NLR、PLR對2型糖尿病腎病的預測價值

[摘要]"目的"探討中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）、血小板/淋巴細胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）與2型糖尿病腎?。╰ype"2"diabetic"nephropathy，T2DN）的相關性，并探討NLR、PLR獨立及聯合檢測預測T2DN的價值。方法"回顧性分析2021年12月至2023年9月山西白求恩醫院內分泌科收治的2型糖尿病患者300例，根據尿白蛋白/肌酐（albumin-creatinin"ratio，ACR）結果將患者分為正常蛋白尿（A1）組100例、微量蛋白尿（A2）組100例、大量蛋白尿（A3）組100例。采集空腹血測定臨床指標（血常規、血生化、糖化血紅蛋白等），并測定ACR。結果"A3組和A2組患者的NLR、PLR均高于A1組（Plt;0.05）；A3組患者的NLR、PLR均高于A2組（Plt;0.05）；Logistic回歸分析顯示，NLR（OR=1.702，95%CI：1.290～2.247，Plt;0.001）、PLR（OR=1.007，95%CI：1.001～1.014，P=0.033）是T2DN的獨立危險因素；受試者操作特征曲線顯示，NLR較PLR有更高的預測價值[曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）：0.715"vs."0.655]，截斷值分別為1.975、126.135時，對應的敏感度、特異性分別為72.0%、64.0%和53.0%、74.0%。NLR聯合PLR預測T2DN的AUC為0.714，敏感度68.0%、特異性68.5%。結論"NLR和PLR均是T2DN的危險因素，均可用來預測T2DN，其中NLR的預測價值更大，NLR聯合PLR檢測的預測價值并未較NLR單獨檢測有所提升。

[關鍵詞]"中性粒細胞/淋巴細胞；血小板/淋巴細胞；糖尿病腎??；2型糖尿病

[中圖分類號]"R587.2""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.30.010

The"predictive"value"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"and"platelet-to-lymphocyte"ratio"in"the"type"2"diabetic"nephropathy

LIANG"Dengyao，"LIU"Shiwei

Department"of"Endocrinology，"Shanxi"Bethune"Hospital，"Shanxi"Academy"of"Medical"Sciences，"Third"Hospital"of"Shanxi"Medical"University，"Tongji"Shanxi"Hospital，"Key"Laboratory"of"Endocrine"and"Metabolic"Diseases"of"Shanxi"Province，"Taiyuan，"030032，"Shanxi，"China

[Abstract]"Objective"To"discuss"the"correlation"of"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"（NLR）"and"platelet-to-lymphocyte"rationbsp;（PLR）"with"type"2"diabetic"nephropathy"（T2DN），"and"to"analyze"the"value"of"NLR"and"PLR"independent"and"combined"detection"in"predicting"T2DN."Methods"A"total"of"300"patients"with"type"2"diabetes"mellitus"from"Department"of"Endocrinology，"Shanxi"Bethune"Hospital"from"December"2021"to"September"2023"were"analyzed"retrospectively."According"to"the"urinary"albumin-creatinin"ratio"（ACR），"patients"were"divided"into"the"normal"albuminuria"group"（A1"group，"n=100），"microalbuminuria"group"（A2"group，"n=100）"and"the"macroalbuminuria"group"（A3"group，"n=100）."The"clinical"and"biochemical"data"（blood"routine，"blood"biochemistry，"glycosylated"hemoglobin"A1c，"etc）"were"collected"by"fasting"blood."Results"NLR"and"PLR"of"patients"in"A3"group"and"A2"group"were"higher"than"those"in"A1"group"（"Plt;0.05）."NLR"and"PLR"of"patients"in"A3"group"were"higher"than"those"in"A2"group"（Plt;0.05）."Logistic"regression"analysis"displayed"that"NLR"（OR=1.702，"95%CI："1.290-2.247，"Plt;0.001]"and"PLR"（OR=1.007，"95%CI："1.001-1.014，"P=0.033）"were"risk"factors"for"T2DN."According"to"the"analysis"of"receiver"operating"characteristic"curve，"the"value"of"NLR"for"predicting"T2DN"was"higher"than"PLR"[area"under"the"curve"（AUC）："0.715"vs."0.655]."The"cut-off"values"of"NLR"and"PLR"for"predicting"T2DN"were"1.975"and"126.135，"the"corresponding"sensitivity"and"specificity"were"72.0%，"64.0%"and"53.0%，"74.0%"respectively."When"NLR"was"combined"with"PLR，"the"AUC"was"0.714，"the"sensitivity"of"combined"prediction"was"68.0%，"and"the"specificity"was"68.5%."Conclusion"NLR"and"PLR"are"both"risk"factors"for"T2DN，"and"both"can"be"used"to"predict"T2DN."NLR"has"the"greatest"predict"value"for"T2DN."The"combined"predictive"value"of"NLR"and"PLR"were"not"improved"compared"with"NLR"alone.

[Key"words]"Neutrophil-to-lymphocyte"ratio;"Platelet-to-lymphocyte"ratio;"Diabetic"nephropathy;"Type"2"diabetes"mellitus

糖尿病是中國常見的慢性代謝性疾病之一，但其診治和控制達標率卻不足50%，而患病率的上升和控制率不足也導致包括微血管并發癥在內的各種并發癥患病率不斷升高[1-2]。糖尿病腎?。╠iabetic"nephropathy，DN）是2型糖尿?。╰ype"2"diabetes"mellitus，T2DM）常見的微血管并發癥之一。該病病因復雜、發病機制尚不明確，若早期未得到及時診治，一旦發展為終末期腎病，將成為社會和家庭的沉重負擔。中國T2DM患者基數大，簡單、經濟、便于基層醫院篩查的指標對早期發現和預防DN、緩解國家醫保和個人家庭經濟壓力有重要作用。慢性炎癥反應在DN的進展中發揮重要作用[3]。中性粒細胞/淋巴細胞（neutrophil-to-lymphocyte"ratio，NLR）和血小板/淋巴細胞（platelet-to-lymphocyte"ratio，PLR）作為一種新型且臨床簡單易計算的炎癥指標，常被作為潛在生物標志物。NLR、PLR與腫瘤、自身免疫性疾病、胰腺炎、冠心病、糖尿病等疾病密切相關，其在DN早期診斷中的作用近年來也逐漸被證實[4-6]；但對診斷截斷值未形成共識，目前國內尚無文獻報道NLR聯合PLR檢測在預測DN中的價值。本研究旨在探討T2DM患者NLR、PLR與DN的相關性，同時分析NLR、PLR獨立及聯合預測DN的價值，從而為臨床監測NLR、PLR來預測2型糖尿病腎病（type"2"diabetic"nephropathy，T2DN）提供理論基礎。

1""資料與方法

1.1""研究對象

隨機回顧性選取2021年12月至2023年9月山西白求恩醫院內分泌科收治的符合納排標準的T2DM患者300例。納入標準：①符合世界衛生組織對T2DM的診斷標準[7]；②年齡18～75歲。排除標準：①1型糖尿病及特殊類型糖尿病；②有糖尿病急性并發癥；③急性心腦血管疾?。虎軔盒阅[瘤、血液系統疾病如血小板減少癥等病史；⑤急性感染、創傷等應激狀態；⑥原發性腎臟疾病如腎病綜合征、腎小球腎炎、急慢性腎衰竭等；⑦使用抗血小板藥物。參考2012年美國糖尿病學會發布的糖尿病診療標準[8]進行分組：尿白蛋白/肌酐（albumin-creatinin"ratio，ACR）lt;30μg/mg為正常蛋白尿（A1）組，30～299μg/mg為微量蛋白尿（A2）組，gt;300μg/mg為大量蛋白尿（A3）組，每組100例。本研究符合赫爾辛基宣言。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2""研究方法

所有患者留取晨起空腹血測定臨床指標。血常規采用邁瑞BC-5390"CRP全自動血細胞分析儀測定，據測定結果計算NLR和PLR；常規生化指標如血脂、腎功能等采用日立7600全自動生化分析儀檢測；糖化血紅蛋白（glycosylated"hemoglobin"A1c，HbA1c）采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測；ACR取連續3d清潔中段晨尿3次測量的平均值。由經過培訓的糖尿病?？谱o士統一測量患者的身高、體質量、血壓等。

1.3""統計學方法

采用SPSS"20.0統計學軟件對數據進行處理分析。計量資料以均數±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用Bonferroni法校正顯著性水平的事后兩兩比較。Logistic回歸分析探討T2DN的危險因素，采用受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）分析NLR、PLR獨立預測T2DN的敏感度和特異性。同時以無蛋白尿、有蛋白尿為二分類因變量，NLR、PLR為自變量，構建二分類Logistic回歸方程，得出預測概率值，以此繪制NLR聯合PLR檢測的ROC曲線。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""三組患者的一般資料和臨床指標的比較

A2組患者的收縮壓、舒張壓、NLR、PLR均高于A1組；A3組患者的年齡、病程、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、尿素、肌酐、中性粒細胞計數、NLR、PLR均高于A1組，淋巴細胞計數低于A1組；A3組患者的病程、高密度脂蛋白膽固醇、尿素、肌酐、NLR、PLR均高于A2組。差異均有統計學意義（Plt;0.05）。三組患者的體質量指數、丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、尿酸、HbA1c、空腹血糖、血小板計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2""T2DN的危險因素分析

以尿蛋白程度為因變量，分別以NLR、PLR為自變量行有序Logistic回歸分析，結果顯示NLR和"PLR均是T2DN的獨立危險因素，見表2。

2.3""NLR、PLR獨立及聯合預測T2DN的價值

NLR單獨檢測較PLR單獨檢測預測T2DN的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）大、敏感度高、特異性低；NLR聯合PLR檢測預測T2DN的AUC較PLR單獨檢測大，但與NLR單獨檢測比較未見升高，見表3。

3""討論

隨著城市化、人口老齡化越來越嚴重，慢性代謝性疾病及其并發癥的患病率也越來越高。T2DN是T2DM的第二大慢性并發癥，其起病隱匿，早期癥狀不典型，且目前仍無有效治療方法，因此早期篩查和診治、識別高危人群對患者、家庭及社會均有較大意義。目前T2DN的診斷常選用白蛋白尿作為生物標志物[9]。然而，其在早期DN中的診斷價值有限，因為在出現白蛋白尿之前已存在腎組織損傷。盡管DN的發病機制目前尚未被完全闡明，但隨著研究的深入，炎癥誘導的腎損傷越來越受到關注。許多炎癥細胞因子如白細胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6和腫瘤壞死因子-α等在DN的發生發展中發揮作用，但上述炎癥因子的測定難以廣泛應用于日常臨床檢測。白細胞總計數和分類計數是炎癥的敏感指標，具有成本效益的中性粒細胞、淋巴細胞和血小板作為免疫系統的一部分，可調節自然免疫和獲得性免疫；NLR、PLR等作為內皮細胞功能障礙和炎癥的預測因子越來越受到重視[10]。

糖尿病微血管并發癥與慢性炎癥高度相關[11-12]。炎性時白細胞作為防御體系反應性升高，且以中性粒細胞升高為主，中性粒細胞是自然免疫反應的關鍵部分，可分泌大量炎癥因子，炎癥因子除直接作用導致組織損傷外，還可繼續促進粒細胞升高，形成惡性循環；與此同時，淋巴細胞計數為使機體持續保持低度炎癥狀態而應激性減少。NLR反映機體中性粒細胞與淋巴細胞計數之間的動態平衡，通過監測血常規即可得到穩定的炎癥指標，反映機體內免疫反應失調，且受生理和病理狀態影響較小，是疾病嚴重程度和死亡率的有力預測標志物[13]。糖尿病患者持續高血糖可引起腎細胞應激，從而觸發自然免疫反應并將白細胞聚集到腎臟，加速腎損傷發生。但NLR與DN的關系仍存在爭議。Zhang等[14]研究顯示NLR與DN無關；Jaaban等[15]研究表明大量白蛋白尿T2DM患者的NLR值顯著高于微量白蛋白尿和正常白蛋白尿患者，且NLR與蛋白尿水平存在正相關；Wan等[13]研究表明NLR水平越高DN患病率越高；Assulyn等[16]研究表明，與無蛋白尿糖尿病患者相比，微量白蛋白尿患者的NLR較高，NLR對微量白蛋白尿具有陽性預測價值，且NLR與白蛋白尿的關聯不受年齡、性別、體質量指數、高血壓等的影響。本研究與上述結果一致，T2DM患者隨著蛋白尿程度越重，NLR水平越高；Logistic回歸分析顯示，NLR是T2DN的獨立危險因素。

PLR被認為是心臟疾病、腫瘤疾病和慢性腎臟病的潛在炎癥標志物，越來越多地被用于評估炎癥狀態和心血管疾病[17]。血小板可直接調控白細胞，使它們向損傷組織募集，同時也釋放多種免疫調節因子、趨化因子等，以自分泌或旁分泌方式調節炎癥反應[18]。PLR的增加代表血小板相對活躍的炎癥反應。Onalan等[19]研究表明尿蛋白隨PLR升高而增加，PLR是活檢證實的慢性腎臟病中腎病進展的獨立危險因素，與本研究結果一致。

本研究評估NLR聯合PLR檢測對T2DN的預測價值。以ROC曲線下AUC評價NLR、PLR和兩者聯合檢測對DN的預測效能。結果顯示，PLR為低預測校能（0.5≤AUC≤0.7），NLR和兩者聯合檢測均為中度預測校能（0.7≤AUC≤0.9），NLR聯合PLR檢測預測效能相較NLR獨立預測效能敏感度下降，但特異性升高。Li等[20]研究顯示，與PLR相比，NLR是診斷T2DN更有效的潛在炎癥標志物。雖然中性粒細胞、淋巴細胞及血小板均在全身和局部的炎癥反應中發揮一定的作用，但在多數研究中，相較于PLR，NLR與糖尿病微血管并發癥之間的相關性更為顯著。其原因可能是中性粒細胞作為計數最多的白細胞，在慢性炎癥中發揮更重要的作用。研究顯示中性粒細胞計數在并發糖尿病微血管并發癥的患者中顯著升高，而血小板和淋巴細胞計數卻并不總是顯著改變[14，21-22]。本研究顯示在糖尿病患者中，血小板計數并未隨患者蛋白尿水平的增加而增加，可能導致PLR相較于NLR對DN的預測效能更低。

綜上所述，本研究中NLR、PLR水平在不同程度T2DN中具有較大差異，NLR和PLR均是T2DN的獨立危險因素，均可預測T2DN，其中NLR的預測價值更大，NLR聯合PLR檢測的預測價值并未較NLR單獨檢測顯著提升。NLR、PLR通過外周血常規即可獲得，門診及基層醫療機構均可檢測，對患者隨訪病情有重大意義，對NLRgt;1.975、PLRgt;"126.135的T2DM患者應密切隨訪，并進一步行相關檢查，有助于早期診治T2DN。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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