18F-氟脫氧葡萄糖?-正電子發射計算機斷層掃描腫瘤代謝參數對彌漫性大B細胞淋巴瘤化療療效評的估效能分析

【摘要】目的 分析18F-氟脫氧葡萄糖 - 正電子發射計算機斷層掃描（18F-FDG PET/CT）腫瘤代謝參數水平對彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）化療療效的評估效能，分析其代謝參數水平與化療療效之間的關系。方法 回顧性分析蚌埠醫科大學第一附屬醫院于2022年7月至2023年12月收治的61例DLBCL患者的臨床資料，患者均采用環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案進行化療，或加入利妥昔單抗（R-CHOP）進行化療，化療前及化療中期（21 d為1個療程，化療2～4個療程結束時）行18F-FDG PET/CT檢查，在化療2～4個療程后，依據化療效果將其分為完全緩解（CR）組（37例）和非CR組（24例），對比分析兩組患者化療前后18F-FDG PET/CT檢查病灶糖酵解總量（TLG）、腫瘤代謝體積（MTV）、最大標準攝取值（SUVmax）水平；應用受試者工作特征（ROC）曲線分析腫瘤代謝參數對化療療效的評估價值。結果 CR組患者腫瘤代謝參數（TLG、MTV、SUVmax）水平均低于非CR組；ROC曲線分析顯示，TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預測的AUC值分別為0.750、0.852、0.711，其中MTV最高，其次是TLG（均P<0.05）。結論 18F-FDG PET/CT的腫瘤代謝參數TLG、MTV、SUVmax在評估DLBCL患者化療療效方面具有重要的臨床價值，較低的腫瘤代謝參數與更好的臨床療效相關，這些代謝指標可以作為預測化療療效的有效指標。

【關鍵詞】彌漫性大B細胞淋巴瘤 ; 18F-氟脫氧葡萄糖 ; 正電子體層掃描成像 ; 腫瘤代謝參數 ; 化療 ; 效能分析

【中圖分類號】R71 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.20.0102.05

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.20.033

彌漫性大B細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）是一種常見的惡性淋巴瘤，占非霍奇金淋巴瘤的30%～40%[1]。盡管DLBCL的臨床治療取得顯著進展，但仍然存在許多患者對初始治療反應不佳，導致治療失敗和預后不良。因此，迫切需要尋找有效的療效評估方法，以便及時調整治療策略，提高患者的生存率和生活質量。近年來，18F-氟脫氧葡萄糖 - 正電子發射計算機斷層掃描（18F-FDG PET/CT）以其能夠反映腫瘤代謝活性的獨特優勢，逐漸成為腫瘤療效評估的重要工具。18F-FDG-PET/CT成像是通過檢測腫瘤組織中氟脫氧葡萄糖（FDG）的積聚來反映其代謝水平，這種積聚通常與腫瘤的增殖速率密切相關。在DLBCL治療過程中，通過監測FDG的攝取變化，可以較為靈敏地評估腫瘤對化療的反應，從而指導臨床治療決策[2]。多項研究表明，18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數水平與DLBCL的化療療效密切相關，可以有效預測腫瘤患者的治療反應和預后[3-4]。然而，18F-FDG-PET在DLBCL療效評估中的應用仍存在爭議，需要進一步的研究來明確其評估效能。基于此，本研究旨在探討18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數水平對DLBCL化療療效評估效能，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析蚌埠醫科大學第一附屬醫院于2022年7月至2023年12月收治的61例DLBCL患者的臨床資料，患者均采用環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松（CHOP）方案進行化療，或加入利妥昔單抗（R-CHOP）進行化療。化療前及化療中期（2至4個療程結束，21 d為1個療程）行18F-FDG PET/CT檢查，在化療2～4個療程后，依據化療效果將其分為完全緩解（CR）組（37例）和非CR組（24例）。CR組中男性、女性患者分別為20、17例；年齡20～81歲，平均（62.55±5.75）歲；

體力狀態評分（ECOG）[5]：0～1分18例，2～4分19例；乳酸脫氫酶（LDH）：正常16例，偏高21例；Ann Arbor分期[6]：Ⅰ ～ Ⅱ期10例，Ⅲ ～ Ⅳ期27例。非CR組中男性、女性患者分別為13、11例；年齡20～78歲，平均（61.25±5.57）歲；ECOG評分：0～1分17例，2～4分7例；LDH：正常10例，偏高14例；Ann Arbor分期：Ⅰ ～ Ⅱ期

5例，Ⅲ～Ⅳ期19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國DLBCL診斷與治療指南（2013年版）》 [7]中的相關診斷標準；⑵臨床資料完整；⑶接受一線化療方案。排除標準：⑴既往接受過其他抗淋巴瘤治療；⑵合并其他嚴重疾病或感染，影響檢查結果；⑶合并糖尿病或其他干擾18F-FDGPET/CT攝取的合并癥；⑷妊娠期或哺乳期女性；⑸有嚴重心臟、肺、肝或腎功能障礙。研究經蚌埠醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 檢測方法

1.2.1 分組方法 在化療2～4個療程后，依據Lugano療效評估標準對患者進行中期療效評定[8]。完全緩解（CR）：Deauville評分[9]為1～3分，伴或不伴殘余病灶；部分緩解（PR）：Deauville評分為4～5分，病灶代謝較基線減低；疾病穩定（SD）：Deauville評分為4～5分，病灶代謝較基線無變化；疾病進展（PD）：Deauville評分為4～5分，且病灶代謝程度較基線增加和（或）化療結束時出現新發的淋巴瘤攝取病灶。其中，CR的患者將被劃入CR組，其余PR、SD及PD患者則歸入非CR組。

1.2.2 18F-FDG PET/CT檢查及患者準備 使用18F-FDG PET/CT掃描儀（德國西門子醫療系統股份有限公司，型號：Biograph mCT S）進行圖像采集，后處理軟件為Syngo 2019。檢查前患者需禁食至少6 h，餐后2 h血糖需控制在≤11.1 mmol/L。靜息狀態下，通過肘靜脈注射

3.7～5.55 MBq/kg體質量的顯像劑，注射后休息1 h，然后進行18F-FDG PET/CT檢查。

1.2.3 PET/CT圖像采集 PET/CT掃描范圍從頭頂延伸至大腿上段，必要時可擴展至足底。首先進行低劑量CT探測，參數設置為：管電壓120 kV，管電流100 mA，層厚3.37 mm。接著在三維（3D-TOF）模式下進行PET探測。采集6～8個床位，每個床位采集時間為2.5～3 min。PET圖像經過CT數據的衰減校正處理，并與CT圖像融合，最終生成冠狀面、矢狀面、橫斷面及最大密度投影（MIP圖）的PET/CT圖像。

1.2.4 PET/CT圖像分析 所有的PET/CT圖像均由至少2名經驗豐富的核醫學醫師進行解讀。閱片者首先通過視覺分析評估病灶的感興趣區域（ROI）范圍，并通過后續隨訪和影像檢查排除假陽性病灶。淋巴瘤病灶的ROI范圍包括：⑴淋巴結內FDG攝取超過閾值的陽性區域；⑵脾臟局部攝取（無論脾臟大小）；⑶脾臟的彌漫性攝取增加（即肝脾比率倒置）；⑷骨髓的局部攝取。使用半自動圖像處理軟件在橫斷面、冠狀面及矢狀面上勾畫可疑病灶。

1.3 觀察指標 ⑴對兩組患者腫瘤代謝參數水平進行對比，通過PET/CT影像學檢測總糖酵解（TLG）、總腫瘤代謝體積（MTV）、最大標準攝取值（SUVmax）。⑵在化療2～4個療程后，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效的預測效能。⑶對兩組典型病例化療前后18F-FDG PET/CT影像學特征進行分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.00統計學軟件進行數據分析，計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；采用ROC曲線分析TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預測的診斷效能。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者18F-FDG PET/CT腫瘤代謝參數水平對比 CR組患者腫瘤代謝參數（TLG、MTV、SUVmax）水平均低于非CR組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 腫瘤代謝參數對患者化療療效效能分析 ROC曲線顯示，TLG、MTV、SUVmax對DLBCL患者化療療效預測中的AUC值分別為0.750、0.852、0.711，其中MTV最高，其次是TLG，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2、圖1。

2.3 病例影像分析 患者1：溫某，女性，56歲，DLBCL，化療前于2022年11月24日行18F-FDG PET/CT檢查，右側腋窩、右側鎖骨上及鎖骨后、右側前胸壁多發腫大淋巴結伴FDG代謝增高，雙側腹股溝區小淋巴結影，

FDG代謝輕度增高，見圖1-A；化療后，于2023年3月30日，再次行18F-FDG PET/CT，全身未見明顯異常代謝，提示化療效果顯著，屬于CR，見圖1-B。患者2：史某，女性，73歲，DLBCL，化療前于2023年2月21日行18F-FDG PET/CT檢查，全身多處明顯代謝異常增高，累及頭頸部、胸部、腹部及雙側腹股溝區等，見圖2-A；化療后于2023年6月29日再次行18F-FDG PET/CT，左牙齦軟組織、雙側腹股溝區淋巴結FDG代謝稍增高，較前代謝明顯較低，病灶范圍縮小，右側第3肋為病理性骨折，提示化療效果明顯，屬于PR，見圖2-B。

3 討論

DLBCL是成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，具有高度異質性和侵襲性。DLBCL的臨床表現和病理特征多樣，患者通常會出現快速發展的淋巴結腫大、體質量減輕、發熱及盜汗等癥狀。由于DLBCL的快速進展特性，早期診斷和及時治療對改善患者預后至關重要，其治療策略通常基于化療聯合免疫治療，最為經典的治療方案是R-CHOP [10]；該方案通過多種機制破壞腫瘤細胞的DNA，并抑制腫瘤細胞增殖；同時利妥昔單抗作為單克隆抗體靶向B淋巴細胞上的CD20抗原，增強對B淋巴細胞的殺傷作用。研究表明，R-CHOP方案的引入顯著提高了DLBCL患者的CR率和總生存率[11]。盡管R-CHOP方案取得了顯著的臨床療效，DLBCL患者的治療反應仍存在顯著個體差異，部分患者可能出現復發或對化療藥物耐藥的情況。因此，準確評估化療療效對于調整治療策略和改善預后具有重要意義。在這一背景下，影像學技術，尤其是18F-FDG PET/CT，成為評估DLBCL患者化療反應的重要

工具[12]。

18F-FDG PET/CT通過定量測量腫瘤的葡萄糖代謝活性，可以反映腫瘤細胞的代謝狀態。研究發現，腫瘤代謝參數如SUVmax、MTV、TLG與DLBCL患者的預后密切相關[13]。在化療過程中，腫瘤代謝參數的顯著下降通常預示著較好的治療反應，反之則提示可能存在化療耐藥或復發的風險。研究表明，DLBCL的化療治療在提高患者生存率方面取得了顯著進展[14]，然而由于患者對化療的反應差異顯著，采用18F-FDG PET/CT影像技術對化療療效進行實時評估，有助于優化治療策略，從而進一步改善患者的臨床結局。本研究結果顯示，CR組的腫瘤代謝參數（TLG、MTV、SUVmax）均低于非CR組，這表明在化療過程中，CR組患者的腫瘤代謝活性顯著降低，這說明腫瘤對治療的響應較好；而非CR組的腫瘤代謝活性仍然較高，提示這些患者對化療的反應不佳。

另外，本研究中，TLG和MTV的AUC值均較高，分別為0.750和0.852，這表明TLG和MTV在預測DLBCL患者化療療效方面具有較好的區分能力；而SUVmax的AUC值為0.711，相對較低，這提示其預測療效的能力較弱。MTV的靈敏度最高（92.00%），而特異度相對較低（41.60%），這表明MTV在檢出對化療響應的患者（CR組）方面非常有效，但在排除非響應患者時準確性較低。分析其原因，TLG和MTV考慮了腫瘤整個體積的代謝活性，因此能更全面地反映腫瘤負荷的變化。相比之下，SUVmax僅反映了腫瘤代謝活性最強的一小部分區域，不能代表整個腫瘤的代謝狀態[15]。因此，在預測化療療效時，TLG和MTV可能更具有代表性和預測能力。DLBCL患者的個體差異較大，化療反應存在多樣性。SUVmax無法充分捕捉這些差異，而TLG和MTV則可以更好地反映整個腫瘤的代謝變化，因而在評估化療效果時表現出更高的效能[16]。TLG和MTV都是基于腫瘤整體的代謝活動進行評估的指標，其中TLG考慮腫瘤的體積和代謝攝取，而MTV則是直接測量腫瘤的代謝體積，這兩個指標都反映了腫瘤的整體代謝狀態，因此其在臨床應用中展現出相似的能力[17]。當腫瘤負荷和代謝活性變化時，TLG和MTV可能同時反映相似的臨床信息，因此在統計學上沒有顯著

差異。

綜上，TLG和MTV在評估DLBCL患者化療療效方面具有更高的預測效能，而SUVmax則相對較弱；TLG和MTV能夠更全面地反映腫瘤代謝活性的變化，因此在臨床應用中更具優勢。

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作者簡介：沈如月，大學本科，技師，研究方向：放射性核素治療與分子診斷。

通信作者：李輝，碩士研究生，主治醫師，研究方向：正電子發射計算機斷層掃描影像診斷與分析。E-mail：546451046@qq.com