中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉應用在骨折患者術后治療中的療效分析

【摘要】目的 分析中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉對骨折患者術后疼痛情況、炎癥因子水平的影響。方法 選取2022年2月至2023年5月廣東省工傷康復醫院收治的40例經手術治療的骨折患者，按隨機數字表法分成兩組，各20例。對照組術后使用雙氯芬酸鈉治療，觀察組術后使用中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉治療，兩組均治療7 d，并于治療后隨訪6個月。比較兩組患者用藥后不同時間點疼痛情況，消腫、止痛時間及骨折愈合時間，用藥前、用藥后12 h血清炎癥因子水平，隨訪期間不良反應發生情況。結果 與用藥前比，用藥后6、12、24 h兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分均降低，且用藥后6、12、24 h觀察組VAS疼痛評分均低于對照組；觀察組患者消腫時間、止痛時間及骨折愈合時間均短于對照組；與用藥前比，用藥后12 h兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均降低，觀察組均低于對照組（均P<0.05）。隨訪期間，觀察組患者不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論 中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉用于骨折術后患者中，可緩解疼痛，縮短消腫和止痛時間，降低炎癥因子水平，且未增加藥物不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】止痛膠囊 ; 雙氯芬酸鈉 ; 骨折 ; 炎癥因子 ; 不良反應

【中國分類號】R68 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0087.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.028

骨折作為常見的損傷事件，在臨床多依賴于手術治療，但手術會給患者帶來一定的應激反應，部分骨折患者術后蘇醒時會出現疼痛癥狀，嚴重時會誘發躁動，引起脫管、墜床等一系列風險事件，不利于患者恢復。因此如何緩解骨折手術患者術后的疼痛癥狀，保障患者就醫安全成為骨科醫護人員關注的重點。以往采用的西藥鎮痛，如非甾體藥物雙氯芬酸鈉雖能在一定程度上控制疼痛，該藥效持續時間短，疼痛易復發，需聯合其他藥物治療[1]。中醫認為，骨折是由于外力作用于骨骼，導致骨骼斷裂、錯位或變形，治療原則以壯筋骨、養氣血、補肝腎為主，同時輔以通經活絡的藥物[2]。近年來，隨著中醫學的不斷發展，有研究表明，中藥止痛膠囊中含有醋乳香、土鱉蟲、煅自然銅等成分，具有止痛、消腫生肌、續筋骨、活血化瘀等功效，可用于骨折患者術后治療[3]。但目前關于中藥止痛膠囊治療骨折患者的臨床報道較少，基于此，本研究旨在探討中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉對骨折患者術后疼痛情況、炎癥因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年5月廣東省工傷康復醫院收治的40例經手術治療的骨折患者，按隨機數字表法分成兩組，各20例。對照組患者中男性11例，女性9例；年齡25～75歲，平均（50.46±

3.84）歲；其中肱骨骨折8例、脛腓骨骨折8例、跟骨骨折4例。觀察組患者中男性12例，女性8例；年齡26～75歲，平均（50.13±3.96）歲；其中肱骨骨折8例、脛腓骨骨折9例、跟骨骨折3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（均P>0.05），組間可比。納入標準：⑴西醫符合《骨科手術技術與診療概況》[4]中的相關診斷標準，且可行手術治療；中醫符合《現代中醫骨科理論與臨床應用研究》[5]中的相關診斷標準，且辨證為腎虛血瘀證：腰脊刺痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、頭目眩暈、耳鳴、神疲肢倦、四肢怕冷、四肢關節變形、筋肉攣縮、口唇爪甲晦暗、肌膚甲錯、舌質淡紫、脈細澀；⑵視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[6]>6分的重度疼痛。排除標準：⑴存在肝、腎功能障礙；⑵患有嚴重心、腦血管疾病；⑶接受過心臟支架植入術、有心肌梗死、心力衰竭病史，或不能耐受全身麻醉；⑷肺功能較差；⑸存在精神異常或溝通障礙。本研究經廣東省工傷康復醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組相同部位骨折患者手術和麻醉方法均相同。對照組患者術后2 h使用雙氯芬酸鈉緩釋片（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H10970008，規格：0.1 g/片）治療，1片/次，1次/d，用溫開水送服，需整片吞服，不要弄碎或咀嚼，連續用藥7 d。觀察組在對照組用藥的基礎上聯合中藥止痛膠囊治療。術后6 h予以患者活血止痛軟膠囊（南京中山制藥有限公司，國藥準字Z10920002，規格：0.25 g/粒）口服，1.5 g/次，間隔8 h之后再次口服，3次/d，連續用藥7 d。并于治療后隨訪

6個月。

1.3 觀察指標 ⑴疼痛情況。采用VAS疼痛評分評估患者用藥前、用藥后6、12、24 h的疼痛情況，VAS疼痛評分

0分表示無痛，10分表示嚴重疼痛，分數越高代表患者疼痛程度越強烈[6]。⑵統計患者止痛、消腫時間及骨折愈合時間。⑶炎癥因子。采集患者用藥前、用藥后12 h空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速離心10 min后，取上層血清，選用全自動酶標儀（北京普朗有限公司，型號：dnm-9602），應用酶聯免疫法檢測血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平。⑷不良反應。統計兩組患者隨訪期間嗜睡、惡心、頭痛等發生情況，不良反應總發生率等于各項不良反應發生情況之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨立樣本t檢驗，用藥前后比較使用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥后不同時間點疼痛情況比較 與用藥前比，用藥后6、12、24 h兩組患者VAS疼痛評分均降低，且用藥后6、12、24 h觀察組VAS疼痛評分均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者消腫時間、止痛時間及骨折愈合時間比較 觀察組患者消腫時間、止痛時間及骨折愈合時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子指標比較 與用藥前比，用藥后12 h兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 隨訪期間，觀察組患者不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

手術是骨科骨折患者常見的治療手段，雖能有效解決患者的病痛問題，但這類患者的術后疼痛是康復期的一個重要問題，患者在此期間易出現各類風險事件，如躁動、譫妄等影響血壓、心率，有礙于手術效果與預后恢復。雙氯芬酸鈉屬于一種非甾體類抗炎藥，與布洛芬藥效相似，均具有解熱、鎮痛和抑制炎癥反應的作用，主要通過抑制前列腺素的合成而產生鎮痛作用；另外該藥物還能使組胺、5-羥色胺等止痛因子對神經末梢的止痛作用延長和增強，進而產生止痛作用[7]。但雙氯芬酸鈉的半衰期比較短，因此在用藥后患者可能會出現再次疼痛情況發生，預后不佳，因此還需探尋其他有效的聯合用藥方式。

骨折在中醫中屬于“骨斷筋傷”的范疇，骨折一般因外力導致局部筋、骨受損，血離脈化為瘀血，進而造成氣血耗損，經絡阻滯，氣血運行受阻，津液不化，痰瘀阻滯，最終引發疼痛[8]。有研究認為，骨折與瘀血也有極大的關聯，腎氣久虧，不能溫養，不能促進血液運行，就會瘀積，氣血虛弱，氣滯也會造成血澀，當某一部位或某幾處部位發生骨折時，其病理主要也是血澀不通[9]。所以，引起骨折的發生和發展，血液瘀積也是一個不可忽視的因素，故治療的關鍵在于活血化瘀和止痛。《素問·痿論篇》中有“骨痿”之名，其意指腎精損耗，致使“骨枯而髓減”，該病本在于腎虛，其標在于髓枯。中醫學認為骨折的發病與腎氣密切相關，多種原因所致的腎氣虧虛、腎陰耗損皆可導致骨痿。傳統醫學認為久病致瘀，由于腎氣不足，氣機逆亂，血瘀內滯，礙經阻絡，不通則痛。由此表明“腎虛”和“血瘀”成為骨折的重要原因。中國傳統醫學在整體觀念和辨證論治的基礎上治療損傷與筋骨關節疾病有著獨特的優勢，這種獨特的優勢就在于根據不同的患者的資料，分析得出不同的證型，因而選用不同的中藥配伍，治法靈活多變。腎虛血瘀證骨折患者多表現為腰脊刺痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難、頭目眩暈、耳鳴、神疲肢倦、四肢怕冷、筋肉攣縮等，止痛膠囊是一種中藥制劑，包含醋乳香、當歸、冰片、土鱉蟲、三七、煅自然銅等中藥，其中當歸能產生補血活血、調經止痛的功效；三七能發揮散瘀止血、消腫定痛的作用；醋乳香能產生活血止痛、消腫生肌的功效；冰片能夠清熱生肌、止痛防腐；土鱉蟲能產生破瘀血、續筋骨、清熱、通經活絡的功效；煅自然銅能發揮活血化瘀、化瘀止痛、續筋接骨的作用，諸藥聯用能起活血化瘀、止痛通絡、祛風除濕的功效，且中藥治療安全性高，不良反應較少[10]。本研究結果顯示，觀察組用藥后6、12、24 h VAS疼痛評分均低于對照組，消腫時間、止痛時間及骨折愈合時間均短于對照組，不良反應總發生率高于對照組，但不良反應總發生率組間比較，差異無統計學意義，這提示中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉用于骨折術后患者中能減輕其疼痛感，縮短消腫和止痛時間，且安全性良好。

手術對患者容易產生一定的應激性，激活炎癥因子的釋放，且骨折所引起的疼痛也會刺激炎癥因子的分泌，導致炎癥因子水平升高。現代藥理學研究顯示，止痛膠囊的藥理機制主要是通過抑制血小板聚集和釋放炎癥介質來實現的，其中三七中的三七總皂苷、槲皮素能夠降低基質金屬蛋白酶-9的表達，增強巨噬細胞極化，發揮抗炎、軟骨保護作用[11]；冰片中的積雪草酸可下調脂多糖誘導的HepG2細胞炎癥相關因子的分泌，減輕炎癥反應，發揮抗炎、抗氧化作用[12]。此外，止痛膠囊可抑制體內炎癥因子的活性，并且阻止前列腺素的合成，從而減低神經末梢感受器的敏感性來緩解疼痛；同時還能對5-羥色胺產生拮抗作用，使得血管通透性減低，進一步減輕炎癥反應[13]。本研究結果顯示，觀察組患者血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、白細胞介素-8水平均低于對照組，這提示中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉用于骨折術后患者中，能減輕患者炎癥反應。

綜上，中藥止痛膠囊聯合雙氯芬酸鈉用于骨折術后患者中能減輕其疼痛感，縮短消腫和止痛時間，降低炎癥因子水平，且安全性良好。但本研究樣本量較少，后續可擴大樣本量進一步深入研究。

參考文獻

李晶， 陳雙濤， 張翼飛. 雙氯芬酸鈉聯合氨甲環酸對全膝關節置換術患者失血和疼痛的影響研究[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2020， 19（21）： 2328-2332.

孫晶， 崔曉， 于慧， 等. 活血化瘀湯聯合雙氯芬酸鈉對慢性肌肉骨骼疼痛患者的臨床療效[J]. 中成藥， 2022， 44（3）： 1038-1040.

陳萍， 何飛燕， 李輝， 等. 兩種不同粒徑活血止痛膠囊藥效對比研究[J]. 海峽藥學， 2020， 32（8）： 21-25.

霍永峰. 骨科手術技術與診療概況[M]. 南昌： 江西科學技術出版社， 2021： 52， 92.

王軒著. 現代中醫骨科理論與臨床應用研究[M]. 長春： 吉林科學技術出版社， 2021： 131.

王平， 王昊， 武春雷， 等. 經皮椎間孔鏡技術對腰椎間盤突出合并腰椎管狹窄癥老年患者視覺模擬量表評分及Oswestry功能障礙指數的影響[J]. 中國醫學裝備， 2018， 15（12）： 109-113.

王小煦， 楊錦. 傷科接骨片聯合雙氯芬酸鈉治療閉合性足踝部骨折早期腫脹的療效觀察[J]. 現代藥物與臨床， 2019， 34（6）： 1855-1858.

周鋒， 崔波. 活血止痛膠囊對脛腓骨骨折術后骨代謝患者的療效觀察[J]. 血栓與止血學， 2022， 28（1）： 32-34.

楊娟， 顧偉， 朱文俊， 等.參蝎止痛膠囊治療膝骨關節炎全膝關節置換術后療效研究[J]. 陜西中醫， 2022， 43（12）： 1706-1708，

1733.

劉會飛， 王子平.活血止痛膠囊對脛腓骨骨折術后骨代謝患者的療效觀察[J]. 血栓與止血學， 2021， 27（2）： 237-238， 241.

龐會婷， 羅朵生， 郭姣. 三七化學成分分析及其抗炎機制的網絡藥理學探討[J]. 中草藥， 2020， 51（21）： 5538-5547.

胡佳， 高宇， 吳雨薇， 等. 冰片治療腦卒中的抗炎作用機制：基于網絡藥理探討[J]. 亞太傳統醫藥， 2020， 16（4）： 174-178.

李福梅， 賈珍， 郭延洪， 等. 活血止痛膠囊聯合舒芬太尼對老年全髖關節置換術后鎮痛的療效及對血流動力學、血液流變學及炎性因子的影響[J]. 中華中醫藥學刊， 2022， 40（2）： 190-193.

作者簡介：劉德清，大學本科，主治醫師，研究方向：骨科。