維奈克拉聯合阿扎胞苷治療老年急性髓系白血病的臨床效果觀察

【摘要】目的 分析維奈克拉（VML）聯合阿扎胞苷（AZA）治療老年急性髓系白血病（AML）的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年6月桂平市人民醫院收治的60例老年AML患者的臨床資料，進行回顧性研究。根據治療方法不同分為單一治療組（采用AZA治療）和聯合治療組（采用VML聯合AZA治療），各30例。比較兩組患者臨床療效、血液指標[血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、白細胞計數（WBC）、原始細胞非紅系細胞計數（NEC）]水平、外周血原始細胞比例、骨髓原始細胞比例及T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值）。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；聯合治療組患者治療總有效率高于單一治療組（P<0.05）。治療后，兩組患者外周血原始細胞比例、骨髓原始細胞比例均降低，且聯合治療組均低于單一治療組；兩組患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且聯合治療組均高于單一治療組；兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯合治療組均高于單一治療組（均P<0.05）。結論 老年AML患者采用VML聯合AZA治療能取得較好的臨床治療效果，可有效改善血液指標水平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴細胞功能，值得臨床應用。

【關鍵詞】維奈克拉；阿扎胞苷；急性髓系白血病；老年

【中圖分類號】R557.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0022.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.007

急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia， AML）是白血病的常見類型，臨床主要表現為出血、貧血、發熱等癥狀，發病機制與正常造血受抑制及白血病細胞浸潤周圍組織器官有關[1]。多數AML患者病情較危重，且老年患者的預后較差，嚴重影響患者生活質量[2]。目前， AML的常規治療方式為個體化療，部分患者可進行造血干細胞移植。阿扎胞苷（AZA）是一種B細胞淋巴瘤因子（BCL）-6抑制劑，可誘導腫瘤細胞凋亡，其治療效果較強、選擇性高，但部分患者易對AZA產生耐藥性，臨床應用受到一定限制[3]。維奈克拉（VML）是一種BCL-2抑制劑，治療白血病效果較好。因此，臨床嘗試將AZA聯合VML靶向藥物進行治療，發現該方案可有效促進腫瘤細胞的凋亡，延緩疾病的進展[4]。但臨床關于VML與AZA聯合使用，治療老年AML的研究較少。基于此，本研究選取60例老年AML患者的臨床資料，進行回顧性研究，分析VML聯合AZA治療老年AML的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月桂平市人民醫院收治的60例老年AML患者的臨床資料，進行回顧性研究。根據治療方法不同分為單一治療組和聯合治療組，各30例。單一治療組患者中男性14例，女性

16例；年齡60～85歲，平均年齡（65.20±4.74）歲；疾病分型[5]：急性粒細胞白血病未分化型（M1）3例，急性粒細胞白血病部分分化型（M2）18例，急性粒單細胞白血病（M4）5例，急性單核細胞白血病（M5）4例。聯合治療組患者中男性16例，女性14例；年齡62～85歲，平均年齡（65.35±4.82）歲；疾病類型： M1 4例， M2 19例， M4 4例， M5 3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經桂平市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合AML的診斷標準[5]，且經臨床檢查確診；⑵精神狀態良好；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴合并精神類疾病者；⑵對本研究所用藥物過敏者；⑶存在甲基化藥物服用史者；⑷妊娠期或哺乳期婦女；⑸合并血液、內分泌系統疾病者；⑹合并肝、腎功能障礙者 。

1.2 治療方法 單一治療組患者采用AZA治療：皮下注射注射用阿扎胞苷（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20213659，規格：100 mg），注射劑量為75 mg /m2、

1次/d，連續治療5 d后停用2 d，以28 d為1個療程，共治療2個療程。同時，給予患者其他針對性治療（如穩定血壓、血糖等），根據患者身體狀況調整具體治療方案。

聯合治療組患者在單一治療組基礎上聯合維奈克拉片（AbbVie Ireland NL B.V.，國藥準字HJ20200055，規格：100 mg）口服治療，第1天用藥劑量為100 mg、1次/d，第2天用藥劑量為200 mg、1次/d，第3天至第28天用藥劑量為400 mg、1次/d；以28 d為1個療程，共治療2個療程。若患者服藥期間需加用唑類藥物（如伊曲康唑、伏立康唑等），則調整VML劑量為100 mg/d、1次/d。

兩組患者均于治療2個療程后，觀察并記錄患者恢復情況，用藥期間均需密切觀察不良反應，若出現異常需立即采取特殊醫護指導措施，及時調整用藥方案。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。以骨髓細胞學檢查為基礎，采集兩組患者殘余病灶，采用流式細胞儀（天津美瑞特醫療科技有限公司，津械注準20232220188，型號： CytoRio）對微小殘余病灶樣本進行分析[6]。顯效：患者臨床癥狀和異常體征全部消失，外周血中性粒細胞≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，骨髓原粒細胞（原始單核細胞+幼稚單核細胞）≤5%，且未發生髓外白血病；有效：患者臨床癥狀和異常體征部分緩解，外周血中性粒細胞、 PLT檢查中僅有1項不能達到顯效標準，骨髓原粒細胞處于>5%～20%；無效：患者臨床癥狀沒有改善或加重，外周血中性粒細胞、 PLT檢查均未達到有效標準，且骨髓內幼稚細胞>20%[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵骨髓緩解情況。于治療前及治療后，復查外周血原始細胞及骨髓細胞學，并對比兩組患者骨髓緩解情況。與⑵同樣方法獲取樣本，將樣本滴于載玻片上立即制片，一般制涂片6～8張，使用顯微鏡分析外周血原始細胞比例；骨髓取樣時，以髂骨上棘部位為穿刺點，行局部麻醉后將穿刺針扎進骨髓腔內，用注射器抽取0.2 mL骨髓液，并滴于載玻片上立即制片，一般制涂片6～8張，而后使用顯微鏡進行骨髓原始細胞比例的分析。⑶血液指標水平。于治療前及治療后，采集患者5 mL空腹靜脈血，使用全自動化學發光免疫分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20172221898，型號： CL-6000i）及配套試劑盒檢測血紅蛋白（Hb）、 PLT、白細胞計數（WBC）、原始細胞非紅系細胞計數（NEC）水平。⑷T淋巴細胞亞群。于治療前及治療后，與⑵同樣方法獲取樣本，采用流式細胞儀檢測患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計數資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料采用（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；聯合治療組患者治療總有效率高于單一治療組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者骨髓緩解情況比較 治療前，兩組患者外周血原始細胞比例、骨髓原始細胞比例比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者外周血原始細胞比例、骨髓原始細胞比例均降低，且聯合治療組均低于單一治療組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液指標水平比較 治療前，兩組患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平均升高，且聯合治療組均高于單一治療組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群比較 治療前，兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且聯合治療組均高于單一治療組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

3 討論

AML是由于造血干祖細胞的惡性克隆導致的血液

系統類疾病，該病的主要特點為白細胞生長失控JPADP9yi8DKXuJg2HiyzEA==和細胞分化受到阻礙，常見于老年人群。老年患者因身體機能較差，治療過程中易對化療藥物產生耐藥性、并發化療不良反應，且老年患者多伴有全身臟器病變，不能使用大劑量的藥物化療，故化療治療效果不佳，嚴重威脅患者生命安全[2]。

目前，臨床常采用AZA治療AML。AZA是一種嘧啶類抗代謝藥物，可干擾腫瘤細胞的異常繁殖，緩解患者癥狀[8]。但相關研究發現，因患者個體差異，AZA的抗白血病活性有限制，單一AZA方案使用效果并不理想，老年患者易出現不良反應，從而影響治療效果，在治療安全方面存在局限性[9]。BCL-2是調節線粒體存活和凋亡信號的重要分子，通過與促凋亡、抗凋亡等分子的交互作用，調節內源性凋亡途徑。VML是BCL-2小分子抑制劑。有研究發現，VML可通過激活內源性凋亡途徑，誘導腫瘤細胞凋亡，同時對靜息白血病干細胞進行殺傷，具有較好的臨床應用價值[10]。但單獨使用VML時，腫瘤細胞易產生耐藥性，故臨床多推薦聯合應用。

白血病使白細胞在不同的發展時期停止發育，繼而在骨髓及其他造血組織中大量聚集，出現白血病時可能會影響Hb、PLT的生成[11]。本研究結果顯示，聯合治療組患者治療總有效率高于單一治療組；治療后，兩組患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且聯合治療組均高于單一治療組。這提示VML聯合AZA治療有利于改善老年AML患者的血液指標水平，且臨床療效較好。分析原因為，VML是一種治療多發性骨髓腫瘤的新型藥物，其主要成分是VML的B細胞淋巴瘤因子-2，VML通過作用于患者體內的B細胞淋巴瘤發生所需要的B細胞慢性淋巴細胞白血病（CLL）1和CLL2通道，加快患者體內腫瘤細胞凋亡，破壞患者體內的腫瘤細胞的生長繁殖[12]。VML可快速誘導AML細胞凋亡，增強其對去甲基化藥物的敏感性，達到增強療效、減少初始細胞數的目的，進一步改善Hb、PLT、WBC、NEC等指標，從而有效治療老年AML。

骨髓原始細胞比例是衡量AML療效的關鍵因素，未分化的骨髓細胞主要存在于骨髓和外周血中，當其比例>20%時，可導致造血系統紊亂，引發多種血液系統疾病[13-14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者外周血原始細胞比例、骨髓原始細胞比例均降低，且聯合治療組均低于單一治療組；兩組患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比及

CD4+/CD8+比值均升高，且聯合治療組均高于單一治療組。這提示VML聯合AZA藥物可有效改善老年AML患者細胞異常增殖情況，提高骨髓造血功能，有效增強單藥的治療效果，改善T淋巴細胞功能，彌補單一化療藥物治療的不足。分析原因為，VML可快速誘導AML細胞凋亡，增強其對去甲基化藥物的敏感性，達到增強療效、減少初始細胞的目的，抑制免疫系統的反應，從而影響CD4+和CD8+的數量。同時，VML可降低腫瘤細胞的氧化損傷、增強活性氧生成，發揮更強的抗炎效應與免疫效益[15]。劉文慧等[16]研究顯示，AZA聯合使用VML藥物可有效改善患者病情，減少不良反應發生，與本研究結果一致。

綜上所述，老年AML患者采用VML聯合AZA治療能取得較好的臨床治療效果，可有效改善血液指標水

平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴細胞功能，值得臨床應用。

參考文獻

符麗梅，廖欣，熊暮珺.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療老年急性髓系白血病的療效及其對患者免疫功能的影響[J].老年醫學與保健， 2022， 28（1）： 125-128， 134.

王鵬，張露巍，陸棽琦，等.維奈克拉聯合阿扎胞苷與地西他濱聯合預激方案治療老年復發急性髓系白血病的療效及安全性比較的初步觀察[J].中華內科雜志， 2022， 61（2）： 157-163.

李璐璐，何芳，王麗莉.阿扎胞苷聯合維奈克拉治療老年急性髓系白血病患者療效及對T淋巴細胞水平和不良反應的影響[J].中國藥物應用與監測， 2023， 20（6）： 413-417.

任立偉，吳濤，薛鋒，等.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療初診復雜染色體核型老年人急性髓系白血病一例并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤， 2021， 30（11）： 685-687.

中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組.中國成人急性髓系白血病（非急性早幼粒細胞白血病）診療指南（2021年版）[J].中華血液學雜志， 2021， 42（8）： 617-623.

王淡瑜，崔海燕，金夢迪，等.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療老年人急性髓系白血病五例并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤， 2021， 30（8）： 489-492.

高彩鳳，李偉，柴鐵.老年急性髓系白血病中西醫結合治療效果及其影響因素[J].中國老年學雜志， 2022， 42（4）： 833-836.

楊莉莉，王淑君，胡婉貞，等.阿扎胞苷聯合維奈克拉治療老年急性髓系白血病患者臨床療效分析[J].臨床血液學雜志， 2022， 35（7）： 512-516， 521.

錢娟，黃紅銘，王信峰，等.維奈克拉聯合去甲基化藥物治療42例

老年急性髓系白血病的療效及安全性[J].中國臨床研究， 2023， 36（3）： 415-420.

唐廣，武永強，張曉南，等.維奈克拉聯合用藥對老年急性髓系白血病患者的治療效果[J].河南醫學研究， 2024， 33（9）： 1674-1678.

盧新笑，原琳玉，劉凱奇，等.單中心阿扎胞苷聯合維奈克拉和聯合HAG方案誘導治療老年急性髓系白血病的療效比較[J].中華血液學雜志， 2023， 44（9）： 767-769.

婁典，劉利，秦煒煒.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療老年初治急性髓系白血病的臨床分析[J].中國腫瘤臨床， 2022， 49（15）： 775-780.

嚴澤瑩，孫海敏，陳欣潔，等.維奈克拉聯合吉瑞替尼和阿扎胞苷治療急性髓系白血病2例并文獻復習[J].白血病·淋巴瘤， 2023， 32（7）： 425-427.

楊時佳.骨髓原始細胞百分比及血清LDH水平在原發AML預后分析中的價值[D].武漢：華中科技大學， 2014.

張娟，李秀琴，王子峰.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療老年復發性急性髓系白血病的療效[J].臨床合理用藥， 2024， 17（9）： 116-119.

劉文慧，吳濤，薛鋒，等.維奈克拉聯合阿扎胞苷治療復發急性髓細胞白血病老年患者并文獻復習[J].國際輸血及血液學雜志， 2022， 45（2）： 147-152.

1作者簡介：龍彬彬，大學本科，主任醫師，研究方向： 惡性血液系統疾病的診治。