強脊補腎湯聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎的臨床療效

【摘要】目的 分析強脊補腎湯與西藥聯(lián)合治療在強直性脊柱炎患者中的臨床療效，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取2021年3月至2024年1月洪洞縣中醫(yī)醫(yī)院收治的65例強直性脊柱炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，分別為對照組（32例，美洛昔康片聯(lián)合柳氮磺吡啶腸溶片治療）與研究組（33例，對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合強脊補腎湯治療）。兩組患者均持續(xù)治療12周。比較兩組患者治療

12周后的臨床療效，治療前和治療12周后的臨床指標[巴氏強直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI）、巴氏強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、晨僵時間、指地距、枕墻距]、實驗室指標[血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-17（IL-17）水平及紅細胞沉降率（ESR）]，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床療效高于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組；與治療前比，治療12周后兩組患者的BASDAI、BASFI、血清CRP、IL-17水平及ESR水平均降低，且研究組均低于對照組；晨僵時間及指地距、枕墻距均縮短，且研究組均短于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 給予強直性脊柱炎患者強脊補腎湯與西藥聯(lián)合治療，臨床療效顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，控制疾病活動度，改善脊柱活動功能，縮短晨僵時間，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】強直性脊柱炎 ; 強脊補腎湯 ; 脊柱功能

【中圖分類號】R593.23 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0074.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.024

強直性脊柱炎是一種持續(xù)性的脊柱炎癥性疾病，其核心病理特點為對骶髂關(guān)節(jié)的特異性侵襲，還可能影響脊柱的骨性隆起結(jié)構(gòu)、毗鄰的軟組織結(jié)構(gòu)，以及遠離脊柱中心的大關(guān)節(jié)區(qū)域，主要臨床表現(xiàn)為腰骶部疼痛、脊柱畸形及活動受限等，對患者的日常生活影響較大。目前，臨床對于該疾病的治療常采用常規(guī)西藥干預(yù)，美洛昔康片、柳氮磺吡啶腸溶片均屬于非甾體抗炎藥，是強直性脊柱炎西醫(yī)治療的常用藥物，具有消炎止痛的作用。但由于該疾病的病程較長，易遷延不愈，長期用藥可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，影響其依從性，整體療效不佳[1]。在中醫(yī)理論中，強直性脊柱炎被歸為“痹病”的范疇，其主要病機為肝腎不足，痰瘀交結(jié)，加之外感寒濕之邪，侵襲關(guān)節(jié)，致使陽氣無法溫養(yǎng)脊柱關(guān)節(jié)，治療策略上應(yīng)側(cè)重于補益腎氣、強化督脈，并輔以溫通陽氣、疏通經(jīng)絡(luò)[2]。強脊補腎湯由川續(xù)斷、骨碎補等中草藥組成，可針對強直性脊柱炎腎督陽氣不足與寒邪深層的侵襲，發(fā)揮其獨特的藥效，旨在補益腎臟，益髓壯骨，與該病的中醫(yī)治療策略相符[3]。基于此，本研究旨在分析強脊補腎湯與西藥聯(lián)合療法在強直性脊柱炎治療中的有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月至2024年1月洪洞縣中醫(yī)醫(yī)院收治的65例強直性脊柱炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法進行分組，分為對照組（32例）與研究組（33例）。對照組患者中男性20例，女性12例；年齡

25～49歲，平均（32.15±1.12）歲；病程3個月～11年，

平均（5.95±1.03）年；疾病分期[4]：早期8例，中期13例，晚期11例。研究組患者中男性22例，女性11例；年齡24～49歲，平均（31.95±1.09）歲；病程

4個月～11年，平均（6.02±0.78）年；疾病分期：早期

8例，中期14例，晚期11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫(yī)符合《強直性脊柱炎/脊柱關(guān)節(jié)炎患者實踐指南》 [5]的相關(guān)診斷標準，且經(jīng)X線檢查確診；⑵中醫(yī)符合《實用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)（第3版）》 [6]中的相關(guān)標準，證型：腎虛寒濕證，主癥：腰背疼痛、俯仰受限、腰肌僵直、晨起僵硬；次癥：四肢不溫、畏寒喜暖、得熱則舒、口干、疲倦乏力；舌脈：舌暗紅、苔薄白、脈沉弦；⑶入院巴氏強直性脊柱炎活動指數(shù)（BASDAI） [7] >4分；⑷精神狀態(tài)正常，可配合研究。排除標準：⑴合并關(guān)節(jié)畸形或嚴重脊柱畸形；⑵合并其他關(guān)節(jié)風(fēng)濕性疾病；⑶對研究藥物過敏；⑷近期接受過關(guān)節(jié)手術(shù)或糖皮質(zhì)激素治療；⑸妊娠期或哺乳期婦女；⑹存在免疫功能、凝血功能障礙或肝腎功能不全。本研究已獲得洪洞縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)西藥治療。口服美洛昔康片（江蘇云陽集團藥業(yè)有限公司，國藥準字H20020146，規(guī)格：7.5 mg/片），15 mg/次，1次/d，疼痛緩解后改為7.5 mg/次，1次/d；口服柳氮磺吡啶腸溶片（山西同達藥業(yè)有限公司，國藥準字H14022874，規(guī)格：0.25 g/片），初始劑量為0.5 g/次，2次/d，后續(xù)可隨病情變化適當加減。研究組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合強脊補腎湯治療，方劑：川續(xù)斷、骨碎補、狗脊各30 g，補骨脂、川芎各20 g，當歸、地龍、獨活、赤芍各10 g。水煎煮至300 mL，1劑/d，分早晚溫服。兩組患者的治療時間均為12周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。分為顯效：腰背痛、晨僵等癥狀基本消失，中醫(yī)證候積分下降>60%，BASDAI改善>50%；有效：臨床癥狀顯著減輕，30%≤中醫(yī)證候積分下降≤60%，20%≤BASDAI改善≤50%；無效：癥狀未有效改善甚至加重，中醫(yī)證候積分下降<30%，BASDAI改善<20% [6]。總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵臨床指標。比較兩組患者治療前和治療

12周后的BASDAI與巴氏強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）、晨僵時間、指地距（被檢測者直立彎腰，中指指尖觸地，測量中指指尖與地面之間的距離）、枕墻距（被檢測者背靠墻站立，尺子測量后腦勺與墻面之間的水平距離），指地距和枕墻距縮短，說明患者病情有所好轉(zhuǎn)。BASDAI包括疲乏、脊柱疼痛、關(guān)節(jié)腫痛、肌腱痛、晨僵時間、晨僵程度6個項目，每個項目的評分范圍為0～10分，BASDAI=0.2×[第1項+第2項+第3項+第4項+0.5×（第5項+第6項）]，總分為0～50分，評分高低與疾病活動度成正比。BASFI總分為0～100分，評分與脊柱功能成反比[7]。⑶實驗室指標。分別于治療前和治療12周后的采集患者空腹狀態(tài)下的外周靜脈血液樣本5 mL，以3 000 r/min離心10 min并提取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-17（IL-17）水平；于治療前和治療12周后常規(guī)采集患者靜脈血3 mL，采用魏氏法測定紅細胞沉降率（ESR）。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者治療期間胃腸道不適、出血傾向、肝腎功能異常、過敏的不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 與治療前比，治療12周后兩組患者的BASDAI、BASFI均降低，且研究組均低于對照組，晨僵時間及指地距、枕墻距均縮短，且研究組均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者實驗室指標比較 與治療前比，治療12周后兩組患者的血清CRP、IL-17水平及ESR水平均降低，且研究組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

強直性脊柱炎是一種累及脊柱和外周關(guān)節(jié)的慢性炎癥性風(fēng)濕病，主要影響脊柱、骶髂關(guān)節(jié)及其周邊關(guān)節(jié)系統(tǒng)，該疾病的顯著特征在于關(guān)節(jié)與脊柱出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而誘發(fā)疼痛與僵硬感。隨著病程的推移，可能逐步演變?yōu)榧怪鶑娭睜顟B(tài)，對脊柱功能造成不可逆的損傷，甚至引發(fā)脊柱畸形，對患者的日常生活和工作造成較大的影響。因此，盡早明確診斷并采取及時有效的干預(yù)措施，對于控制疾病進展、改善患者預(yù)后、降低致殘率十分重要。目前，西醫(yī)對于該病的治療常采用美洛昔康片、柳氮磺吡啶腸溶片等藥物干預(yù)，可通過抑制炎癥因子分泌、改善腸道黏膜屏障功能等多種機制，起到緩解患者臨床癥狀的作用，但長期使用會增加胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，存在一定局限性[8]。

中醫(yī)學(xué)認為，強直性脊柱炎核心病機在于腎虛與督脈阻滯，其中腎虛精虧為本，督脈運行不暢為標，體現(xiàn)了本虛標實的病理特點，治療時應(yīng)以益腎強督、強筋壯骨為主要治則，旨在外除強邪、內(nèi)扶正氣[9]。強脊補腎湯方劑中，狗脊與骨碎補為君藥，狗脊溫補腎陽；骨碎補補腎強筋、續(xù)傷止痛，旨在穩(wěn)固腎氣并滋養(yǎng)骨骼，從而有效緩解四肢沉重?zé)o力、腰膝酸軟等臨床癥狀；補骨脂、川續(xù)斷為臣藥，補骨脂溫煦腎陽，助力陽氣生發(fā)；川續(xù)斷滋補肝腎、暢通血脈，可促進筋骨修復(fù)；地龍、赤芍、獨活為佐藥，地龍可暢通經(jīng)絡(luò)，改善肢體麻痹、關(guān)節(jié)痹痛之癥；赤芍清熱涼血、活血化瘀；獨活可驅(qū)散風(fēng)寒、消除痹痛；川芎、當歸為使藥，川芎具有行氣解郁、活血行氣等功效；當歸可補血益血，有效緩解因血虛所致疼痛，全方共奏益腎強督、清熱解毒之效[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者的臨床療效高于對照組，BASDAI評分、BASFI評分均低于對照組，晨僵時間及指地距、枕墻距均短于對照組，這提示強脊補腎湯聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎，臨床療效顯著，可有效改善患者的活動受限、晨僵等癥狀，有利于控制疾病活動度，改善脊柱活動功能。

強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性脊柱病變，該病的發(fā)生發(fā)展與機體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，當疾病處于較活躍的狀態(tài)時，會引起炎癥標志物CRP和ESR的異常升高[11]。IL-17能夠促進炎癥細胞在關(guān)節(jié)部位的聚集和活化，刺激滑膜細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶，造成軟骨骨質(zhì)的破壞。本研究中，研究組患者血清CRP、IL-17水平及ESR水平均低于對照組，這提示強脊補腎湯聯(lián)合西藥治療有利于抑制強直性脊柱炎患者的機體炎癥反應(yīng)，促進疾病轉(zhuǎn)歸。現(xiàn)代藥理學(xué)研究指出，狗脊中的原兒茶酸等成分可通過多種途徑發(fā)揮抗炎作用，如調(diào)節(jié)免疫細胞功能、抑制炎癥介質(zhì)釋放等；川芎中的阿魏酸則能夠抑制炎癥相關(guān)信號通路，降低炎癥因子的表達，抗炎作用顯著[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，這提示采用強脊補腎湯和西藥聯(lián)合治療強直性脊柱炎患者，有利于降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。分析其原因在于，中醫(yī)藥學(xué)秉承整體觀，強脊補腎湯和西藥聯(lián)合治療有利于發(fā)揮藥物協(xié)同作用，增強臨床療效，有利于減輕長期單一西藥治療產(chǎn)生的肝、腎功能異常等不良反應(yīng)，實現(xiàn)治療效果與安全性的雙重優(yōu)化[14]。

綜上，在強直性脊柱炎患者中進行強脊補腎湯與西藥聯(lián)合治療，臨床療效顯著，有利于緩解患者的臨床癥狀，控制疾病活動度，改善脊柱活動功能，縮短晨僵時間，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較高。但本研究也存在局限性，如納入樣本過少、缺乏遠期療效觀測等，有待臨床完善設(shè)計獲得更為準確及全面的研究結(jié)果。

參考文獻

汪洋， 馬民玉. 風(fēng)濕祛痛膠囊聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2020， 35（10）： 2002-2005.

何龍， 李素美. 補腎強督湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療強直性脊柱炎患者的效果[J]. 中國民康醫(yī)學(xué)， 2021， 33（16）： 65-67.

劉芳宏， 王濤， 曹向輝， 等. 強脊補腎湯聯(lián)合西藥治療強直性脊柱炎療效及對血清IL-23、IL-17、Th17/Treg的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2022， 31（11）： 1550-1553.

劉小莉， 張紅梅， 唐敏， 等. 不同疾病分期強直性脊柱炎患者外周血DKK-1、MMP-3、TNF-α和IL-6的表達及治療前后水平變化[J]. 現(xiàn)代免疫學(xué)， 2020， 40（4）： 300-305.

謝雅， 楊克虎， 呂青， 等. 強直性脊柱炎/脊柱關(guān)節(jié)炎患者實踐指南[J]. 中華內(nèi)科雜志， 2020， 59（7）： 511-518.

王承德， 沈丕安， 胡蔭奇. 實用中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)[M]. 3版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2009： 697-700.

王沖， 邱衛(wèi)強. 強直性脊柱炎患者14-3-3η、DKK-1及TGF-β1水平與BASDAI、BASFI的相關(guān)性分析[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2020， 41（9）： 1066-1069.

申悅， 縱何香， 王健雄， 等. 阿達木單抗注射液聯(lián)合風(fēng)濕骨痛膠囊治療腎虛督寒型強直性脊柱炎患者的效果觀察[J]. 中國醫(yī)藥， 2024， 19（7）： 1066-1070.

秦董懷， 顧振寧， 薛益興. 溫腎健脾定脊湯治療強直性脊柱炎的療效及對脊柱功能的影響[J]. 吉林中醫(yī)藥， 2023， 43（6）： 698-701.

肖忠英.補腎強脊加減湯結(jié)合穴位貼敷對強直性脊柱炎患者證候改善及炎癥狀況的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2020， 47（2）： 127-129.

李璇， 龐亞飛， 張?zhí)m玲， 等. 補腎強督治尪湯加減治療強直性脊柱炎合并心血管受累患者的臨床觀察[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析， 2024， 24（6）： 667-671.

郭忠靜， 李恩念， 趙志敏， 等. 狗脊化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制的研究進展[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2024， 35（1）： 152-157.

葛勝宇， 范琢玉， 田玉順， 等. 川芎的化學(xué)成分、藥理作用及提取工藝的研究進展[J]. 吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報， 2023， 44（6）： 465-467.

朱孟鑄， 葛瑞彩， 李夢迪. 補腎強督清化湯聯(lián)合依那西普治療腎虛濕熱證強直性脊柱炎患者的療效觀察[J]. 世界中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2024， 19（7）： 1393-1397.

作者簡介：段平杰，大學(xué)專科，副主任醫(yī)師，研究方向：風(fēng)濕性疾病的診療。