維生素D缺乏對某高原地區學齡期兒童生長發育影響的研究發展

【摘要】維生素D主要由人體皮膚中的7-脫氫膽固醇經紫外線照射合成，我國高原地區作為全球太陽輻射高值地帶，當地居民卻普遍存在維生素D缺乏的情況。維生素D缺乏或不足對人體鈣磷代謝失衡、免疫抵抗力下降、齲齒好發率提升、精神疾病發病率增加和肥胖的發生均有正相關作用。現就目前關于維生素D缺乏對某高原地區學齡期兒童生長發育的影響進行系統綜述，旨在為今后高原地區學齡期兒童科學補充維生素D提供科學依據，并使當地居民更重視維生素D在學齡期兒童生長發育中的作用。

【關鍵詞】維生素D缺乏；高原地區；學齡期兒童；生長發育

基金項目：西藏大學2023年度自治區級大學生創新創業訓練計劃項目《高海拔地區不同運動量對睡眠質量的影響》（S202310694026）；西藏自治區自然科學基金重點項目《高原不同海拔學齡前兒童健康隊列建立與兒童營養不良與心理健康結局隨訪研究》（XZ202301ZR0021G）；澳優基金會海普諾凱格桑花公益項目《西藏地區0-6歲兒童營養狀況調查研究》（18080044）

Research progress on the effect of vitamin D deficiency on growth and development of school-age children ina certain plateau area

XU Jiamin1， JU Xinpeng2， LABA Sangzhu1，3

1.College of Medicine， Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China； 2.College of Ecology and Environment，Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China； 3.Plateau Health Science Research Center of Tibet University， Lhasa， Tibet 850000， China

【Abstract】Vitamin D is mainly synthesized by UV irradiation of 7-dehydrocholesterol in human skin，China’s plateau area is a region with high solar radiation value in the world，but the local residents are generally suffering from vitamin D deficiency.Vitamin D deficiency or insufficiency has a positive correlation with imbalance of calcium and phosphorus metabolism，decreased immune resistance，increased incidence of dental caries，increased incidence of mental diseases and the occurrence of obesity.This articlesystematically reviews the current research on the effects of vitamin D deficiency on the growth and development of school-age children in a certain plateau area，aiming to provide scientific basis for scientific vitamin D supplementation for school-age children in the plateau area in the future，and to make local residents pay more attention to the role of vitamin D in the growth and development of school-age children.

【Key？Words】Vitamin D deficiency； Plateau area； School-age children； Growth and development

我國普遍存在維生素D缺乏（Vitamin D deficiency， VDD）的情況，有研究表明，中國兒童維生素D缺乏率達31.6%，高于北歐維生素D缺乏率（20%）[1]。我國高原地區平均紫外線波長為476.6nm[2]，但當地居民大量存在維生素D缺乏情況[3]。哈海楓等人提出在不同緯度及溫度等影響因素干擾下，維生素D的羥化過程會受到一定影響[4]。本文結合近年來的相關國內外進展，探討VDD與某高原地區學齡期兒童生長發育的關系、影響因素及干預治療。

1.維生素D的來源

維生素D是一種具有生物活性的環戊烷多氫菲類化合物，如今發現了四種維生素D，與人體健康密切相關的主要為維生素D2（麥角骨化醇，ergocalciferol）和維生素D3（膽骨化醇，cholecalciferol）兩大類。維生素D2由植物合成，而維生素D3主要由皮膚中的7-脫氫膽固醇經（295～320nm）紫外線照射形成，高能量的紫外線B波段打開分子的B環，形成維生素D原，又在高溫作用下，迅速異構成維生素D3[5]，人體約80%～90%的維生素D通過該途徑補充，10%～20%的維生素D通過食物獲得，研究發現魚類含有豐富的維生素D，尤其是魚肝油。其次，動物肝臟、瘦肉、蘑菇、奶制品等也含有維生素D。

Vit D2和Vit D3本身在體內都沒有生物活性，需要經過兩次羥化才能夠發揮生物效應。維生素D2和維生素D3經食物攝入和皮膚合成后，經吸收參與人體血液循環，期間與維生素D結合蛋白（Vitamin D-binding protein，VDBP）共價結合增強穩定性，后被轉運到肝臟進行首次羥化反應。在肝細胞進行第一次羥化反應形成25-羥維生素D[25（OH）D]，后被運送到腎臟進行二次羥化，在1-α羥化酶的作用下，[25（OH）D]共價結合一個羥基形成具有生物活性的1，25-二羥維生素D[1，25（OH）2D][6]。由于[1，25（OH）2D]在血清中的半衰期短，不易檢測，因此臨床選用[25（OH）D]作為檢測人體中維生素D含量的指標。

2.維生素D缺乏與學齡期兒童生長發育的關系

2.1維生素D缺乏與晚發性佝僂病

維生素D參與人體鈣磷代謝，與學齡期兒童生長發育密切相關。維生素D調節成骨細胞與破骨細胞的作用比例，促進骨骼的成長與骨密度的增加。同時維生素D促進腸道對鈣、磷等微量元素的吸收，調節二者在血液中的比例。當血鈣含量低于正常值時，破骨細胞功能增強，加速對人體骨骼的破壞，從而使固體鈣轉化為游離鈣入血，提高血液中鈣離子的濃度[7]。學齡期兒童缺乏維生素D會阻礙鈣的正常吸收，使血鈣濃度下降，繼而引起甲狀旁腺功能亢進，降低骨密度，從而抑制兒童正常的生長發育，導致晚發性佝僂病。維生素D缺乏或不足的兒童身高明顯低于同齡人，間或伴有單發下肢關節疼痛、乏力、多汗、頭暈等臨床癥狀[8]。

2.2維生素D缺乏與齲齒

齲齒是一種多因素疾病，是微生物因素、宿主因素、食物因素、時間因素相互作用產生的結果，即導致齲病發生的四聯因素[9]。只有當細菌黏附在牙面形成牙菌斑生物膜、宿主對齲病易感性高、攝入大量粘性強的碳水化合物并且長期保持不健康飲食習慣四種條件同時存在時，才會導致齲齒的發生。流行病學調查研究發現，我國有80%的兒童曾患齲齒，以牙釉質發育不全為主[10]。1，25（OH）2D促進腸道吸收膳食中鈣、磷等微量元素，對學齡期兒童牙的萌出和發育起到至關重要的作用。而成釉細胞作為形成牙冠表面半透明鈣化組織（牙釉質）的主力軍，被發現也是1，25（OH）2D的靶細胞，因此當兒童體內維生素D缺乏或不足時，會影響成釉細胞的正常代謝，進而引起牙釉質合成不足，提高學齡期兒童齲病的發生率。

2.3維生素D缺乏與精神疾病

維生素D屬于脂溶性維生素，可以通過血-腦屏障進入神經系統，參與腦內的合成代謝，也可由神經膠質細胞、神經元間接合成。維生素D受體（Vitamin D Receptor，VDR）被發現廣泛分布于大腦皮質、下丘腦、海馬體等處[11]，特別廣泛存在于神經膠質細胞和神經元的胞漿中[12]。目前研究發現，維生素D缺乏與精神分裂癥、孤獨譜系障礙疾病、注意缺乏多動障礙等疾病密切相關，學齡期兒童發病率逐年上升[13]。兒童精神分裂癥在遺傳因素與環境因素共同作用下才會發病，其中環境因素中就包括維生素D的缺乏和不足。研究表明，妊娠期孕婦維生素D缺乏會導致胎兒大腦發育受限，使精神分裂癥患病率升高。大量研究表明，維生素D缺乏時會影響多巴胺信號的傳導，從而阻礙去甲腎上腺素系統的功能，使神經元傳遞信號能力下降，臨床表現為反應遲緩、表情淡漠，與精神分裂癥的陰性癥狀相對應。沈玲等人[14]對295例注意缺陷多動障礙兒童（Attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD）進行血清學Vit D水平檢測，發現49.6%的受試者存在維生素D缺乏或不足，其含量明顯低于正常兒童。

2.4維生素D缺乏與肥胖

國內學者研究發現，學齡期兒童肥胖的發生與體內維生素D缺乏具有顯著相關性。學齡期兒童體重每高于同齡同性別正常兒童體重1kg，體內維生素D水平就會降低0.95nmol/L[15]。目前研究機制中，較為明確的有維生素D溶于脂肪組織理論、瘦素抵抗學說、胰島素抵抗學說[16]。有學者認為，維生素D屬于脂溶性維生素，25（OH）D可溶于脂肪組織中，從而不被檢測出來，因此肥胖兒童通常伴有VDD的發生。同時，1，25（OH）2D通過調控脂肪細胞中的Ca2+來啟動低密度脂蛋白和甘油三酯的分解，減少體內脂肪的累積[17]。維生素D缺乏降低了脂肪細胞的分解數量，從而使得兒童出現肥胖。

3.小結

維生素D與高原地區學齡期兒童身高、齲齒情況、自身免疫力、智力情況和肥胖密切相關。適當補充維生素D有利于促進學齡期兒童自身免疫力的增加，同時預防維生素D缺乏性佝僂病的發生。由于高原地區紫外線強度大，長時間暴露于陽光下易患日光性皮炎，因此建議學齡期兒童將手背、手臂短暫暴露于日光下，促進皮膚中的7-脫氫膽骨化醇轉化為維生素D，同時每天補充400IU的Vit D[18]，以預防其缺失。同時國內有研究發現，長期補充維生素D可降低學齡期兒童發生超重肥胖的可能性，因此早期、適量地補充維生素D可預防肥胖的發生，促進學齡期兒童正常的生長發育。

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