結直腸癌患者檢測治療前D-二聚體和CEA的意義

[摘要]"目的"探討治療前D-二聚體和癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）水平與結直腸癌臨床病理特征的關系及對預后判斷的價值。方法"選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學附屬武進醫院行根治性結直腸癌手術的209例患者為研究對象，檢測治療前D-二聚體和CEA水平，分析其與臨床病理特征及預后的關系。結果"治療前D-二聚體與腫瘤部位（Plt;0.001）、病理類型（P=0.007）、浸潤深度（Plt;0.001）、淋巴結轉移（P=0.007）、腫瘤分期（Plt;0.001）有關；CEA與病理類型（Plt;0.001）、腫瘤分期（P=0.035）有關。治療前D-二聚體和CEA同時陽性患者的術后無瘤生存率（c2=21.659，Plt;0.001）、總生存率（c2=22.887，Plt;0.001）均顯著低于非同時陽性者。治療前D-二聚體和CEA同時陽性預測結直腸癌患者總生存的曲線下面積為0.723。Pearson相關性分析結果顯示結直腸癌患者治療前D-二聚體與CEA呈正相關（r=0.144，P=0.037）。Cox比例風險回歸分析結果顯示，D-二聚體和CEA同時陽性、淋巴結轉移、遠處轉移均是影響結直腸癌患者術后無瘤生存率和總生存率的獨立危險因素（Plt;0.05）。結論"治療前D-二聚體和CEA對結直腸癌的診斷和預后判斷均有重要價值，二者聯合對結直腸癌術后生存評估的準確性效果確切。

[關鍵詞]"D-二聚體；癌胚抗原；結直腸癌；預后

[中圖分類號]"R735.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.34.007

Significance"of"detection"of"D-dimer"and"CEA"before"treatment"in"patients"with"colorectal"cancer

SUN"Yaocheng1，2，"TANG"Jianjun1，2，"ZHANG"Weiyuan1，2，"LIU"Chuanlei1，2

1.Department"of"General"Surgery，"Wujin"Hospital"Affiliated"of"Jiangsu"University，"Changzhou"213002，"Jiangsu，"China;"2.Wujin"Clinical"College"of"Xuzhou"Medical"University，"Changzhou"213002，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"relationship"between"D-dimer"and"carcinoembryonic"antigen"（CEA）"levels"before"treatment"and"clinicopathologic"features"of"colorectal"cancer"and"the"value"of"prognosis."Methods"A"total"of"209"patients"who"underwent"radical"colorectal"cancer"surgery"in"Wujin"Hospital"Affiliated"of"Jiangsu"University"from"January"2017nbsp;to"December"2018"were"selected"as"the"study"objects."D-dimer"and"CEA"levels"were"detected"before"treatment，"and"their"relationship"with"clinicopathologic"features"and"prognosis"were"analyzed."Results"Before"treatment，"D-dimer"was"correlated"with"tumor"site"（Plt;0.001），"pathological"type"（P=0.007），"depth"of"invasion"（Plt;0.001），"lymph"node"metastasis"（P=0.007）"and"tumor"stage"（Plt;0.001）."CEA"was"associated"with"pathological"type"（Plt;0.001）"and"tumor"stage"（P=0.035）."The"postoperative"tumor-free"survival"rate"（c2=21.659，"Plt;0.001）"and"overall"survival"rate"（c2=22.887，"Plt;0.001）"in"patients"with"both"D-dimer"and"CEA"positive"expression"before"treatment"were"significantly"lower"than"those"in"patients"without"both"positive"expression."The"area"under"the"curve"for"predicting"overall"survival"of"colorectal"cancer"patients"with"both"D-dimer"and"CEA"positive"before"treatment"was"0.723."Pearson"correlation"analysis"showed"a"positive"correlation"between"D-dimer"and"CEA"in"colorectal"cancer"patients"before"treatment"（r=0.144，"P=0.037）."Cox"proportional"risk"regression"analysis"showed"that"simultaneous"positive"D-dimer"and"CEA，"lymph"node"metastasis"and"distant"metastasis"were"independent"risk"factors"affecting"postoperative"tumor-free"survival"and"overall"survival"of"colorectal"cancer"patients"（Plt;0.05）."Conclusion"D-dimer"and"CEA"before"treatment"are"of"great"value"in"the"diagnosis"and"prognosis"of"colorectal"cancer，"and"the"combination"of"D-dimer"and"CEA"has"a"definite"effect"on"the"accuracy"of"postoperative"survival"assessment"of"colorectal"cancer.

[Key"words]"D-dimer;"Carcinoembryonic"antigen;"Colorectal"cancer;"Prognosis

全球癌癥統計報告2020數據顯示，中國2020年新診斷結直腸癌約55萬例，結直腸癌相關死亡病例達28萬，在新發癌癥中僅次于肺癌，位居第2[1]。雖然發病率和死亡率有所下降，但家庭負擔較以往增加[2]。早診斷、早治療及合理的聯合治療可大大提高腫瘤的治愈率并延長生存期。目前結直腸癌篩查的最佳方式仍是結腸鏡檢查，但其操作的復雜性限制患者的參與度，致使患者拒絕檢查延誤診斷[3]。故選擇合適的血清學檢查以早期發現結直腸癌并預測腫瘤預后，對制定治療方案及評估預后具有重要價值。研究證實癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）和D-二聚體升高可預測結直腸癌病理分期[4]。本研究擬探討治療前血清CEA和D-二聚體水平與結直腸癌臨床病理特征的關系及其對結直腸癌術后腫瘤復發、轉移及生存狀況的預測價值。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2017年1月至2018年12月于江蘇大學附屬武進醫院行根治性結直腸癌手術的209例患者為研究對象。納入標準：①首次經結腸鏡或經肛取病理明確或手術切除病理確診為結直腸癌；②臨床資料完整；③未接受抗腫瘤治療；④無惡性腫瘤史。排除標準：①合并嚴重的基礎疾病；②術后發生嚴重并發癥；③凝血功能障礙或血栓性疾病，接受抗凝治療的患者；④合并嚴重感染或急性傳染性疾病；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥近期有手術史。本研究經江蘇大學附屬武進醫院科學研究倫理委員會批準（倫理審批號：2023-SR-133），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""數據收集

收集結直腸癌患者的相關資料：①基本信息。②腫瘤病理資料：包括腫瘤部位、病理類型、腫瘤浸潤深度（T）、淋巴結轉移（N）、遠處轉移（M）和分期等。③血液學指標：包括治療前血清D-二聚體、CEA水平等。④無瘤生存時間：從結直腸癌診斷之日至腫瘤復發、轉移的時間；⑤總生存時間：從結直腸癌診斷之日至死亡的時間。

1.3""實驗室檢查

采集患者空腹靜脈血并按標準流程分離血清或血漿。血清CEA檢測采用化學發光免疫法，儀器使用西門子生化免疫流水線及其配套試劑。血漿D-二聚體檢測采用免疫比濁法，儀器使用希森美康凝血儀（型號cs5100）及其配套試劑。CEA參考值范圍0～5ng/ml，D-二聚體參考值范圍0～0.55mg/L。指標高于參考值上限即為陽性，指標處于正常范圍內即為陰性。

1.4""隨訪

隨訪時間截止2023年12月，若患者在隨訪過程中死亡，隨訪自然終止。隨訪方式包括門診復查、住院復查、電話隨訪等。隨訪內容包括患者術后腫瘤復發或轉移時間和總生存期。

1.5""統計學方法

采用SPSS"22.0統計學軟件處理數據。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，兩組間比較采用c2檢驗。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，兩組間比較采用t檢驗。多組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗。相關性分析采用Pearson相關分析。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存時間的比較采用log-rank檢驗。采用Cox比例風險回歸模型分析結直腸癌的獨立預后因素。采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）和曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）探討D-二聚體和CEA聯合檢測對預后評估的準確性。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""治療前D-二聚體和CEA與結直腸癌病理特征的關系

共納入患者209例，其中男121例，女88例；年齡36～93歲，平均（66.11±10.67）歲。治療前血漿D-二聚體與腫瘤部位（Plt;0.001）、病理類型（P=0.007）、浸潤深度（Plt;0.001）、淋巴結轉移（P=0.007）、腫瘤分期（Plt;0.001）有關。治療前血清CEA與病理類型（Plt;0.001）、腫瘤分期（P=0.035）有關，與腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結轉移無關（Pgt;0.05），見表1。

2.2""治療前D-二聚體和CEA與結直腸癌術后無瘤生存率和總生存率的關系

治療前D-二聚體陰性患者的術后無瘤生存率顯著高于陽性者（c2=7.708，P=0.008）；CEA陰性患者的術后無瘤生存率顯著高于陽性者（c2=5.487，P=0.015）；治療前D-二聚體陰性患者術后總生存率顯著高于陽性者（c2=7.936，P=0.005）；CEA陰性患者術后總生存率顯著高于陽性者（c2=5.536，P=0.011）。另外，治療前D-二聚體和CEA同時陽性患者共37例，同時陽性患者的術后無瘤生存率（c2=21.659，Plt;0.001）、總生存率（c2=22.887，Plt;0.001）均顯著低于非同時陽性者，見圖1、圖2。

2.3""D-二聚體和CEA同時陽性預測結直腸癌患者總生存的效能

ROC曲線結果顯示，治療前D-二聚體和CEA同時陽性預測結直腸癌患者總生存的AUC為0.723，見圖3。

2.4""治療前D-二聚體和CEA的關系

Pearson相關性分析結果顯示結直腸癌患者治療

2.5""影響結直腸癌患者術后生存的獨立因素分析

分別將治療前血D-二聚體、CEA、性別、年齡、浸潤深度、淋巴結轉移、病理類型、腫瘤部位、遠處轉移等作為協變量，Cox比例風險回歸分析結果顯示，D-二聚體和CEA同時陽性、淋巴結轉移和遠處轉移均是影響結直腸癌患者術后無瘤生存率和總生存率的獨立危險因素（Plt;0.05），見表2。

3""討論

結直腸癌是全球常見惡性腫瘤之一，年發病率為42.9/10萬，占癌癥相關死亡人數的8%[5]。得益于有效的篩查和治療方式改進，在過去的30年，結直腸癌治療效果明顯提高，其發病率、死亡率均持續下降[6]。早期結直腸癌的診斷主要依靠結腸鏡檢查。但結腸鏡檢查需要腸道準備，操作過程常引起腹痛、腹脹等不適，且有并發癥風險，影響患者的依從性[7]。血清CEA是用于結直腸癌常規監測的血液學指標，可評估結直腸癌的病情發展和預后，是健康人群篩查腫瘤的常用實驗室指標[8]。CEA是一種糖蛋白，主要參與細胞間黏附，在正常的結腸黏膜中也有表達，由結腸黏膜柱狀細胞和杯狀細胞產生[9]。正常人的血液中可檢出CEA，含量很低，但在多種惡性腫瘤發生時顯著升高，與結直腸癌的關系尤為密切[10]。術后血清CEA升高往往提示腫瘤復發或轉移，術前血清CEA升高的患者較術前正常患者的腫瘤復發轉移率更高，且生存期明顯縮短[11]。本研究結果證實治療前CEA升高與結直腸癌復發和生存均相關。但也有研究得出相反的結論，認為術前CEA水平與結直腸癌術后復發轉移及生存率無關[12]。

目前尚無可單獨用于結直腸癌早期診斷和預后評估的腫瘤標志物。臨床工作中常聯合檢測多項相關的腫瘤標志物以彌補單一腫瘤標志物檢測的不足，以提高臨床診斷的前瞻性和準確性[4]。

研究發現惡性腫瘤可影響凝血系統，而凝血系統的激活可影響腫瘤的生物學行為，加速腫瘤細胞生長、促進腫瘤侵襲和轉移，從而加快腫瘤進展[13-15]。血漿D-二聚體與血栓形成有關，是凝血功能障礙的重要預測指標[16]。D-二聚體水平升高說明體內存在高凝狀態和繼發性的纖維蛋白溶解亢進。近年來，在胃癌、宮頸癌、甲狀腺癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤中發現血漿D-二聚體異常升高的腫瘤患者預后較差[17-18]。因此，血漿D-二聚體可推測結直腸癌的預后狀態。本研究顯示治療前D-二聚體與結直腸癌的臨床病理特征密切相關，不僅可提高結直腸癌的診斷準確率，還可用于預后判斷。治療前D-二聚體和CEA同時陽性是結直腸癌患者術后復發或死亡的獨立影響因素，且對結直腸癌生存評估的準確性效果確切。本研究發現治療前D-二聚體與CEA呈正相關，提示治療前D-二聚體和CEA即存在內在聯系，其機制有待進一步研究。

綜上所述，治療前D-二聚體和CEA水平對結直腸癌的診斷和預后判斷有重要價值。治療前D-二聚體和CEA同時升高對結直腸癌術后生存評估的準確性效果確切。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–11）

（修回日期：2024–10–25）