復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋片治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者的效果觀察

【摘要】目的 探究復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋片治療失代償期乙型肝炎（簡稱乙肝）肝硬化患者的效果，為臨床診治提供參考。方法 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組（20例，采用恩替卡韋片治療）和聯合組（20例，在單一組基礎上聯合復方鱉甲軟肝片治療）。比較兩組患者臨床療效、乙肝病毒（HBV）DNA水平、Child-Pugh分級評分、肝纖維化指標水平、不良反應發生情況。結果 兩組患者臨床療效、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。聯合組患者治療總有效率高于單一組（P<0.05）。治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯合組低于單一組（均P<0.05）。治療7 d后，兩組患者透明質酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯合組均低于單一組（均P<0.05）。結論 復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】復方鱉甲軟肝片；恩替卡韋片；失代償期乙肝肝硬化

【中圖分類號】 R575.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.21.0083.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.025

乙型肝炎（簡稱乙肝）屬于慢性疾病，其主要特征是由乙肝病毒（HBV）感染所引發的肝組織炎癥壞死及（或）纖維化[1]。乙肝失代償期以肝功能減退和門靜脈高壓為主要病理特征，部分患者會出現其他器官、系統受累的情況，嚴重時會危及生命安全[2]。恩替卡韋片為一線抗病毒藥物，通過抑制HBV復制、提高免疫力，達到保護肝功能的目的，具有起效快、耐藥性低的特點，但停藥后易導致病情反復甚至加重，影響患者預后[3]。因此，為有效治療失代償期乙肝肝硬化患者，還需采用聯合用藥方案。中醫學將失代償期乙肝肝硬化歸至“膨脹”“脅痛”等范疇，認為其多由氣滯、血瘀、痰濕所致，機體內郁濕熱、清濁相混、阻滯不通，應以疏肝理氣、活血化瘀、化痰祛濕為用藥原則[4]。有研究指出，鱉甲軟肝片具有軟堅散結、化瘀解毒、益氣養血的效果[5]。基于此，本研究探討復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2019年8月盱眙縣中醫院收治的40例失代償期乙肝肝硬化患者的臨床資料，進行回顧性分析。按照用藥方案不同分為單一組和聯合組，各20例。單一組患者中男性11例，女性9例；年齡28～70歲，平均年齡（49.72±7.18）歲；聯合組患者中男性11例，女性9例；年齡30～68歲，平均年齡（49.16±7.24）歲；兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經盱眙縣中醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合乙肝肝硬化的診斷標準[6]，且經臨床檢查確診；⑵處于失代償期；

⑶年齡18～75歲。排除標準：⑴合并心腦血管疾病者；

⑵合并其他類型肝硬化者；⑶近6個月內接受相關治療者；⑷合并免疫系統疾病者；⑸合并精神類疾病者。

1.2 治療方法 單一組患者口服恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規格：0.5 mg）， 0.5 mg/次、 1次/d。聯合組患者在單一組基礎上聯合口服復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司，國藥準字Z19991011，規格：0.51 g/片）， 4片/次、3次/d，兩組患者均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：食欲不振、腹脹、腹瀉、黃疸等癥狀消失，肝功能和透明質酸等實驗室指標恢復正常， HBV DNA轉陰；有效：癥狀好轉，肝功能和透明質酸等實驗室指標均改善， HBV DNA轉陰；無效：未達上述標準甚至病情加重[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵HBV DNA水平與Child-Pugh分級[8]評分。于治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用全自動熒光PCR分析儀[羅氏診斷產品（上海）有限公司，國械注進20163222584，型號：

cobas z 480]測定HBV DNA水平；參照Child-Pugh分級評估兩組患者肝功能，滿分15分，分值越高代表患者肝功能越差。⑶肝纖維化指標水平[8]。于治療前及治療7 d后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心5 min，取上層清液，采用全自動生化分析儀[西門子醫學診斷產品（上海）有限公司，國械注進20152224028，型號： ADVIA Chemistry XPT]檢測透明質酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平。⑷不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間眩暈、疲勞、惡心、失眠的發生情況。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組患者治療總有效率高于單一組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者HBV DNA水平與Child-Pugh分級評分比較 治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯合組低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝纖維化指標水平比較 治療7 d后，兩組患者透明質酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

肝硬化為慢性進行性肝病，是由肝細胞變性壞死使肝組織纖維化與結節狀再生，隨著病變程度加重，肝小葉結構和血液循環途徑逐漸改變，導致肝臟形變，最終發展為肝硬化[9]。肝硬化病程緩慢，發展至超出組織代償能力時進入失代償期，可引起肝功能損傷，引發全身性或局部癥狀（如內分泌失調、消化功能障礙等），若不及時干預，會導致上消化道出血、肝性腦病等并發癥，增加死亡風險[10]。恩替卡韋是治療乙肝肝硬化首選藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，磷酸化后轉化為三磷酸鹽，抑制多聚酶啟動、

mRNA反轉錄負鏈形成、HBV DNA正鏈合成，進而抑制HBV DNA的復制，發揮抗病毒作用[11]。但此類藥物在治療疾病的同時，會對其他組織、器官產生影響，引起相關不良反應。因此，需根據患者病情，采用聯合用藥方案，改善患者預后。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義；聯合組患者治療總有效率高于單一組。分析原因為，復方鱉甲軟肝片成分中的鱉甲味咸，性寒，可滋腎潛陽，軟堅散結；莪術性溫，味辛、苦，歸肝、脾二經，可破血行氣、消積止痛；赤芍性微寒，味苦，歸肝經、脾經，可清熱涼血、散瘀止痛；當歸性溫，味甘、辛，歸心、肝、脾經，可補血活血；三七性溫，味甘、微苦，歸肝、胃經，有活血化瘀之效；黨參性平，味甘，歸脾、肺二經，可補益肺氣、補血生津；黃芪性溫，味甘，歸脾、肺經，可補氣固表、托毒排膿，有利尿、生肌之效；紫河車性溫，味甘、咸，歸心、肺、腎經，可滋補腎氣、益氣養血；冬蟲夏草性平，味甘，歸脾、腎經，可止血化痰、補益肺腎；板藍根性涼，味苦，歸肺；連翹性微寒，味苦，歸心、肺、小腸經，可增清熱解毒之效[12]。上述藥物聯合使用，共奏活血化瘀、清熱解毒、補氣固表、補肺止痛之效。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者HBV DNA水平均降低，且聯合組低于單一組；兩組患者Child-Pugh分級評分均降低，且聯合組低于單一組；治療7 d后，兩組患者透明質酸、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、Ⅳ型膠原蛋白、層黏連蛋白水平均降低，且聯合組均低于單一組。分析原因為，復方鱉甲軟肝片可延緩肝纖維化進程，其主要成分對血液循環和肝細胞代謝均有改善作用，可預防細胞損傷，修復受損細胞，減輕肝纖維化程度。其成分中的鱉甲對結締組織增生有抑制作用，可促進膠原分解，改善機體免疫狀態；莪術具有改善肝臟微循環的作用，可增加肝臟的血液供應和氧氣供應，有利于肝細胞的代謝和功能恢復；赤芍中的活性成分可以抑制炎癥反應，減輕肝細胞的損傷[13]。有研究顯示，復方鱉甲軟肝片在肝纖維化發展早期，阻斷作用顯著，對貯脂細胞增殖和膠原合成均有抑制作用，可減少后者分解量，對已經形成的肝纖維化有溶解吸收作用[14]。恩替卡韋能選擇性地抑制HBV的反轉錄酶，使其DNA 合成受阻，從而有效地抑制病毒復制，進一步降低血液中的HBV載量，進而延緩肝纖維化的進展。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義。分析原因為，恩替卡韋主要通過選擇性地抑制HBV的反轉錄酶活性，阻止病毒復制，不干擾人體其他正常的生理代謝過程；同時，恩替卡韋主要通過腎臟排泄，在體內的代謝過程相對簡單，減少對肝臟等重要器官的負擔，降低發生不良反應的風險[15]。

綜上所述，復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋片治療失代償期乙肝肝硬化患者的效果較好，可有效改善肝功能，抑制HBV復制，減輕肝纖維化程度，且安全性較高，值得臨床應用。

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1作者簡介：周來明，大學本科，主治醫師，研究方向：內科疾病的中醫診療。