支氣管鏡肺泡灌洗聯合糖皮質激素治療小兒大環內酯類耐藥肺炎支原體肺炎并肺實變的效果觀察

【摘要】目的 探討支氣管鏡肺泡灌洗術聯合糖皮質激素治療小兒大環內酯類耐藥肺炎支原體肺炎（MPP）并肺實變的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年11月至2024年6月肇慶市第一人民醫院收治的90例小兒大環內酯類耐藥MPP并肺實變患兒的臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組患兒接受阿奇霉素聯合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組患兒在對照組基礎上加用支氣管鏡肺泡灌洗治療。比較兩組患兒療效、癥狀及體征消失時間、住院時間和不良反應發生情況。結果 兩組患兒整體療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒總有效率高于對照組（均P<0.05）。觀察組患兒發熱消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明顯吸收時間和住院時間均短于對照組（均P<0.05）。兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 支氣管鏡肺泡灌洗術聯合糖皮質激素治療小兒大環內酯類耐藥MPP并肺實變的效果較好，可明顯提升治療效果，且安全性良好。

【關鍵詞】支氣管鏡；肺泡灌洗；糖皮質激素；大環內酯類耐藥；肺炎支原體肺炎；肺實變；安全性

【中圖分類號】R725 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.046

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是小兒常見疾病，MPP可直接損傷肺組織，使炎癥介質和分泌物大量產生，對患兒免疫功能和肺自潔功能產生影響，加重胸腔積液或肺不張等癥狀[1-2]。目前對于MPP主要行常規藥物治療，首選藥物是大環內酯類藥物，但近年臨床研究顯示，MPP對大環內酯類抗生素的耐藥性逐漸增加，導致大環內酯類藥物治療效果不佳，特別是對于合并肺實變的MPP患兒療效更差[3]。有研究顯示，相較于對大環內酯類藥物敏感的MPP患兒，大環內酯類耐藥MPP患兒發熱持續時間更長，肺部影像學改變更重，肺外并發癥發生率更高，臨床通常采用糖皮質激素治療，但糖皮質激素應用指征難以準確把握，容易出現治療過度現象，導致部分患兒出院后短期出現喘息或慢性咳嗽遷延不愈的情況[4]。隨著醫療技術不斷發展，支氣管鏡肺泡灌洗術成為治療呼吸系統疾病的重要方法，其可清除黏液，迅速改善肺通氣功能，提高治療效果[5]。基于此，本研究在短期輔以糖皮質激素治療的基礎上行支氣管鏡肺泡灌洗術，探究該治療方案用于小兒大環內酯類耐藥MPP并肺實變的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年11月至2024年6月肇慶市第一人民醫院收治的90例小兒大環內酯類耐藥MPP并肺實變患兒的臨床資料，根據治療方式的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組患兒中男性23例，女性22例；年齡3歲～13歲2個月，平均年齡（7.24±1.78）歲；入院前發熱時間4～7 d，平均入院前發熱時間（5.22±0.57）d。觀察組患兒中男性22例，女性23例；年齡10個月～13歲，平均年齡（7.32±1.76）歲；入院前發熱時間4～7 d，平均入院前發熱時間（5.27±0.61）d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經肇慶市第一人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合MPP的診斷標準[5]；⑵胸部CT提示存在肺實變或肺不張；⑶鼻咽拭子多重靶向擴增-高通量測序法肺炎支原體陽性并A2063G位點突變的大環內酯類耐藥基因陽性[6]。排除標準：⑴合并先天性心、肺功能不全者；⑵合并呼吸道畸形者；⑶合并其他肺部疾病者；⑷存在出血傾向者；⑸合并全身感染性疾病或炎癥疾病者；⑹合并惡性腫瘤者；⑺合并血液系統疾病者。

1.2 治療方法 對照組患兒口服阿奇霉素干混懸劑[石家莊四藥有限公司，國藥準字H20223641，規格：0.1 g/袋（按C38H72N2O12計）]，10 mg/kg，1次/d，連續使用5 d后停藥2 d；再根據病情情況（患兒是否依舊咳嗽劇烈、持續高熱不退、存在感染中毒癥狀等）連續使用3 d后停藥4 d，療程總劑量不超過1.5 g，同時予以2 mg/kg的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準字H20103047，規格：40 mg/瓶]（最大劑量不超過10 mg）與100 mL的5%葡萄糖注射液混勻，緩慢靜脈滴注，2次/d，連續使用3 d后改為1次/d。呼吸困難患兒可進行持續低流量吸氧（1～2 L/min）治療。觀察組患兒在對照組基礎上行支氣管鏡肺泡灌洗術。術前常規消毒、鋪巾，術前禁飲、禁食6 h，清理鼻腔和呼吸道，給予咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H19990027，規格：1 mL∶5 mg）0.2 mg/kg（最大劑量不超過5 mg），并給予枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20003688，規格：10 mL∶0.5 mg）0.00 1 mg/kg（最大劑量不超過0.5 mg），靜脈復合麻醉，取0.1 g鹽酸利多卡因注射液（上海朝暉藥業有限公司，國藥準字H31021071，規格：20 mL∶0.4 g）與100 mL生理鹽水混勻，霧化吸入，行鼻腔咽喉表面麻醉，然后采用視頻插管軟鏡（珠海明象醫用科技有限公司，型號：TF42）進行支氣管肺泡灌洗，以37 ℃生理鹽水5 mL分段灌洗，對病灶部位反復灌洗3次，對肺不張部位加強灌洗，以45 mL的0.9%氯化鈉注射液沖洗3次，采集10 mL第1次的沖洗液并送檢，灌洗術全程監測患兒血氧、血壓等。兩組患兒均在治療2周后復查胸部CT。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患兒療效。治愈：癥狀（發熱、咳嗽等）和體征（肺啰音等）消失，復查胸部CT顯示病灶完全吸收；顯效：癥狀和體征顯著減輕，復查胸部CT顯示病灶明顯縮小；有效：癥狀和體征有改善，復查胸部CT顯示病灶有所縮小；無效：癥狀和體征均無改善，復查胸部CT顯示病灶無吸收[7]。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵比較兩組患兒癥狀、體征消失及住院時間。記錄兩組患兒癥狀（發熱、咳嗽）、體征（肺啰音）消失時間、病灶明顯吸收時間（病灶縮小>50%）和住院時間（出院標準：癥狀、體征消失，體溫恢復正常，胸部CT正常）。⑶比較兩組患兒不良反應發生情況。不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 兩組患兒整體療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患兒總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀、體征消失及住院時間比較 觀察組患兒發熱消失、咳嗽消失、肺啰音消失、病灶明顯吸收時間和住院時間均短于對照組，差異均有統計學差異（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

MPP發病機制較復雜，可能與氣道受損、氣道免疫損傷等因素有關，會釋放大量炎癥介質，加重氣道炎癥和氣道高反應性[8]。抗炎、抗感染是治療小兒MPP的主要手段，對于小兒MPP并肺不張也以藥物保守治療為主，大環內酯類藥物是目前常用治療藥物，但近年來大環內酯類耐藥MPP的發生率明顯增加，導致大環內酯類藥物療效不理想，引起患兒病情惡化，甚至引起多器官功能障礙綜合征[9]。糖皮質激素具有抗炎、調節免疫的作用，常用于大環內酯類耐藥、重癥和難治性肺炎的治療中，臨床多采用小劑量輔助治療，導致患兒出現機體代謝紊亂、肥胖等情況[10]。支氣管鏡肺泡灌洗術是用生理鹽水直接灌洗清除炎癥滲出物，緩解氣道阻塞、改善肺呼吸功能，還可對沖洗液進行分析，判斷病情，進而指導藥物使用和評價預后[11]。適宜的糖皮質激素和支氣管鏡治療是近年臨床研究熱點，故本研究對此開展研究分析。

本研究結果顯示，兩組患兒整體療效比較，差異無統計學意義；觀察組患兒總有效率高于對照組；觀察組患兒發熱、咳嗽、肺啰音消失、病灶明顯吸收時間和住院時間均短于對照組，這提示支氣管鏡肺泡灌洗術能夠有效緩解臨床癥狀，提高治療效果，與樊英等[12]研究結果相似。分析原因為，糖皮質激素可抑制免疫炎癥反應，從而發揮治療作用，且有研究顯示，糖皮質激素對T細胞和抗體介導的自身免疫反應具有顯著的抑制作用，這有助于減輕MPP誘發的肺組織損傷和全身炎癥反應。它通過減少中性粒細胞的浸潤和抑制炎癥因子的釋放，進一步保護肺組織，并促進肺組織的修復和再生過程。當糖皮質激素與阿奇霉素聯合應用時兩者能夠產生協同作用，實現更強的抗炎效果和免疫調節功能。這種聯合用藥能夠減輕氣道的水腫癥狀，減少黏液的分泌，從而緩解氣道狹窄，增加通氣量，有效提高患兒的肺功能，并顯著改善其臨床癥狀[13]。而在此基礎上灌洗肺泡可提高療效，可能是因為支氣管鏡能夠深入病灶，反復灌洗清除黏液或分泌物，迅速改善肺實變、緩解肺不張癥狀，提高患兒肺功能；另外，生理鹽水灌洗能夠有效清除炎癥物質，分泌物和黏液的有效清除能夠降低支原體水平，減輕其對支氣管間接或直接的損傷，避免病情加重。生理鹽水灌洗可局部消除水腫，改善供血，還能夠使局部處于高滲狀態，提高血氧濃度，糾正缺氧，改善呼吸功能，故行支氣管鏡肺泡灌洗術并輔以糖皮質激素治療可快速緩解患兒癥狀，提升療效[14-15]。

另外，本研究結果顯示，兩組患兒不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合治療方案的安全性良好。分析原因為，經支氣管鏡肺泡灌洗能夠迅速減少病原微生物，減少抗感染藥物使用，相對減少大量使用抗生素所帶來的不良反應，并且支氣管鏡肺泡灌洗術是一項成熟、安全的診斷、治療手段，因此未增加患兒不良反應總發生率，具有良好的安全性。但值得注意的是，本研究雖然取得一定成果，但因樣本量相對較小，可能在一定程度上限制研究結果的普遍性和準確性。因此，今后有必要進一步擴大樣本量，進行更為全面和系統的研究，以獲得更為可靠和有價值的結論。

綜上所述，支氣管鏡肺泡灌洗術聯合糖皮質激素治療小兒大環內酯類耐藥MPP并肺實變，可明顯提升治療效果，且安全性良好。

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