宮頸環形電切術聯合重組人干擾素α2b治療宮頸上皮內瘤變的臨床效果及免疫功能觀察

【摘要】目的 觀察宮頸上皮內瘤變（CIN）患者行宮頸環形電切術后予重組人干擾素α2b的治療效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年3月至2024年3月白河縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的110例CIN患者的臨床資料，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各55例。給予對照組患者宮頸環形電切術治療，觀察組患者宮頸環形電切術后給予重組人干擾素α2b治療。比較兩組患者治療效果、免疫功能指標水平、炎癥因子[白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和C反應蛋白（CRP）]水平和并發癥發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組（P<0.05）。治療后，兩組患者CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高（均P<0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。觀察組患者并發癥總發生率低于對照組（P<0.05）。結論 宮頸環形電切術后聯合重組人干擾素α2b治療CIN患者的效果較好，可調節免疫、炎癥因子水平，安全性良好。

【關鍵詞】宮頸環形電切術；重組人干擾素α2b；宮頸上皮內瘤變；免疫功能

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.047

宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）從輕微的不典型增生開始，逐漸發展至重度不典型增生，還可能演變為原位癌，若未得到及時診治，可進一步發展為宮頸癌[1]。因此，早期發現并積極治療，對于控制患者病情進展十分重要。宮頸環形電切術的高頻電波產生高溫，對病變組織進行精準切除，在手術過程中電切刀將同時封閉血管，以此減少術中出血[2]。重組人干擾素α2b是一種具有抗病毒、抗腫瘤、調節免疫功能等多重作用的生物制劑，能夠通過激活CIN患者的免疫細胞應答，增強患者機體對病毒的抵抗能力，從而抑制病變細胞的增殖和擴散[3]。基于此，本研究觀察CIN患者宮頸環形電切術后給予重組人干擾素α2b治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年3月至2024年3月白河縣婦幼保健計劃生育服務中心收治的110例CIN患者的臨床資料，根據治療方案的不同分為對照組和觀察組，各55例。對照組患者年齡28～44歲，平均年齡CuT/5lopvUgSMRfsFPZmDQ==（38.74±5.23）歲；病程5～25個月，平均病程（14.93±3.54）個月；CIN分級[4]：Ⅱ級28例，Ⅲ級27例。觀察組患者年齡26～46歲，平均年齡（38.12±5.43）歲；病程3～27個月，平均病程（15.26±3.78）個月；CIN分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級24例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經白河縣婦幼保健計劃生育服務中心醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合CIN的診斷標準[4]，且均經宮頸組織活檢確診，CIN分級為Ⅱ級或Ⅲ級；⑵短期內無生育要求。排除標準：⑴合并盆腔炎等其他宮頸疾病者；⑵合并免疫功能或凝血功能障礙者；⑶妊娠期、哺乳期婦女；⑷合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均接受宮頸環形電切術治療，治療時間為月經結束后的第3～7天，術前，患者充分排空膀胱，取截石位進行手術。常規消毒、鋪巾，并行局部麻醉。隨后對兩組患者的外陰和陰道進行消毒處理，術前1 h口服米非司酮片（武漢九瓏人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格：25 mg/片）25 mg，促進宮頸擴張以暴露宮頸部位，對宮頸移行區使用碘溶液進行標記，以明確病變的范圍和手術區域（即病變外圍3～5 mm），選擇高頻電刀（奧林巴斯，型號：ESG-400），調整其功率至60 W，利用環形電極，按照從上至下或從左至右的順序進行切割。觀察組患者宮頸環形電切術后予人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術有限公司，國藥準字S20050075，規格：80萬 IU/粒）治療。在術后首次月經干凈后對外陰進行充分清潔，然后將重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊置入陰道后穹窿部，并使用紗布進行填塞，1粒/次，隔天一次，并在每次使用后的4～6 h內取出紗布，連續治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：陰道鏡下顯示病變處完全愈合，宮頸處光滑，白帶分泌異常等臨床癥狀消失；有效：陰道鏡下顯示病變處范圍明顯縮小，宮頸處病變面積縮小，白帶分泌異常等臨床癥狀明顯好轉；無效：陰道鏡下病變處范圍、宮頸處病變面積與臨床癥狀均無明顯改變[5]。⑵比較兩組患者免疫功能指標水平。抽取患者外周靜脈血5 mL（采集時間是治療前后），抗凝后采用流式細胞儀（Becton，Dickinson and Company，BD Biosciences，國械注進20152403509，型號：BD FACSCalibur）對CD3+、CD4+和 CD8+T 淋巴細胞百分比測定，并計算CD4+/CD8+比值。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。抽取患者外周靜脈血5 mL（采集時間是治療前后），采用離心機離心15 min（轉速為3 000 r/min，半徑為10 cm）取血清后對白細胞介素 -4（IL-4）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）和C反應蛋白（CRP）水平行測定（酶聯免疫吸附法）。⑷比較兩組患者并發癥發生情況。并發癥總發生率=（創面感染、宮頸管狹窄、宮頸管息肉增生和宮頸管粘連）并發癥發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標水平比較 治療前，兩組患者各項免疫功能指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者CD3+T淋巴細胞百分比、CD4+T淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者IL-4、TNF-α和CRP水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者并發癥發生情況比較 觀察組患者并發癥總發生率更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

CIN是指宮頸上皮組織在多種因素的作用下，發生異常增生與形態方面的改變，這種病變可能進一步發展為惡性腫瘤[6]。近年來，隨著醫療技術的不斷進步，宮頸環形電切術在CIN患者的治療中發揮著越來越重要的作用，該術式通過陰道鏡觀察CIN患者宮頸病變的程度和范圍，然后采用環形電刀對患者病變組織進行精準切割，患者在手術過程中無明顯疼痛，術后恢復也較快[7]。人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染促進CIN的發生、發展，因此，免疫治療逐漸成為治療CIN的新方向[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，提示在宮頸環形電切術后加用重組人干擾素α2b可進一步提高治療效果。分析原因為，重組人干擾素α2b作為一種蛋白質藥物，可通過激活宿主細胞內的抗病毒基因，抑制病毒進一步增殖，進而發揮抑制CIN細胞增殖、抗病毒侵襲的作用[9]。另外，本研究結果還顯示，治療后，兩組患者CD3+T 淋巴細胞百分比、CD4+T 淋巴細胞百分比和CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組均更高，提示在宮頸環形電切術后給予CIN患者重組人干擾素α2b治療可進一步提高患者免疫功能。分析原因為，宮頸環形電切術作為一種局部手術方式，能夠直接去除CIN組織，有效減少CIN細胞的數量，改善宮頸局部微環境[10]。重組人干擾素α2b可激活機體的免疫系統，增強免疫細胞的功能，進而促進免疫細胞對殘留病變細胞的清除；此外，重組人干擾素α2b還能夠調節免疫細胞的分化與增殖，促進CD3+、CD4+T 淋巴細胞百分比等免疫細胞數量的增加，能夠實現局部治療與全身免疫調節的協同作用[11]。另外，本研究結果顯示，兩組患者治療后的IL-4、TNF-α和CRP水平均降低，且觀察組均更低，提示在宮頸環形電切術治療基礎上加用重組人干擾素α2b可有效減輕患者炎癥反應。分析原因為，重組人干擾素α2b通過其抗病毒、調節免疫和抑制細胞增殖等多重機制，有效降低CIN患者的炎癥因子水平，在CIN患者中，病毒感染往往是引發炎癥反應的關鍵因素之一，而重組人干擾素α2b具有較強的抗病毒活性，能夠直接抑制病毒的復制和擴散，減少病毒對宮頸上皮細胞的損傷，進而更有效降低炎癥因子水平[12]。本研究結果顯示，觀察組患者并發癥總發生率低于對照組，提示在宮頸環形電切術基礎上加用重組人干擾素α2b治療的安全性良好。分析原因為，手術創傷可能導致局部組織充血、水腫和炎癥反應，而重組人干擾素α2b能夠抑制炎癥反應，減輕組織水腫，促進切口愈合，因此安全性理想[13]。

綜上所述，宮頸環形電切術后聯合重組人干擾素α2b治療CIN患者的效果較好，可調節免疫、炎癥因子水平，安全性良好。

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