中國創新藥澤立美乳膏獲批上市

12月2日，北京大學人民醫院皮膚科教授張建中給一名兒童問診后，在處方單寫下了“澤立美乳膏”幾個字。這也是這支新藥在全球的首張處方。

就在一周前，通過優先審評審批程序，澤立美（本維莫德）乳膏獲得中國國家藥品監督管理局批準上市。作為非激素類外用藥，澤立美乳膏是我國自主研發的具有全新作用機制和靶點的創新藥，也是全球首個批準用于2歲以上兒童與成人特應性皮炎治療的芳香烴受體（AhR）調節劑。

特應性皮炎之困：

患病率攀升，澤立美乳膏應需而生

俗話說，痛可忍癢不可忍。對于反復皮膚瘙癢甚至徹夜難眠的患者來說，特應性皮炎雖然不致命，卻是一種嚴重影響生活質量的疾病。

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚疾病，常常被人通俗地稱為“濕疹”。在非致命性皮膚科疾病中，疾病負擔排名第一，已經成為我國皮膚科疾病中的“頭號疾病”。在臨床中，特應性皮炎不僅會帶來劇烈瘙癢，還可能伴有過敏性鼻炎、哮喘、過敏性結膜炎、蕁麻疹等其他與過敏相關的疾病。

上海市皮膚病醫院副院長史玉玲對《中國經濟周刊》記者表示，隨著環境和生活方式變化等影響，近10余年，我國特應性皮炎患病率不斷上升，患者人群涉及各年齡段。尤其是兒童患病率較高，數據顯示，我國1歲以內的嬰幼兒患病率為30%，1歲至7歲兒童患病率為13%。其中，有80%的AD兒童會發展成為過敏性哮喘和過敏性鼻炎。

“特應性皮炎不僅僅是難以忍受的瘙癢。研究數據顯示，中高度特應性皮炎不僅會影響12歲以下兒童的生長發育，還會帶來失眠、外貌改變等問題，影響患者的生活質量。”史玉玲說。

特應性皮炎的發病機制復雜，與遺傳易感性、皮膚功能障礙及菌群失調等因素相關。特應性皮炎（濕疹）“中國標準”的牽頭制定者張建中表示，在臨床治療中，外用糖皮質激素（TCS）是治療和控制特應性皮炎的一線藥物。但在實際治療中，有近三成的患者因為“激素恐懼”而不愿意甚至拒絕使用，此外，合并感染、容易反復等問題也導致TCS在實際治療中效果不佳。

“在兒童特應性皮炎的治療中，原則上我們盡量不用或少用系統性糖皮質激素。對于外用激素類藥膏，許多患兒家長也憂慮其副作用，甚至 ‘聞激素色變’，‘能不能不用激素藥膏’是我們在門診常常遇到的訴求。”張建中對記者表示，一直以來，針對特應性皮炎的外用藥種類十分有限，極大限制了治療選擇，尤其是適應于兒童人群的外用治療需求遠未滿足，臨床迫切需要新的治療藥物。

據張建中介紹，澤立美乳膏的關鍵性臨床試驗中，共有北京大學人民醫院、北京兒童醫院、上海第十人民醫院等30多家醫院參與，入組了以兒童為主的272例患者。臨床試驗數據顯示，大部分患者可在用藥后數小時內快速改善瘙癢。治療8周后，濕疹面積與嚴重度指數改善75%以上的患者比例達69.2%，顯著優于對照組。

“在關鍵性臨床試驗中，澤立美乳膏在全年齡段人群中體現出卓越的療效和良好的安全性，在兒童患者中的療效更好。我相信，澤立美乳膏會成為兒童和成人特應性皮炎的治療新選擇，是廣大特應性皮炎患者的福音。”張建中說。

臨床急需催生創新：

澤立美乳膏如何超車

小小的一盒藥膏，看似微不足道，背后折射出我國近年來在創新藥領域取得的顯著成就，不僅提高了國內醫藥產業的競爭力，也為全球醫藥市場注入了新活力。

“作為一款中國原創的非激素類新藥，澤立美乳膏問世無疑開創了全球特應性皮炎治療的新紀元。”張建中說。

與目前市場上已上市的其它非激素類特應性皮炎治療藥物不同的是，澤立美乳膏的主要成分是一種名為本維莫德的小分子化合物。這一化合物，正是由陳庚輝博士多年前從一種共生微生物代謝產物中分離出來的，這也是全球首個治療性芳香烴受體（AhR）調節劑。

“如果說人體的免疫系統是一座房子，芳香烴受體就是能夠控制所有燈光的總感應器。一旦啟動之后，會引發一系列的免疫反應。”接受《中國經濟周刊》記者采訪時，陳庚輝表示，芳香烴受體作為人體一種重要的免疫感應器，屬于上游的一個“超級靶點”。當芳香烴受體靶點被激活后，可以對引起皮膚炎癥的相關細胞起到調節作用，從而抑制炎癥和氧化應激，促進皮膚屏障功能修復。

也正是因為這一靶點特性，使芳香烴受體調節劑在治療特應性皮炎時效果顯著。對照試驗數據顯示，在特應性皮炎的治療中，芳香烴受體（AhR）調節劑的EASI-90應答率 ［指在使用藥物治療后，患者的濕疹面積及嚴重程度（EASI）至少改善90%的比例］在8周后可以達到33.9%。而其他可達到如此高應答率的非激素藥物中，臨床應用年齡則局限在12周歲以上。

國際上，芳香烴受體調節劑藥物管線布局火熱。如今，全球有超過13個國家在開發芳香烴受體調節劑藥物，有30多個在研藥物品種，適應癥也由最初的皮膚擴展至消化道、呼吸道以及多系統腫瘤。

“創新不能是為了創新而硬去創新，得先搞清楚真正的需求在哪兒。”陳庚輝對記者表示，由于自己的孩子也曾經患有濕疹，他對于父母在孩子遭遇這一疾病時所付出的精力深有體會。也正是由于看到了臨床上對于特應性皮炎兒童用藥的急切需求，他才選擇從這一角度切入藥物研發。

陳庚輝告訴記者，在特應性皮炎的治療上，除了澤立美乳膏，美國和日本也在同步進行芳香烴受體（AhR）靶點藥物研發。日本藥監局在2023年8月就受理了相關藥物上市申請。相比之下，中國澤立美乳膏則是在去年12月完成了上市申請受理，在今年1月納入優先審批，在不到一年的時間里完成了上市審批。

“由于起步較晚，醫藥產業在中國的發展面臨許多困難。‘做藥’是一件復雜且困難的事情，但中國人有智慧、有信心做到全世界最好。”陳庚輝說。

責編：楊琳 yanglin@ceweekly.cn

美編：孟凡婷