22-23］。本研究表明，與對照組相比，癌癥組患者血清中PD-L1水平顯著升高，隨著分期增加PD-L1水平升高，提示PD-L1在子宮內膜癌中可增強癌組織的發育和生長。與預后良好組相比，預后不良組PD-L1水平顯著升高，表明PD-L1與宮內膜癌患者預后具有一定的聯系，其有成為預后相關生物指標的可能。

3.4 S100A8和PD-L1聯合超聲對子宮內膜癌診斷及預后評估價值

與對照組相比，癌癥組PI和RI的值顯著降低；與預后良好組相比，預后不良組PI、RI水平顯著降低，表面陰道超聲參數PI、RI能夠體現子宮內膜癌的發生。血清S100A8和PD-L1聯合超聲（PI、RI）對子宮內膜癌診斷的AUC高于各指標單獨診斷的AUC值，血清S100A8和PD-L1聯合超聲參數對子宮內膜癌的診斷價值敏感度高，特異性低，表明聯合檢測能夠進一步提高對子宮內膜癌的診斷和預后預測價值，聯合檢測能夠彌補單一檢測的局限性。

綜上所述，子宮內膜癌患者血清中S100A8和PD-L1呈高表達，二者聯合超聲能夠提高對子宮內膜癌診斷及預后評估價值，有成為診斷以及預后預測生物學指標的可能。但本研究的樣本數量有限，后續將擴大樣本數量深入探究。

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［專業責任編輯：于學文］

［中文編輯：孫蘭迪；英文編輯：楊"寅］