超敏C-反應蛋白、降鈣素原及血清淀粉樣蛋白A與老年肺部感染患者的關系及其臨床意義

【摘要】 目的 探討超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）以及血清淀粉樣蛋白A（SAA）在老年肺部感染患者診斷中的應用價值。方法 選取醫院2021年2月- 2023年2月診治的老年肺部感染患者110例為感染組（病例組），依據組間基線資料均衡可比的原則，選取同時期健康體檢者90名為對照組。根據患者肺部感染病情的嚴重程度，將感染組分為輕度組（n=67）、中度組（n=29）以及重度組（n=14）。分析hs-CRP、PCT以及SAA指標與患者的病情嚴重程度及預后之間的關系。 結果 感染組患者hs-CRP、PCT及SAA水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；且患者的病情越嚴重，各項指標的水平越高，組間差異有統計學意義（P<0.05）。受試者工作特征（ROC）曲線分析結果顯示，PCT曲線下面積最高，其次為hs-CRP，SAA最低。結論 老年肺部患者的感染程度越高，hs-CRP、PCT、SAA指標越高，PCT對老年肺部患者的感染程度的診斷效能最高。

【關鍵詞】 重度老年肺部感染；診斷效能；超敏C-反應蛋白；降鈣素原；血清淀粉樣蛋白A

中圖分類號 R563.1 文獻標識碼 A 文章編號 1671-0223（2024）21--04

肺部感染是臨床多發病，尤其是免疫功能相對低下的老年患者，更為常見[1]。肺部感染主要的病因包括病毒、支原體或細菌等病原體，老年患者的主要臨床表現是咳嗽、體溫升高、咳痰等，嚴重情況下患者可能會出現呼吸困難[2]。由于免疫功能會隨著年齡的增長而降低，同時老年肺部感染患者的臨床癥狀可能不是特別典型，導致在此類疾病的診治會有一定的難度，個別情況下可能會出現一定的誤診[3]。臨床上在肺部感染的診斷和治療中，一般會選擇觀察超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）以及血清淀粉樣蛋白A（SAA）等生物標志物。hs-CRP是一種由肝臟合成的，能與肺炎鏈球菌莢膜C-多糖起反應的急性時項反應蛋白。hs-CRP作為一種血清蛋白，在健康人血清中濃度一般小于5mg/L，但是若在感染或炎癥狀態下，hs-CRP的濃度會隨之升高[4-5]。PCT和SAA同樣是2種常用于診斷感染的生物標志物。PCT是一種前體蛋白，而SAA是一種急性期反應蛋白，二者均會在機體出現感染時而增加。其增高的程度與炎癥和細菌感染存在很大的關聯，但并不特異于肺部感染。在診斷肺部感染時，通常會結合臨床表現、影像學檢查和其他實驗室檢查來綜合評估[6]。在重度老年肺部感染的情況下，可以通過觀察以上3個指標的變化來進行診斷。一般情況下血清hs-CRP濃度會反映身體炎癥反應的程度，而在感染或炎癥情況下，特別是細菌感染時，機體會產生大量的PCT。因此，以上3項指標可以比較準確地評估患者的病情以及臨床治療效果。目前關于hs-CRP、PCT、SAA在老年肺部感染診治中的應用報道相對較少，本研究擬通過臨床病例對照研究，探討hs-CRP、PCT、SAA水平與重度老年肺部感染的關系及其臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取醫院2021年2月- 2023年2月診治的老年肺部感染患者110例為感染組（病例組），根據組間基線資料均衡可比的原則，選取同時期健康體檢者90名為對照組。感染組男女比例為74∶36；年齡62～85歲，平均68.05±6.21歲。對照組男女比例為63∶27；年齡61～87歲，平均68.27±6.48歲。根據肺部感染患者病情的嚴重程度，將病例組患者分為輕度組（n=67）、中度組（n=29）以及重度組（n=14）。感染組與對照組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會審批并通過，同時研究對象知悉并簽署知情同意書。

（1）納入標準：感染組患者診斷標準符合《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018年版）》的標準[7]；感染組患者存在咳嗽、發熱、膿性痰等呼吸道癥狀；不存在精神障礙等病變，可以正常交流與溝通。

（2）排除標準：研究對象存在肺血管炎、肺水腫以及肺結核等肺部疾病；患者心腎功能不全，或存在腫瘤等惡性疾病者；患者存在其他部位嚴重感染者。

1.2 實驗室檢測

1.2.1 樣本采集 hs-CRP、PCT以及SAA的采集時間為患者就診時，根據臨床需要采集血樣進行檢驗。選擇靜脈血作為樣本來源，通常在患者的前臂內側或其他合適位置采集。選擇適當的抗凝劑乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）作為血液抗凝劑，以防止血液凝固。根據實驗室要求采集足夠的血樣，為2ml。采集后的血液樣本需要立即送至實驗室，hs-CRP、PCT以及SAA的檢驗在采集后2h內完成。三項指標聯合檢測的具體方法主要通過受試者工作特征（ROC）曲線分析進行，確定聯合診斷模型的最佳閾值，當三項指標的聯合檢測結果超過設定的閾值時，即可判定該患者患有目標疾病。

1.2.2 檢測儀器與試劑 hs-CRP、PCT以及SAA使用到的檢測儀器為希森美康醫用電子（上海）有限公司的希森美康XN-1000全自動血液分析儀、邁瑞5390全自動血液分析儀和國賽ASTEP半自動CRP分析儀、貝克曼-unidxi 800、艾美益a500及其配套試劑進行處理。

1.3 數據分析方法

運用SPSS 26.0統計學軟件分析處理數據，計數資料計算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗；正態或近似正態分布的計量資料用“均數±標準差”表示，多組間比較采用方差分析，兩組間均數比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組與對照組患者hs-CRP、PCT及SAA水平比較

感染組患者hs-CRP、PCT及SAA水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 感染組與對照組患者hs-CRP、PCT、SAA陽性率比較

感染組患者的hs-CRP、PCT及SAA陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.001），其中感染組中陽性率最高的為PCT，見表2。

2.3 病例組不同病情患者之間hs-CRP、PCT及SAA水平比較

輕度組、中度組及重度組患者的hs-CRP、PCT及SAA水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），其中患者的病情越嚴重，三項指標的水平越高，見表3。

2.4 ROC曲線分析

ROC曲線結果顯示，hs-CRP、PCT及SAA的AUC均>0.50（P<0.05），表明三項指標均具有診斷老年肺部感染的效能，其中PCT的診斷效能最高，其次為hs-CRP，SAA最低；并且三項指標診斷的特異度均達到100%，見表4、圖1。

圖1 hs-CRP、PCT以及SAA診斷老年肺部感染的ROC曲線

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，以及我國人口老齡化程度的增加，老年肺部感染的患者在臨床上逐漸增加，也是當今社會面臨的一個比較嚴重的健康問題[9]。在臨床上，引起肺部感染的病原菌主要包括細菌、病毒以及非典型病原體等等微生物，在這其中，肺部細菌感染相對來說更加多見[10]。臨床上，治療肺部感染的主要原則就是及時盡快消滅病原體，同時依據病原菌的具體類型選擇針對性的抗生素[11]。然而，傳統的痰培養技術周期比較長，同時也會出現一定的漏診等情況，而且重度老年肺部感染患者的臨床癥狀可能不會特別典型，這就使得老年肺部感染患者在診斷上存在一定的困難。故尋找比較高效以及特異性的實驗室診斷指標比較關鍵。

在臨床肺部感染的臨床診斷中，通常會選擇hs-CRP、PCT以及SAA診斷炎癥的發生以及發展程度。hs-CRP是一種急性炎癥反應的重要指標，當感染、炎癥、組織損傷等情況出現后，身體會做出非特異性反應，使hs-CRP的血清濃度升高[12]。在重度老年肺部感染患者疾病的發展過程中，當病原體浸入呼吸道黏膜后，身體的炎癥反應隨之被激活，進而導致白細胞和組織釋放一定的炎性介質，最終導致肝臟合成以及分泌CRP。 PCT是由116個氨基酸組成的前體蛋白，正常情況下由甲狀腺C細胞產生。健康狀態下，PCT的血清水平極低，一般檢測不到。然而，在細菌感染或全身炎癥反應綜合征（SIRS）時，PCT的水平也會隨之升高。PCT的合成可以由多種組織和器官（如肝臟、肺、腎）在細菌毒素和炎癥介質（如腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-6）的刺激下產生。SAA屬于急性期反應蛋白，機體發生感染后在肝臟合成。SAA屬于淀粉樣蛋白家族，其主要功能包括調節炎癥反應、運輸膽固醇和清除細胞碎片。在急性期反應中，SAA水平可以迅速增加數百倍，反映機體對感染和炎癥的反應。

本研究結果顯示，感染組患者的hs-CRP、PCT、SAA指標高于對照組，這與李紅亞等[13]的研究結果中肺部感染組的血漿PCT、SAA、CRP指標明顯高于對照組一致，進一步證實了hs-CRP、PCT、SAA水平與肺部感染有關聯。本研究發現，隨著肺部感染程度的不斷增加，hs-CRP、PCT、SAA的濃度也會隨之增加，提示在重度老年肺部感染的診斷中，可以對肺部感染的嚴重程度進行一定的反應，為臨床提供比較有價值的診斷線索[14]。同時ROC曲線結果顯示，PCT在肺部感染方面具有最高的診斷價值，并且能夠評估感染的嚴重程度。hs-CRP對炎癥反應高度敏感，適用于檢測廣泛的感染和炎癥狀態，但特異性較低。SAA具有良好的靈敏度，在急性期反應中快速升高，但特異度不如PCT[15]。

綜上所述，hs-CRP、PCT、SAA與老年肺部感染及感染的程度有關系，并具有對肺部感染的早期診斷以及感染嚴重程度評估效能，其中PCT對老年肺部患者的感染程度的診斷效能最高。

4 參考文獻

[1] 戴宏斌，崔紅萍，戴鳳華.血清降鈣素原和超敏C反應蛋白檢測在重癥肺部感染中的臨床價值分析[J].世界復合醫學，2020，6（12）：77-79.

[2] 蘆志雁，周俊閣，韓萍，等.降鈣素原與超敏C反應蛋白聯合胱抑素C對老年急性左心衰竭合并肺部感染的臨床價值[J].心肺血管病雜志，2023，42（1）：18-22.

[3] 于欣，董南君，何廉旗.氨基末端腦鈉肽前體、胱抑素C和超敏C反應蛋白評估慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染預后的價值分析[J].中國當代醫藥，2021，28（30）：157-160.

[4] 莫祚群，張新果，王明明.血清免疫球蛋白G Fc段受體ⅠmRNA、白細胞介素-6和降鈣素原、超敏C反應蛋白檢測在診斷肺部感染中的應用[J].安徽醫藥，2020，24（12）：2402-2406.

[5] 王帥，溫莎，馬鳳錦.肺癌合并感染患者腫瘤壞死因子-α、超敏C反應蛋白和白細胞介素-8水平變化與肺部感染的關系[J].中華實驗外科雜志，2023，40（7）：1404-1406.

[6] 李玉臣.C反應蛋白結合白細胞計數檢測在老年肺部感染治療中的應用[J].世界最新醫學信息文摘，2018，18（33）：102，105.

[7] 中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018年版）[J].中華結核和呼吸雜志，2018，41（4）：255-280.

[8] 李韶華，吳才勝，龍平，等.血清C反應蛋白和白細胞介素-6與降鈣素原對老年冠心病合并肺部感染的預測價值及對預后的影響[J].中國臨床保健雜志，2020，23（3）：388-391.

[9] 李樹林，顧暢.降鈣素原、C-反應蛋白、白細胞計數和中性粒細胞百分比在肺部感染性疾病早期診斷中的應用[J].中國衛生檢驗雜志，2016，26（16）：2343-2345.

[10] Qin Z，Zou Y，Huang Z，et al.Metagenomic next-generation sequencing contributes to the diagnosis of mixed pulmonary infection： A case report[J].Ann Clin Microbiol Antimicrob，2022，21（1）：52.

[11] 吳陽，彭強，龔翔.血清炎性因子表達水平與慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染嚴重程度的關系研究[J].臨床肺科雜志，2020，25（3）：437-439.

[12] 趙乙潔，陸曉云.超敏C反應蛋白和降鈣素原在老年血液病患者肺部感染中的診斷作用[J].中國老年學雜志，2020，40（13）：2765-2768.

[13] 李紅亞，呂園園，張叢敏，等.miR-382-5p、PCT、SAA、CRP與早產兒肺部疾病相關性研究[J].中國婦幼健康研究，2023，34（9）：62-67.

[14] 林國輝，孫瑞琳，王燕，等.淀粉樣蛋白A和超敏C-反應蛋白與血清降鈣素原對原發性肺癌患者肺部感染的診斷效果[J].中華醫院感染學雜志，2020，30（2）：180-183.

[15] 聶春紅，楊海洋.SAA/hs-CRP、NLR及PCT聯合檢測在肺炎支原體肺炎患兒預后中的預測價值[J].中國民康醫學，2024，36（3）：128-131.

[2024-06-11收稿]