卡瑞利珠單抗聯合化療治療非小細胞肺癌的效果研究

【摘要】目的 探討卡瑞利珠單抗聯合化療治療非小細胞肺癌（NSCLC）對患者治療效果的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取南京醫科大學附屬淮安第一醫院2021年1月至2022年12月收治的NSCLC患者301例，依據隨機數字表法將其分為對照組（151例，常規化療方案）和研究組（150例，卡瑞利珠單抗聯合常規化療方案）。以21 d為1個治療周期，兩組患者均進行4個治療周期，并維持治療1年或至疾病進展。比較兩組患者治療4個周期后臨床療效及維持治療1年后的無進展生存期（PFS）情況，治療前、治療4個周期后腫瘤標志物、免疫功能水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與對照組比，治療4個周期后研究組患者臨床療效更高，維持治療1年后研究組患者PFS更長；與治療前比，治療4個周期后兩組患者血管內皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平均降低，研究組均較對照組更低；治療4個周期后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，但研究組均較對照組更高，CD8+水平升高，但研究組較對照組更低（均P<0.05）；兩組患者乏力、脫發、惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少的發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 采用卡瑞利珠單抗聯合化療治療NSCLC患者的效果顯著，有助于下調患者體內腫瘤標志7jii3v9FGaa24c/BMPrrPgiK6/xm/Ss+afMVA9SX3XY=物表達水平，減輕機體免疫功能損傷，延長生命周期，且安全性良好。

【關鍵詞】非小細胞肺癌 ; 卡瑞利珠單抗 ; 化療 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.011

非小細胞肺癌（non-small-cell carcinoma， NSCLC）的病因復雜，臨床癥狀包括呼吸困難、咯血、胸痛等，隨著病情進展，可能會出現遠處轉移。目前，臨床針對NSCLC患者主要是采用化療方案治療，如培美曲塞+卡鉑化療方案，其能夠通過抑制腫瘤細胞的復制，促進癌細胞凋亡，以阻礙癌細胞轉移及擴散，達到抗腫瘤的效果，進而緩解患者臨床癥狀[1]。卡瑞利珠單抗能夠增強T細胞對腫瘤細胞的攻擊能力，從而起到抗腫瘤的作用，還可通過免疫調節增強機體自身的抗腫瘤反應，下調腫瘤標志物水平效果良好[2]。基于此，本研究旨在分析采用卡瑞利珠單抗聯合化療治療對NSCLC患者治療效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京醫科大學附屬淮安第一醫院2021年1月至2022年12月收治的NSCLC患者301例，

依據隨機數字表法將其分組。對照組（151例）患者中男、女性分別為102、49例；年齡51～75歲，平均（65.12±5.11）歲。研究組（150例）患者中男、女性分別為104、46例；年齡50～74歲，平均（65.23±5.47）歲。納入標準：⑴符合《晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識（2020版）》 [3]中NSCLC的相關診斷標準；⑵經病理檢查確診；⑶臨床分期為Ⅳ期[4]；⑷均為腺癌；⑸近期未接受放化療、手術等方式治療。排除標準：⑴合并嚴重感染；⑵合并肝、腎功能不全；⑶對本研究中使用的藥物過敏。本研究經南京醫科大學附屬淮安第一醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規化療，治療開始第1天靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉（海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20163005，規格：0.2 g/支）500 mg/m2與生理鹽水100 mL混合液+5 mg/（mL·min）注射用卡鉑（山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H10920028，規格：0.1 g/支）與500 mL 5%葡萄糖注射液混合液。以21 d為1個治療周期，持續進行4個周期。維持治療：靜脈滴注500 mg/m2注射用培美曲塞二鈉，1次/21 d。研究組采用常規化療方案聯合卡瑞利珠單抗治療，于治療第1天靜脈滴注注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶），200 mg/次，結束后30 min采用常規化療方案治療，藥物及使用方法、劑量均同對照組。以21 d為1個治療周期，持續進行4個周期。維持治療：靜脈滴注注射用培美曲塞二鈉500 mg/m2+注射用卡瑞利珠單抗200 mg/次，

1次/21 d。兩組患者均治療1年或至疾病進展。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效及生存情況。均于治療4個周期后進行評估。病灶全部消失，維持時間≥4周為完全緩解；靶病灶最大直徑縮小≥30%，維持時間≥4周為部分緩解；20%<靶病灶最大直徑縮小<30%，維持時間≥4周為疾病穩定；靶病灶最大直徑之和增加≥20%為疾病進展[5]。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。統計兩組患者維持治療1年后無進展生存期（PFS）的情況。⑵腫瘤標志物。分別于治療前和治療4個周期后檢測患者血清癌胚抗原（CEA）、血管內皮生長因子（VEGF）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平，血液采集及處理方法為：采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，檢測儀器：全自動發光免疫分析儀（威海威高生物科技有限公司，型號：WG 3010）。⑶免疫功能。分別于治療前和治療4個周期后檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值，血液采集方法同⑵，檢測儀器為流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）。⑷不良反應。統計兩組患者治療期間乏力、脫發、惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及生存情況比較 與對照組比，治療4個周期后研究組患者臨床療效更高，研究組患者PFS更長，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物比較 與治療前比，治療4個周期后兩組患者VEGF、CEA、CYFRA21-1水平均降低，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療4個周期后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，但研究組均較對照組更高，CD8+水平升高，但研究組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者乏力、脫發、惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少的發生情況比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表4。

3 討論

NSCLC早期無明顯臨床癥狀，發現時患者病情多已較為嚴重，且難以通過手術方式獲得最佳治療效果，因此，臨床針對此類患者可采用化療方案進行治療[6]。卡鉑被細胞內的谷胱甘肽和環磷酸腺苷等物質激活后，形成活性化合物，這些活性物質能夠與DNA的鳥嘌呤及其他堿基結合，導致DNA的交聯，從而阻礙腫瘤細胞的正常復制和功能，最終引起細胞凋亡；培美曲塞通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，從而抑制腫瘤的生長，因此二者聯合可發揮抗腫瘤效果，但易損傷機體免疫功能，影響患者預后[7]。

卡瑞利珠單抗可通過提升免疫細胞對外來腫瘤細胞的識別及殺傷能力，繼而提高抗腫瘤效果，延長患者生存期[8]。本研究中，與對照組比，治療4個周期后研究組患者臨床療效更高，維持治療1年后研究組患者PFS更長，這提示采用聯合方案治療NSCLC患者臨床效果更佳，且可延長患者生命周期。

本研究中，治療4個周期后研究組患者VEGF、CEA、CYFRA21-1水平均較對照組更低，這提示NSCLC患者應用聯合方案治療有助于下調患者機體內腫瘤標志物表達水平。分析其原因可能為卡瑞利珠單抗可抑制腫瘤生長，進而有助于發揮抗腫瘤作用，下調腫瘤標志物表達水平；同時卡瑞利珠單抗還可增強免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊力，從而提高抗腫瘤效果，降低腫瘤標志物含量[9]。

本研究中結果顯示，治療4個周期后兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均降低，但研究組均較對照組更高，CD8+水平升高，但研究組較對照組更低，這表明NSCLC患者應用卡瑞利珠單抗聯合常規化療方案治療可改善機體免疫功能。分析其原因可能為卡瑞利珠單抗能夠激活機體免疫系統，改善機體免疫功能，繼而使得患者在應用卡瑞利珠單抗聯合常規化療方案治療時，機體的免疫損傷

較輕[10]。

本研究結果顯示，兩組患者乏力、脫發、惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少的發生情況比較，差異均無統計學意義，分析其原因可能為卡瑞利珠單抗可能主要影響免疫系統的調節，而常規化療方案主要針對腫瘤細胞的快速分裂和生長起作用，當二者聯合使用時，由于作用機制不同，其不良反應可能并未明顯疊加。且單純化療均已知有一系列較為明確的不良反應，在聯合治療中，這些化療相關的不良反應可能仍然占據主導地位，使得整體不良反應的表現與單純化療相似；同時由于個體的差異性，導致不同患者對藥物的反應不同，從而使兩組不良反應表現差異不顯著。

綜上，NSCLC應用卡瑞利珠單抗、化療的效果顯著，有助于下調患者體內腫瘤標志物表達水平，減輕機體免疫功能損傷，延長生命周期，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

參考文獻

廖辰， 鄭貝貝， 崔鶴清， 等. 營養支持對卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療晚期非小細胞肺癌療效的影響[J]. 臨床肺科雜志， 2022， 27（12）： 1808-1810.

李麗， 胡筱， 曹主根. 卡瑞利珠單抗聯合化療治療老年非小細胞肺癌患者的臨床療效及對血清CYFRA21-1、MMP-9表達的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2023， 22（22）： 2380-2383.

中國臨床腫瘤學會血管靶向治療專家委員會， 中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌專家委員會， 中國臨床腫瘤學會非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療專家組. 晚期非小細胞肺癌抗血管生成藥物治療中國專家共識（2020版）[J]. 中華腫瘤雜志， 2020， 42（12）： 1063-1077.

許長春， 李海芝， 朱焰. 非小細胞肺癌臨床分期的確定[J]. 臨床肺科雜志， 2003， 8（4）： 326-328.

張萍， 艾斌. 實體瘤免疫治療療效評價標準[J]. 國際腫瘤學雜志， 2016， 43（11）： 848-851.

占新慶， 朱寶寶， 李楠. 卡瑞利珠單抗聯合化療對老年非小細胞肺癌患者血清CYFRA21-1、MMP-9表達的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2023， 22（5）： 473-477.

嚴愛婷， 王翠竹， 劉春桂， 等. 卡瑞利珠單抗與信迪利單抗治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性分析[J]. 國際腫瘤學雜志， 2024， 51（3）： 137-142.

董敏， 劉建萍， 尹冬虹. SFRP 1基因多態性與卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌療效、不良反應的相關性研究[J]. 新疆醫科大學學報， 2023， 46（1）： 74-79.

張扣東， 劉忠祥， 姜永前. 卡瑞利珠單抗對晚期非小細胞肺癌患者T淋巴細胞亞群的影響分析[J]. 中國免疫學雜志， 2022， 38（15）： 1887-1892.

朱露莎， 王松華， 李進冬. 卡瑞利珠單抗聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的效果及安全性的真實世界研究[J]. 中國醫藥導報， 2021， 18（35）： 110-112， 116.

作者簡介：張榮，碩士研究生，主治醫師，研究方向：呼吸疾病的治療。

通信作者：王娜娜，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：呼吸疾病的治療。E-mail：401833283@qq.com