注射用白蛋白結合型紫杉醇對術前新輔助化療乳腺癌患者疾病控制情況及疼痛的影響

【摘要】目的 分析采用注射用白蛋白結合型紫杉醇（Ab-PTX）對術前新輔助化療的乳腺癌患者臨床療效的影響，為治療該疾病提供參考依據。方法 選取2023年1月至12月賀州市人民醫院收治的88例需行術前新輔助化療的乳腺癌患者，根據就診順序隨機將其分為兩組，兩組患者均采用鹽酸吡柔比星+環磷酰胺進行治療，對照組44例患者同時聯合紫杉醇治療，觀察組44例患者聯合Ab-PTX治療。21 d為1個療程，兩組患者均連續化療4個療程。觀察比較兩組患者化療后臨床療效，化療前和化療4個療程后血清學指標水平，以及化療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者疾病控制率高于對照組；與化療前比，化療4個療程后兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、血小板第4因子（PF4）、糖鏈抗原125（CA125）、中期因子（MK）、糖鏈抗原15-3（CA15-3）水平均降低，且觀察組均較對照組更低；治療期間觀察組不良反應總發生率低于對照組（均P<0.05）。結論 采用Ab-PTX進行術前新輔助化療，可進一步提高乳腺癌患者的治療效果，有效抑制腫瘤的生長和發展，且安全性較高。

【關鍵詞】乳腺癌 ; 注射用白蛋白結合型紫杉醇 ; 新輔助化療

【中圖分類號】R979.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.001

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，其發病因素常與遺傳有關，少見于男性。早期癥狀以腋窩淋巴結腫大、乳房腫塊等為主，一旦治療不及時，隨著癌細胞擴散、轉移，嚴重危及患者生命安全[1]。臨床中治療常以手術、放療、化療為主，其中化療是輔助療法，其應用于手術、放療前后，主要用于消滅微小轉移病灶、縮小原發病灶，從而縮小手術、放療范圍，提高臨床療效，降低腫瘤細胞擴散和轉移風險[2]。紫杉醇具有抑制腫瘤細胞生長和增殖的作用，其能夠干擾微管蛋白解聚、抑制細胞分裂和增殖，從而達到抗腫瘤的效果，但其對正常細胞的破壞作用較大，且藥物中為增加可溶性而添加的無水乙醇會增加患者的不良反應發生情況[3]。注射用白蛋白結合型紫杉醇（Ab-PTX），與紫杉醇注射液相比，其增加了人血白蛋白，人血白蛋白可運載、穩定、分散紫杉醇，通過結合在血管內皮細胞膜上的方式，使得紫杉醇在胞吞作用下順利進入細胞內，充分發揮藥物療效，從而抑制細胞增殖，減少毛細血管的形成，使得病灶因喪失營養而不斷萎縮[4]。基于此，本研究選取88 例需行術前新輔助化療的乳腺癌患者，旨在分析采用Ab-PTX術前新輔助化療對乳腺癌患者的臨床療效，并分析對患者腫瘤標志物的影響和不良反應情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至12月賀州市人民醫院收治的88例需行術前新輔助化療的乳腺癌患者，根據就診順序隨機將其分為兩組，對照組（44例）和觀察組（44例）。對照組患者年齡35～62歲，平均（57.44±

2.23）歲；腫瘤直徑12～27 mm，平均（24.23±0.81）mm。觀察組患者年齡36～60歲，平均（57.63±2.17）歲；腫瘤直徑13～26 mm，平均（24.18±0.79）mm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[5]中乳腺癌的相關診斷標準；⑵預計生存期

>3個月；⑶患者意識清晰，可正常交流。排除標準：⑴合并重要臟器功能不全；⑵合并其他原發性癌癥；⑶無法耐受Ab-PTX和本研究所用藥物及療法；⑷合并認知、智力、精神、視、聽、說功能障礙。本研究經賀州市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均接受乳腺癌術前新輔助化療方案，即靜脈滴注50 mg/m2注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H10930105，規格：10 mg/支），靜脈滴注600 mg/m2注射用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857，規格：0.2 g/支）。對照組患者聯合紫杉醇治療，靜脈滴注175 mg/m2紫杉醇注射液（四川匯宇制藥股份有限公司，國藥準字H20203702，規格：5 mL∶30 mg）。觀察組患者聯合Ab-PTX治療，靜脈滴注260 mg/m2注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044，規格：100 mg/支）。兩組患者均于每療程第1天給藥，21 d為1個療程，均連續化療4個療程。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后評估兩組患者臨床療效，目標病灶全部消失，且維持≥4周為完全緩解；目標病灶直徑縮短≥30%，且維持≥4周為部分緩解；目標病灶直徑縮短<30%，或目標病灶直徑延長<20%為穩定；目標病灶直徑延長≥20%，或出現新病灶為進展[6]。疾病控制率=[（完全緩解+部分緩解+穩定）例數/總例數]×100%。⑵血清學指標。分別于化療前和化療4個療程后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，采用全自動免疫分析儀（廣州市豐華生物股份有限公司，型號：AutoTRFIA-4S）檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原125（CA125）、糖鏈抗原15-3（CA15-3）水平，使用酶聯免疫吸附法檢測血小板第4因子（PF4）、中期因子（MK）。⑶不良反應。觀察比較治療期間兩組患者皮疹、血小板減少、惡心嘔吐、外神經毒性的發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床疾病控制率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清學指標比較 與化療前比，化療4個療程后兩組患者血清CEA、PF4、CA125、MK、CA15-3水平均降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

乳腺癌患者早期乳房上會出現無痛性腫塊，一般位于乳房的外上象限，中晚期患者可能會出現乳房刺痛、鈍痛、脹痛等，且可能伴隨酒窩征或橘皮樣改變，一般與遺傳因素、乳腺疾病史、生殖相關因素等有關。目前，早期乳腺癌的治療方式是以手術為主的綜合治療，新輔助化療是指在實施局部治療方法（如手術或放療）前所做的全身化療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉移細胞，以利于后續的手術、放療等治療。對于激素受體陽性、三陰性等乳腺癌，臨床多采用紫杉醇、環磷酰胺、吡柔比星的聯合用藥方案，紫杉醇通過與微管蛋白結合，增強了微管的穩定性，干擾了微管的動態平衡，最終引發腫瘤細胞周期停滯和細胞凋亡，但其不易溶于水，需要添加助溶劑，如氧乙基蓖麻油[7]。Ab-PTX是一種利用了納米技術的紫杉醇類藥物，以人血白蛋白作為載體，高選擇性結合在病灶組織的血管內皮細胞膜上，提高病灶周圍紫杉醇濃度，抑制癌細胞增殖，使得病灶因喪失營養及癌細胞不斷減少而萎縮[8]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床疾病控制率高于對照組，這提示采用吡柔比星、環磷酰胺、Ab-PTX聯合用藥的術前新輔助化療方案對乳腺癌患者治療效果更佳。分析其原因為，紫杉醇屬于雙萜類紫衫烷抗癌藥物，因其治療有效率高已成為多數惡性腫瘤的一線治療方案，然而紫杉醇溶解度差，在應用中需借助無水乙醇等有機溶劑助溶，部分患者在使用后出現嚴重過敏反應，其神經毒性限制紫杉醇發揮作用；Ab-PTX進入機體后，由于腫瘤細胞具有攝取周圍營養物質功能，Ab-PTX可迅速結合在腫瘤細胞表面，導致腫瘤部位藥物濃度升高，提高局部藥物濃度，強效抑制癌細胞增殖，減少病灶毛細血管再生，從而加快病灶的萎縮與消失，因此其臨床療效更高[9]。

CEA、CA125、CA15-3均為腫瘤標志物，其在多種癌癥的診斷和治療檢測中均有重要作用，其水平變化可以用于評估治療效果和監測病情；PF4在腫瘤糖代謝中扮演著重要的角色，6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶4（PFKFB4）是PF4的一種，其是癌細胞糖代謝途徑中的關鍵酶，主要功能是合成磷酸果糖激酶-1（PFK-1）的最強變構激活劑果糖-2，6-二磷酸（F-2，6-BP），PFKFB4能夠控制糖酵解通量的進行及促進ATP的生成，從而影響腫瘤生長；MK是一種肝素結合生長因子，在多種惡性腫瘤中呈高表達，并在腫瘤的發生、發展及轉移中起重要作用。MK可作為生物標志物，用于癌癥早期檢測和治療監控，在腫瘤治療和預后評估中具有廣泛的應用前景[10]。本研究結果顯示，化療4個療程后觀察組患者血清CEA、PF4、CA125、MK、CA15-3水平均較對照組更低，這提示采用吡柔比星、環磷酰胺、Ab-PTX聯合用藥化療方案可有效減少乳腺癌患者腫瘤的負荷，抑制腫瘤的生長和發展，治療效果較好，分析其原因為紫杉醇是一種復雜的次生代謝產物，通過與腫瘤微管蛋白結合而阻斷細胞的有絲分裂，達到抑制腫瘤細胞的作用；Ab-PTX作為一種新型的紫杉醇類藥物，以人血白蛋白為載體，可提高藥物使用率，使得癌細胞增殖被抑制，無法有效生成新的病灶毛細血管，從而使原發病灶不斷縮小，進一步提升了局部的紫杉醇濃度，對腫瘤的殺傷效果更強，也降低了對正常細胞的毒性[11]。

本研究結果顯示，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，這提示吡柔比星、環磷酰胺、Ab-PTX聯合用藥化療方案安全性較高，分析其原因為，Ab-PTX以人血白蛋白為載體，可特異性結合在病灶上，藥物濃度主要集中在病灶附近，對健康組織與器官的影響較小，加之無需使用外源性助溶劑，進一步減少了不良反應[12]。

綜上，采用Ab-PTX進行術前新輔助化療，可進一步提高乳腺癌患者的治療效果，有效抑制腫瘤的生長和發展，且安全性較高。但本研究納入樣本量較少，且未進行長期的隨訪觀察，可能會影響最終研究結果，因此，需進一步深入研究。

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作者簡介：鄭初梅，大學本科，主治醫師，研究方向：甲狀腺乳腺外科。