氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的有效率及對臨床癥狀的影響

摘要：目的" 研究氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的有效率及對臨床癥狀的影響。方法" 選取2022年4月-2023年6月吉安縣人民醫院治療的108例慢性蕁麻疹患者，采取隨機數字表法分為對照組（n=58）與觀察組（n=50）。對照組應用氯雷他定治療，觀察組應用氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療。觀察兩組治療有效率、復發率、血清炎癥因子水平[白細胞介素（IL）-4、免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、干擾素-γ（INF-γ）和IL-17]、癥狀改善程度[風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分]，以及細胞免疫變化[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]。結果" 觀察組治療有效率高于對照組，復發率低于對照組（Plt;0.05）。兩組治療后血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平均低于治療前，INF-γ水平高于治療前，且觀察組血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組（Plt;0.05）。兩組治療后風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分均低于治療前，且觀察組風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分均低于對照組（Plt;0.05）。兩組治療后CD8+水平均低于治療前，CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組CD8+水平低于對照組，且CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（Plt;0.05）。結論" 氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療對慢性蕁麻疹有確切的療效，能夠改善患者臨床癥狀及細胞免疫功能，抑制患者機體炎性反應，降低患者復發率，值得臨床應用。

關鍵詞：氯雷他定;玉屏風顆粒;慢性蕁麻疹;細胞免疫功能;炎性反應

中圖分類號：R758.24" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.030

文章編號：1006-1959（2024）23-0125-05

Effective Rate of Loratadine Combined with Yupingfeng Granule in the Treatment

of Chronic Urticaria and its Effect on Clinical Symptoms

Abstract：Objective To study the effective rate of loratadine combined with Yupingfeng granule in the treatment of chronic urticaria and its effect on clinical symptoms.Methods" A total of 108 patients with chronic urticaria treated in Ji′an County People′s Hospital from April 2022 to June 2023 were selected and divided into control group （n=58） and observation group （n=50） by random number table method. The control group was treated with loratadine， and the observation group was treated with loratadine combined with Yupingfeng granules. The effective rate， recurrence rate， serum inflammatory factor levels [interleukin （IL）-4， immunoglobulin E （IgE）， IL-8， interferon-γ （INF-γ） and IL-17]， symptom improvement degree [maximum diameter score of wheal， number score of wheal， daily wheal attack frequency score， itching degree score and wheal duration score]， and cellular immune changes [CD4+， CD8+， CD4+/CD8+] were observed in the two groups Results" The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the recurrence rate was lower than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4， IgE， IL-8 and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， the level of INF-γ was higher than that before treatment， and the levels of serum IL-4， IgE， IL-8 and IL-17 in the observation group were lower than those in the control group， the level of serum INF-γ was higher than that in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the scores of maximum diameter of wheal， number of wheal， number of daily wheal attacks， pruritus degree and duration of wheal in the two groups were lower than those before treatment， and the scores of maximum diameter of wheal， number of wheal， number of daily wheal attacks， pruritus degree and duration of wheal in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of CD8+ in the two groups was lower than those before treatment， level of CD4+ and CD4+/CD8+ were higher than that before treatment， and the levels of CD8+ and in the observation group was lower than those in the control group， the level of CD4+ CD4+/CD8+ were higher than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Loratadine combined with Yupingfeng granules has a definite effect on chronic urticaria， which can improve the clinical symptoms and cellular immune function of patients， inhibit the inflammatory response of patients， and reduce the recurrence rate of patients. It is worthy of clinical application.

Key words：Loratadine;Yupingfeng granules;Chronic urticaria;Cellular immune function;Inflammatory reaction

慢性蕁麻疹作為一種常見的皮膚疾病，病程大于6周，皮膚不定時發生風團，伴隨瘙癢、紅斑，癥狀反復，嚴重降低患者生活質量[1]。慢性蕁麻疹的病因主要包括外源性、內源性兩大類。常見外源性病因有食物、藥物、吸入物、物理因素等，內源性病因主要是精神、系統性疾病、慢性隱匿性感染等[2]。對慢性蕁麻疹患者開展臨床治療時，需要進行對癥、祛除病因、抗過敏綜合治療，基礎方案是對癥治療，首選抗組胺藥物[3]。研究顯示[4]，由于患者個體差異大，病程長短、病情嚴重程度不同等，加上患者對藥物的吸收與耐受不同，對患者單獨使用一種藥物進行治療時，效果一般不理想，復發概率高。因此，對慢性蕁麻疹患者進行治療時，推薦聯合治療方案，可以同時對患者使用兩種或兩種以上藥物，發揮藥物協同治療效果，加快患者癥狀消退，提高抗炎、免疫抑制效果[5]。因此，本研究選擇2022年4月-2023年6月吉安縣人民醫院收治108例慢性蕁麻疹患者為研究對象，探究氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療的效果及其對臨床癥狀的影響，現報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料" 選擇2022年4月-2023年6月吉安縣人民醫院診治的108例慢性蕁麻疹患者為研究對象，按照隨機數字表法將所有患者分成觀察組（n=50）與對照組（n=58）。觀察組男22例，女28例;年齡8～80歲，平均年齡（44.96±3.23）歲;病程5個月～8年，平均病程（4.05±3.23）年。對照組男22例，女36例;年齡8～80歲，平均年齡（44.63±3.26）歲;病程5個月～10年，平均病程（4.12±2.28）年。兩組的基線資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準" 納入標準：①出現紅斑、風團、瘙癢等臨床癥狀，符合蕁麻疹診斷標準，并通過臨床檢查確診;②近1個月內未服用可能影響研究結果的藥物，如免疫抑制劑、抗組胺藥物、糖皮質激素等。排除標準：①因藥物、感染、物理刺激、皮膚劃痕癥導致的蕁麻疹患者;②急性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹患者;③對本次研究所用藥物存在過敏現象者;④處于妊娠期、哺乳期患者;⑤患有精神類疾病或認知障礙，無法正常溝通交流者;⑥合并其他嚴重器官疾病，如心臟病、腎功能不全等。

1.3方法

1.3.1對照組" 選擇氯雷他定口腔崩解片（四川新斯頓制藥股份有限公司，國藥準字H20080527，規格：10 mg×14 s）口服治療，1次/d，1片/次，連續服藥1個月。

1.3.2觀察組" 在對照組基礎上，聯合玉屏風顆粒治療。其中，氯雷他定用法用量、藥品批次等均同對照組。玉屏風顆粒（國藥集團廣東環球制藥有限公司，國藥準字Z10930036，規格：5 g×18袋）溫水沖服，5 g/次，3次/d，療程1個月。

1.4觀察指標

1.4.1療效標準" 治愈：患者的瘙癢等癥狀消失，隨訪3個月沒有復發;顯效：患者的風團減少≥70%，瘙癢等癥狀顯著改善;有效：患者的瘙癢等癥狀好轉，復發間隔時間有所延長，風團減少≥30%;無效：癥狀無改變。有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。復發率=隨訪3個月的復發例數/總例數×100%[6]。

1.4.2血清炎癥因子水平" 治療前后，兩組慢性蕁麻疹患者均空腹采集3 ml上肢靜脈血，用ELISA法檢測血清白細胞介素（IL）-4、免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、干擾素-γ（INF-γ）和IL-17水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司[7]。

1.4.3癥狀改善程度" 治療前后，評估兩組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分。其中，風團數目：3分表示gt;12個、2分表示7～12個、1分表示1～6個、0分表示無。瘙癢程度：4分表示瘙癢難忍、3分表示重度瘙癢、2分表示中度瘙癢、1分表示輕微瘙癢、0分表示無瘙癢。風團持續時間：3分表示gt;12 h、2分表示1～12 h、1分表示lt;1 h、0分表示0 h。風團最大直徑：3分表示gt;2.5 cm、2分表示1.5～2.5 cm、1分表示lt;1.5 cm、0分表示0 cm。每日風團發作次數：3分表示gt;3次、2分表示2～3次、1分表示1次、0分表示無[8]。

1.4.4細胞免疫變化" 觀察指標包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+（二者比例），以免疫熒光法測定CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+比值[9]。

1.5統計學處理" 使用SPSS 22.0軟件進行統計學處理，計數資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計量資料以（n）或（%）表示，比較采用χ2檢驗，Plt;0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療有效率和復發率比較" 觀察組治療有效率高于對照組，復發率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2兩組血清炎癥因子水平比較" 兩組治療后血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平較治療前均降低，INF-γ水平較治療前升高，且觀察組血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3兩組癥狀改善程度比較" 兩組治療后風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分均低于治療前，且觀察組風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4兩組患者細胞免疫變化比較" 兩組治療后CD4+水平高于治療前，CD8+、CD4+/CD8+水平均低于治療前，且觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+、CD4+/CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3討論

慢性蕁麻疹臨床發病率高，目前尚無特效治療方案，疾病容易反復，在受到外源性、內源性影響下發生風團，伴隨紅斑、瘙癢，給患者生活、工作造成嚴重影響。該病病因復雜，治療難度大，需要對患者對因、對癥、抗過敏治療，以減輕癥狀、減少發作次數及持續時間為根本目的[10]。以往臨床上首選抗組胺藥物對患者進行治療，氯雷他定、咪唑斯汀是臨床上應用較多的藥物。除了抗組胺藥物，免疫抑制劑、白三烯受體拮抗劑、生物制劑等，在慢性蕁麻疹臨床治療中也有比較廣泛的應用[11]。中醫認為，慢性蕁麻疹屬于脾肺虛弱，稟賦不足，本虛標實，患者經絡不通，局部氣血失和，臨床治療以祛風止癢、標本同治、益氣固表為主。玉屏風顆粒主要由黃芪、白術（炒）、防風等多種中藥組成，白術具有燥濕利水、健脾益氣等效果;黃芪具有益氣固表、利水消腫、斂汗固脫等功效;防風則有勝濕止痛、祛風解表等功效。上述藥物聯合應用可起到益氣、固表、止汗之功效，針對表虛不固、自汗惡風、面色皓白或體虛易感風邪有較好的改善作用[12]。這些藥物特征均以扶正為主，其中防風又具備祛邪之功效，綜合應用發揮了中醫標本兼治的優勢，有效提高了慢性蕁麻疹患者的正氣，從而抗御外邪[13]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，復發率低于對照組（Plt;0.05），提示氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療能提高患者治療效果，降低患者復發率。分析認為，兩者聯合能夠對蕁麻疹組胺介質進行抑制，作用于內皮細胞，降低其滲透性，這樣能夠對血管內液體滲出起到抑制作用，緩解水腫情況，以此發揮治療效果，達到祛除夙根，控制復發的目的[14]。同時，觀察組風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分低于對照組（Plt;0.05），提示氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療更有助于緩解患者臨床癥狀，對患者疾病康復更為有利。分析認為，兩者合用可以改善機體免疫異常，起到控制感染、減輕癥狀作用[15]。玉屏風顆粒主治氣陰兩虧、惡風等癥狀的疾病，在慢性蕁麻疹治療中使用，可以通過增加機體免疫力，促進機體炎癥反應消退、減輕，有效控制疾病癥狀[16]。此外，IL-4主要由T輔助細胞（Th）2細胞分泌，可以誘導Th2細胞，使Th1細胞的增殖受到明顯的抑制，可以產生調節Th1/Th2型細胞因子平衡的效果，促使IgE受體的表達量明顯增加，導致IgE的產生量過多，從而使蕁麻疹的變態反應明顯加重。INF-γ主要由Th1細胞分泌，可以抑制Th2細胞進一步發生增殖活化，不但可以明顯減少IL-4的分泌，而且能對IL-4的生物學效應發揮拮抗效果，從而使IgE的合成受到抑制。IL-17能通過調節INF-γ、刺激IL-6等炎癥細胞因子的表達，促進局部炎性反應的擴大及進展，IL-17還可以通過IL-8等介導單核細胞以及中性粒細胞的趨化性，使其定位于機體內的炎癥部位，進一步刺激T細胞的活化，在適應性免疫以及固有性免疫的應答過程中發揮橋梁作用[17]。IL-17參與慢性蕁麻疹發生發展的具體機制尚未明確，可能是通過NF-кB途徑以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑誘導細胞因子的分泌，產生炎癥介質，趨化白細胞，導致血管通透性增加[18]。本研究結果顯示，觀察組血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平低于對照組，血清INF-γ水平高于對照組（Plt;0.05），提示氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療能夠顯著改善患者血清炎性因子水平。分析認為，兩者聯用可以有效改善Th1/Th2細胞失衡，降低皮膚組織和呼吸道內淋巴細胞的抗原活性，玉屏風顆粒還能進一步增強免疫系統，實衛健脾、益氣固表，抑制炎性水腫狀態的進一步發展，有效改善細胞的通透性，促進細胞表面抗原受體活性的恢復，提高療效[19]。本研究結果還顯示，治療后觀察組患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均優于對照組（Plt;0.05），提示兩者聯用有助于改善患者各項免疫細胞因子，進而改善患者免疫功能，抑制變態反應。分析認為，氯雷他定片作為抗組胺藥物，能夠起到確切的抗炎效果，在進入患者體內后，能夠對患者H1受體起到拮抗效果，抑制其免疫介質的釋放，從而降低粘附分子水平，對患者的肥大細胞予以穩定，進而緩解慢性蕁麻疹患者臨床癥狀。玉屏風顆粒是中成藥，屬于補益劑，具有益氣、固表功效。聯合用藥后，玉屏風顆粒的免疫調節作用得以發揮，患者的細胞免疫以及體液免疫功能都在用藥后獲得顯著增強，抗感染作用強[20]。

綜上所述，氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的臨床療效確切，患者復發率更低，免疫功能得到較好的提升，且抗過敏、抗炎效果更好，值得應用。

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