

[摘要] 目的 調查北京市昌平區兒童食物過敏情況,探討過敏性家族史、性別、分娩方式對兒童食物過敏的影響,不同年齡段食物過敏的分布,本地區容易導致食物過敏的種類、食物過敏共患疾病。方法選取2023年4月至11月就診于北京市昌平區醫院兒科門急診及住院的0~14歲兒童515例。采用免疫印跡法對患兒血清進行特異性免疫球蛋白E檢測,采用SPSS 26.0統計學軟件對性別、分娩方式非參數進行二項式檢驗;采用Excel自定義函數對過敏性家族史、不同年齡組人數及各組過敏食物頻次進行統計;用自編小程序對共患過敏性疾病組合進行統計。結果①男童食物過敏人數(306例)多于女童(209例),差異有統計學意義(<0.05)。②父母均無過敏性疾病史的患兒109例,占總病例數的21.17%;父母至少一方有過敏性家族史的共406例,占總病例數的78.83%。其中228例(44.27%)父母一方有過敏史,178例(34.56%)父母雙方均有過敏史。③515例食物過敏原陽性兒童中,嬰兒期10例(1.94%),幼兒期37例(7.19%),學齡前期235例(45.63%),學齡期192例(37.28%),青春期41例(7.96%)。食物過敏原陽性率最高的是牛奶(444次),其次是雞蛋白(70次)、腰果(57次)、蟹(37次)、牛肉(26次)、杧果(24次)、蝦(21次)、菠蘿(6次)、貝(1次)。牛奶蛋白在各年齡段中均為最主要的過敏原。④515例食物過敏患兒中,單一食物過敏399例,占77.47%;多重食物過敏(2種及2種以上食物過敏)116例,占22.53%。⑤食物過敏合并疾病以食物過敏相關消化道疾病合并過敏性鼻炎為最多,共267例;其次為過敏性鼻炎合并慢性咳嗽(共192例)、食物過敏性相關消化道疾病合并慢性咳嗽(共124例)。結論14歲及以下兒童中,牛奶是食物過敏的主要致敏原,食物過敏患兒以胃腸道癥狀最常見。
[關鍵詞] 食物過敏;兒童;特異性免疫球蛋白E;過敏原
[中圖分類號] R725.9[文獻標識碼] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.27.016
Analysisofclinicalcharacteristicsoffood allergy in children
Department of Pediatrics,BeijingChangpingHospital, Beijing102200, China
[Abstract]ObjectiveTo investigate the food allergy situation of children in Changping District of Beijing, and to explore the influence of allergic family history, gender and modeofdelivery on food allergy in children, the distribution of food allergy in different age groups, the types of food allergy that are easy to cause in this area, and the comorbidities of food allergy. MethodsA total of 515 children aged 0to 14 years who were admitted to the generalpediatricoutpatient andemergency department and inpatient ofBeijingChangpingHospitalfrom April to November 2023. Using immunoblotting to detect specific immunoglobulin E in the serum of pediatric patients, and using SPSS 26.0 statistical software to perform binomial tests on gender and delivery mode non parameters; Using custom Excel functions to statistically analyze the family history of allergies, the number of people in different age groups, and the frequency of allergic foods in each group; Use a self-made mini program to statistically analyze the combination of comorbid allergic diseases. Results①The number of male children with food allergies (306 cases) was higher than that of female children (209 cases), and the difference was statistically significant (<0.05). ②There were 109 cases of pediatric patients with parents who had no history of allergic diseases, accounting for 21.17% of the total cases; There were a total of 406 cases where at least one parent had a family history of allergies, accounting for 78.83% of the total cases. Among them, 228 cases (44.27%) had one parent with a history of allergies, and 178 cases (34.56%) had both parents with a history of allergies. ③Among 515 children with positive food allergens, there were 10 cases (1.94%) in infancy, 37 cases (7.19%) in early childhood, 235 cases (45.63%) in preschool, 192 cases (37.28%) in school age, and 41 cases (7.96%) in adolescence. The highest positivity rate for food allergens is in milk (444 times), followed by egg white (70 times), cashew nuts (57 times), crab (37 times), beef (26 times), mango (24 times), shrimp (21 times), pineapple (6 times), and shellfish (1 time). Milk protein is the most common allergen in all age groups. ④Among 515 children with food allergies, 399 cases were single food allergies, accounting for 77.47%; 116 cases of multiple food allergies (2 or more types of food allergies), accounting for 22.53%. ⑤The most common comorbidity of food allergies is food allergy related gastrointestinal diseases combined with allergic rhinitis, with a total of 267 cases; Secondly, there were 192 cases of allergic rhinitis combined with chronic cough, and 124 cases of food allergy related gastrointestinal diseases combined with chronic cough. ConclusionMilk is the main allergen of food allergy in peopleof age 14 and under, and gastrointestinal symptoms are the most common in childrenwith food allergy.
[Key words]Food allergy;Children;Specific immunoglobulin E;Allergen
食物過敏(food allergy,FA)是一個日益嚴重的全球健康問題,在過去的三四十年中,FA患病率急劇上升,由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介導的FA患病率在高收入國家為2%~7%,而兒童的發病率更高[1]。在美國,約1/10的成年人和1/12的兒童存在FA[2]。一項橫斷面研究顯示,北京某城區14歲以下兒童FA患病率達3.2%[3]。
FA為暴露于某種特定食物時出現的由特異免疫反應引起的不良健康影響[3]。與FA相關的癥狀和體征可能涉及機體的任何系統,如皮膚、胃腸道、呼吸及心血管系統[4]。FA嚴重影響患兒的營養攝入及生長發育,增加家庭和社會負擔[5]。
FA的3種發病機制包括IgE介導、非IgE介導(細胞介導)和混合介導(IgE和細胞共同介導)[3]。IgE介導的FA是速發型過敏反應的主要原因[4];FA的診斷需結合患兒詳細的臨床病史、輔助檢查、診斷性食物回避、口服食物激發試驗(oral food challenge tesdced93a0b1bb9ff423a7cf902538e0d5t,OFC)等綜合判斷[6]。無論是IgE介導還是非IgE介導,OFC都是診斷FA的金標準[7];因OFC有發生嚴重過敏反應的風險,檢測時需在有醫療搶救設備的醫療機構由專業人員進行,所以在中國基層醫療機構中未普遍開展[6]。臨床常采用體外檢測和體內檢測協助診斷FA。體外為血清總IgE(totalimmunoglobulin E,tIgE)和過敏原特異性IgE(specialimmunoglobulin E,sIgE)檢測;體內檢測為皮膚點刺試驗(skinprick test,SPT)[8]。本研究通過臨床表現、病史和體外檢測(tIgE、sIgE)對北京市昌平區兒童FA狀況進行橫斷面調查分析,從而推動提高兒童FA的檢出率,減少患兒反復就醫次數,改善患兒的生活質量。
1 資料與方法
1.1一般資料
選取2023年4月至11月于北京市昌平區醫院兒科門急診及住院的515例0~14歲行過敏原sIgE檢測患兒。納入標準:①經醫生診斷至少患有一種過敏性疾病,包括FA相關胃腸道疾病、口腔過敏綜合征、濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性咳嗽、喘息性支氣管炎、哮喘、過敏性結膜炎;②既往或當前存在與食物相關的過敏癥狀,且不能用其他疾病解釋;③混合性過敏原檢測結果至少有1種食物過敏原呈陽性。同時滿足以上3項者納入本研究。排除標準:①醫生未確診上述過敏性疾病之一者;②患兒臨床癥狀可被其他疾病解釋者;③年齡>14歲者。
數據由雙人錄入并核對。按年齡分為嬰兒期(<1歲)、幼兒期(1~3歲)、學齡前期(3~6歲)、學齡期(6~11歲)和青春期(11~14歲)?;純号R床診斷均由兒科醫生確診,符合疾病診斷標準[9]。患兒監護人均同意參加本研究并簽署知情同意書,本研究符合赫爾辛基宣言精神。
1.2方法
1.2.1 過敏原檢測方法 采用sIgE抗體檢測試劑盒(免疫印跡法)檢測血清過敏原sIgE。抽取患兒靜脈血3ml置于含分離凝膠的真空采血管中,3000轉/min離心10min,取上清液進行檢測。檢測項目包括9種食物組過敏原(牛奶、雞蛋白、蝦、牛肉、貝、蟹、杧果、腰果、菠蘿)和10種吸入組過敏原(戶塵螨、屋塵、桑樹、莧、貓毛皮屑、狗毛皮屑、蟑螂、混合霉菌、混合草花粉、混合樹花粉)。
1.2.2 結果判讀 sIgE濃度>0.35IU/ml為陽性。
1.2.3診斷標準 FA相關消化道疾病:指FA引起消化道黏膜損傷,以消化道癥狀為主要表現的一類疾病。臨床表現為嘔吐、反流、喂養困難、拒食、易激惹、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘、消化道出血、生長發育障礙等[9-10]。慢性咳嗽:咳嗽病程>4周[9,11]。口腔過敏綜合征:患兒常因花粉顆粒等氣傳變應原產生花粉過敏,當進食特定的新鮮蔬菜或水果時,出現口腔黏膜或咽喉部過敏癥狀,有時也可伴發血管性水腫、蕁麻疹、過敏性休克等全身癥狀[9,12]。
1.3 統計學方法
采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行處理分析。采用Excel自定義函數對過敏性家族史、不同年齡組人數及各組過敏食物頻次進行統計;用自編小程序對合并過敏性疾病組合進行統計。<0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1患兒的一般資料
515例患兒中男306例,女209例,男性患兒多于女性患兒,差異有統計學意義(<0.05);自然分娩265例,剖宮產250例,分娩方式比較,差異無統計學意義(>0.05)。
2.2過敏性家族史
收集患兒父母的過敏史包括FA、濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎。109例患兒的父母均無過敏性疾病史,占總病例數的21.17%;406例患兒的父母至少一方有過敏性家族史,占總病例數的78.83%,其中228例患兒的父母一方有過敏史,178例患兒的父母雙方均有過敏史。
2.3不同年齡段患兒過敏原的分布狀況及頻次
本研究中嬰兒期患兒10例(1.94%),幼兒期患兒37例(7.19%),學齡前期患兒235例(45.63%),學齡期患兒192例(37.28%),青春期患兒41例(7.96%)。過敏原檢測中陽性率最高的是牛奶,其次是雞蛋白、腰果、蟹、牛肉、杧果、蝦、菠蘿、貝。各年齡段不同過敏原分布及頻次見表1。
2.4FA兒童合并過敏性疾病及單一FA和多重FA情況
合并過敏性疾病以FA相關消化道疾病合并過敏性鼻炎為最多,共267例;其次為過敏性鼻炎合并慢性咳嗽,共192例;FA相關消化道疾病合并慢性咳嗽共124例,見圖1。單一食物致敏399例(77.48%);多重食物致敏116例(22.52%)。
3討論
食物是人體的營養來源,食物及其化學成分在維持人體健康方面發揮重要作用,與此同時,食物也成為引發過敏和其他反應的觸發因素[13]。隨著社會經濟的發展和食物多樣性的增加,FA的發病率逐漸升高[14]。兒童FA較成人更為常見,兒童FA多表現為腹痛、腹脹、嘔吐、腹瀉、反流、皮疹,患兒常食欲不佳,甚至出現貧血和生長發育受限[1];有的患兒還可出現呼吸系統過敏癥狀,如鼻塞、咳嗽、喘息,少數嚴重者可導致死亡。
FA可受多因素的影響,如性別、種族/民族和遺傳因素。本研究納入的515例FA患兒男性多于女性,差異有統計學意義,與馬仕坤等[15]研究結果一致。研究表明腸道和皮膚健康菌群在維持免疫健康和屏障完整性方面發揮重要作用,與健康菌群相關的因素包括陰道分娩、母乳喂養等[16]。本研究FA患兒中,自然分娩265例,剖宮產250例,差異無統計學意義;因實際生活中母親出于職業需要,混合喂養方式較多,故未將喂養因素列入本研究。
血清特異性IgE檢測陽性僅代表機體對此種過敏原致敏,并不一定出現過敏癥狀。本研究納入病例均為經篩選有臨床過敏癥狀,且經詳細詢問病史患者在既往或當前存在同食物相關的過敏癥狀,且不能用其他疾病解釋,同時滿足血清中食物sIgE陽性這一條件。結果顯示牛奶為本地區兒童FA首要過敏原,其次為雞蛋白和腰果;與Dai等[17]對中國浙江省溫州市3~6歲兒童FA調查結果不同,該研究納入的534例FA患兒最常見的過敏原是雞蛋,其次為魚、蝦。Chen 等[18]報道重慶、珠海、杭州3個地區2歲以下兒童常見過敏原為雞蛋。廣州的一項調查顯示,學齡期兒童常見過敏原為蝦、蟹[19]。中國地大物博,各地區氣候、飲食習慣不同,因此各地區易過敏食物并不相同,兒科醫生應根據患兒臨床表現、當地易過敏食物對FA保持較高的警惕性,盡快找到病因,為患兒及家長提供應對策略,有效緩解患兒不適,減少患兒就診次數,減輕醫療負擔。
本研究顯示FA主要集中在學齡前期和學齡期兒童,分別占45.63%和37.28%。嬰兒期僅占1.94%,10例嬰兒中,9例對牛奶蛋白過敏,7例合并特應性皮炎,說明皮膚表現對嬰兒FA的提示作用較大。牛奶是最常見的過敏原,在3歲以下嬰幼兒中患病率為2%~3%[20]。本研究納入嬰兒數較少,考慮嬰兒FA發生率被低估,分析原因:①嬰兒抽血配合依從性差,故被納入病例數少;②在嬰兒期,FA相關消化道疾病通過典型的臨床表現(如濕疹、腹脹、腹瀉、便血、嘔吐、反流、喂養困難等)、食物激發、飲食回避就已確診,無須抽血查sIgE,故造成嬰兒入組08858ae4aba74b415b49120256f3c65f病例少。青春期入組41例,僅占7.96%,提示FA隨年齡增長逐漸發生耐受。約80%對雞蛋和牛奶過敏的患兒在青春期時不再過敏,但對堅果過敏的患兒長大后獲得耐受的可能性較小[21]。過敏癥狀出現的較早可能與FA的持久性有關[21]。本研究中學齡前期和學齡期兒童FA檢出率最高,考慮同反復主訴及抽血配合依從性較高有一定關系。
本研究中單一食物過敏 399例,多重食物過敏 116例。Abrams等[13]研究發現僅5%的患者對一種食物過敏,28%的患者對2~5種食物過敏,35%的患者對6~10種食物過敏,17%的患者對11~20種食物過敏,15%的患者對20種以上食物過敏。多重FA可以是不同過敏原的并行獨立過敏,也可以是過敏原之間的交叉過敏。Hill等[22]的一組出生隊列研究顯示,多重FA患者日后發展為哮喘的風險更高。
本研究中有324例FA患兒主要表現為消化道癥狀,具體為反復腹痛、腹脹、嘔吐、腹瀉、反流、便秘、便血;25例牛奶蛋白過敏、1例牛奶+雞蛋白過敏的患兒僅有呼吸系統表現(過敏性鼻炎、過敏性咳嗽、喘息),而無消化道及皮膚過敏臨床表現;少數患兒有貧血表現;1例患兒發生嚴重過敏反應,該患兒既往有杧果過敏史,再次進食含杧果的飲料后表現為休克,注射腎上腺素后緩解。
口腔過敏綜合征是一種獨特的FA,本研究有11例口腔過敏綜合征患兒,在進食相關食物后出現口周及口腔黏膜腫脹、咽喉部瘙癢,涉及食物包括西紅柿、桃、哈密瓜、西瓜、杧果、菠蘿、牛奶、雞蛋、蝦、蟹(包括自報食物),值得引起重視。本研究發現,部分患兒臨床癥狀很符合FA特征,但sIgE并未呈現陽性食物,分析原因:①吸入變應原與食物變應原結構相似,可能產生交叉免疫反應;②可能為細胞免疫介導的FA;③本研究中試劑盒未涵蓋所過敏的食物組分。
FA受民族/種族、地域等因素的影響,本研究顯示北京市昌平區兒童主要食物過敏原是牛奶,其次為雞蛋白、腰果、蟹等,FA最常見的臨床表現是胃腸道癥狀。這就要求兒科醫生須根據患兒的臨床表現、當地易過敏食物對FA有較高的警惕性,對有過敏性鼻炎和(或)濕疹病史并反復或持續有消化道癥狀的患兒要考慮FA的可能性,建議行過敏原檢測,及早對FA作出正確的診斷,并對FA患兒進行臨床指導和有效管理,從而減少患兒因FA造成的體格發育及情緒影響,減輕家庭及社會負擔。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
[參考文獻]
[1] PROTUDJER J L P, MIKKELSEN A. Veganism and paediatric food allergy: Two increasingly prevalent dietary issues that are challenging when co-occurring[J]. BMC Pediatrics, 2020, 20(1): 341.
[2] WARREN C M, JIANG J L, GUPTA R Scc1a9509c9622b9c80636108eee7ab44.Epidemiology and burden of food allergy[J]. Curr Allergy Asthma Rep, 2020, 20(2): 6.
[3] 周薇, 趙京, 車會蓮, 等. 中國兒童食物過敏循證指南[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2022, 37(8): 572–583.
[4] WASERMAN S S, BEGIN P, WATSON W. IgE-mediated food allergy[J].Allergy Asthma Clin Immunol, 2018, 14(Suppl 2): 55.
[5] ABRAMS E M, SIMONS E, GERDTS J, et al.“I want to really crack this nut”: An analysis of parent-perceived policy needs surrounding food allergy[J]. BMC Public Health, 2020, 20(1): 1194.
[6] 田春雨, 熊實秋, 劉傳合. 日本食物過敏指南(2020)解讀[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2022, 37(9): 660–664.
[7] CANANI R B, CAFARELLI C, CALVANI M. Diagnostic therapeutic care pathway for pediatric food allergies and intolerances in Italy: A joint position paper b782710811e7ecbc80b8556502417945fy the Italian Society for Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition (SIGENP) and the Italian Society for Pediatric Allergy and Immunology (SIAIP) [J]. Ital J Pediatr, 2022, 48(1): 87.
[8] 張長皓, 劉婷婷, 向莉, 等. 世界過敏組織關于IgE介導過敏反應的診斷及過敏反應其他相關檢測方法立場文件解讀(一)[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2021, 36(6): 438–442.
[9] 申昆玲, 劉傳合, 趙京, 等. 兒童過敏性疾病規范化培訓教程[M]. 北京: 人民衛生出版社, 2021.
[10] 中華醫學會兒科學分會消化學組. 食物過敏相關消化道疾病診斷與管理專家共識[J]. 中華兒科雜志, 2017, 55(7): 487–491.
[11] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 中國兒童咳嗽診斷與治療臨床實踐指南(2021年版)[J]. 中華兒科雜志, 2021, 59(9): 720–728.
[12] 樊壯壯, 陸支越, 金建秋. 口過敏綜合征的研究進展[J]. 中華預防醫學雜志, 2023, 57(3): 341–347.
[13] ABRAMS E M, BECKER A. The value of clinical observation: Sleuthing for allergies on the front lines[J]. Allergy Asthma Clin Immunol, 2022, 18(1): 76.
[14] 鐘菁華, 王中亮, 武涌, 等. 膳食纖維與腸道微生物互作調節食物過敏的研究進展[J]. 食品科學, 2020, 43(3): 239–248.
[15] 馬仕坤, 李宏. 食物過敏: 流行病學、發病機制、診斷、預防與治療手段綜述及更新[J]. 中華臨床免疫和變態反應雜志, 2018, 12(1): 85–97.
[16] SWEENEY A, SAMPATH V, NADEAU K C. Early intervention of atopic dermatitis as a preventive strategy for progression of food allergy[J]. Allergy Asthma Clin Immunol, 2021, 17(1): 30.
[17] DAI H, WANG F M, WANG L K, et al. An epidemiological investigation of food allergy among children aged 3 to 6 in an urban area of Wenzhou, China[J]. BMC Pediatrics, 2020, 20(1): 220.
[18] CHEN J, LIAO Y, ZHANG Z H, et al. Investigation on the status of food allergy among children under 2 years old in three cities[J]. Chin J Pediatr, 2012, 50: 5–9.
[19] XIAN M, LI J, FENG M L, et al. Preliminary investigation on the prevalence of food allergy among school-age children in Guangzhou[J]. Chin J Clinicians, 2013, 23: 10725–10730.
[20] 陳力嘉, 陳俊, 何思楠, 等. 兒童與青少年牛奶致敏特征分析[J]. 中華預防醫學雜志, 2021, 55(9): 1077–1082.
[21] LANG A, PATEL S, RYCHLIK K. Exploration of parent-reported food allergy symptoms via breastmilk exposures and likelihood to develo tolerance[J]. Allergy Asthma Clin Immunol, 2021, 17(1): 102.
[22] HILL D A, SPERGEL J M. The atopic march: Critical evidence and clinical relevance[J]. Ann Allergy Asthma Immunol, 2018, 120(2): 131–137.
(收稿日期:2024–02–19)
(修回日期:2024–09–05)