嗅覺檢測對帕金森病和原發性震顫的診斷價值

[摘要]"目的"比較帕金森病（Parkinson's"disease，PD）和原發性震顫（essential"tremor，ET）患者的嗅覺功能，擬探究嗅覺檢測對兩種疾病診斷和鑒別診斷的臨床價值。方法"選取2022年3月至2022年12月于江蘇省江原醫院神經內科就診的PD患者92例、ET患者73例、健康對照48例作為研究對象。利用嗅覺障礙診斷輔助卡分別對其進行嗅覺檢測，分析嗅覺檢測對PD和ET鑒別診斷的敏感度和特異性。結果"三組受試者嗅覺評分及嗅覺障礙發生率差異有統計學意義（F=74.064，Plt;0.001）；進一步行事后分析，ET組嗅覺障礙發生率與對照組比較，差異無統計學意義（χ2=0.283，Pgt;0.05），PD組嗅覺障礙發生率高于ET組和對照組（Plt;0.001）。嗅覺檢測鑒別PD和ET的敏感度為89.1%，特異性為79.5%。""""""結論"PD患者存在明顯的嗅覺障礙，嗅覺檢測有望成為PD和ET鑒別診斷的有效指標。

[關鍵詞]"帕金森病；原發性震顫；嗅覺障礙；嗅覺檢測

[中圖分類號]"R447""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.009

Diagnostic"value"of"olfactory"detection"in"Parkinson’s"disease"and"essential"tremor

MENG"Meng1，"LIU"Lu1，"ZHOU"Yan2，"LI"Jian1

1.Department"of"Neurology，"Jiangyuan"Hospital"Affiliated"to"Jiangsu"Institute"of"Nuclear"Medicine，"Wuxi"214063，"Jiangsu，"China;"2.Department"of"Biotechnology，"Jiangsu"Institute"of"Nuclear"Medicine，"Wuxi"214063，"Jiangsu，"China

[Abstract]"Objective"To"compare"the"olfactory"function"of"patients"with"Parkinson’s"disease"（PD）"and"essential"tremor"（ET），"and"to"explore"the"clinical"value"of"olfactory"detection"in"the"diagnosis"and"differential"diagnosis"of"the"two"diseases."Methods""Totally"92"patients"with"PD，"73"patients"with"ET"and"48"normal"controls"were"selectednbsp;as"the"research"objects."The"olfactory"function"of"the"three"groups"was"compared"by"using"the"olfactory"dysfunction"diagnosis"auxiliary"card，"and"the"sensitivity"and"specificity"of"olfactory"detection"for"the"differential"diagnosis"of"PD"and"ET"were"analyzed."Results"There"were"significant"differences"in"the"olfactory"score"and"the"incidence"of"olfactory"disorder"among"the"three"groups"（F=74.064，"χ2=102.988，"Plt;0.001）."After"further"analysis，there"was"no"significant"difference"in"the"incidence"of"olfactory"disorder"between"ET"group"and"control"group"（χ2=0.283，Pgt;0.05），"while"the"incidence"of"olfactory"disorder"in"PD"group"was"significantly"higher"than"that"of"ET"group"and"control"group"（χ21=79.021，χ22=72.142，Plt;0.001）."The"sensitivity"and"specificity"of"olfactory"detection"in"differentiating"PD"from"ET"were"89.1%"and"79.5%."Conclusion"PD"patients"have"obvious"olfactory"dysfunction，"and"olfactory"detection"is"expected"to"be"an"effective"biomarker"for"differential"diagnosis"of"PD"and"ET.

[Key"words]"Parkinson’s"disease;"Essential"tremor;"Olfactory"dysfunction;"Olfactory"detection

帕金森病（Parkinson’s"disease，PD）是常見的神經退行性疾病，臨床診斷PD主要依據中老年偏側起病、慢性進展性運動遲緩，并至少伴有肌強直、靜止性震顫或步態異常中的一項，且對左旋多巴治療敏感[1]。然而實際上，PD的評估是不完善的，有相當一部分PD患者由于漏診或被誤診而未獲得及時有效的治療。原發性震顫（essential"tremor，ET）早期被認為是以震顫為唯一表現的良性疾病，而根據現在的觀點，ET被定義為一種綜合征，除了動作性震顫，還包括一系列其他神經系統癥狀和體征[2]。正因為二者具有易混淆的傾向，使得臨床上具有一定的誤診率[3]。

嗅覺障礙是PD常見的非運動癥狀之一，可能在運動癥狀出現之前就已存在[4]。近年來，越來越多的研究開始關注ET中的嗅覺功能變化，并報道了一些相互矛盾的結果[5]。本研究對PD和ET的嗅覺功能進行比較，以探索嗅覺功能在PD和ET患者中的差異及將其作為二者診斷和鑒別診斷指標的臨床價值。

1""對象與方法

1.1""研究對象

回顧性選取2022年3月至2022年12月江蘇省江原醫院神經內科收治的PD患者92例作為PD組、ET患者73例作為ET組，同時選取48名健康人作為對照組。PD組男43例，女49例，年齡47～79歲，平均（64.88±6.98）歲，受教育年限6～15年，平均（9.30±2.66）年。ET組：男24例，女49例，年齡45～78歲，平均（65.25±7.44）歲，受教育年限6～15年，平均（9.36±2.60）年。對照組男23名，女25名，年齡51～74歲，平均（65.65±5.28）歲，受教育年限6～15年，平均（9.50±2.50）年。三組受試者性別、年齡、受教育年限比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

納入標準：①PD的診斷依據中國帕金森病的診斷標準2016版[6]；②ET的診斷依據中國原發性震顫的診斷和治療指南2020版[7]；③ET患者在診斷ET時不具有PD的任何癥狀、體征；④PD患者Hoehn-Yahr分級均為1～3級。排除標準：①有鼻部手術史或患有鼻息肉、鼻竇炎等可能影響嗅覺的鼻部疾病，或2周內有上呼吸道感染；②患有影響嗅覺功能或嗅覺檢測的其他神經系統或精神疾病；"""③服用可能影響嗅覺的藥物。所有受試者進行簡易認知狀態量表（mini-mental"state"examination，MMSE）評定，評分由2名具有資質的神經科醫師完成。考慮到認知障礙對嗅覺功能評估的影響，本研究最終納入的受試者MMSE評分均為23分以上。本研究獲得江蘇省原子醫學研究所附屬江原醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：YLK202304），本研究患者及家屬均知情同意。

1.2""嗅覺功能檢測

利用嗅覺障礙診斷輔助卡對所有受試者進行嗅覺檢測，測試項包括大蒜、花香、薄荷、香蕉4種氣味，每種氣味設置了3種濃度；另有2張無味道的測試卡，共14張，分別對應相應的分值，滿分為110分。受試者得分低于70分時，認為存在嗅覺功能減退。測試在通風、安靜、無異味的環境中開展。受試者如實填寫信息卡后，從1號卡片開始，依次取出獨立包裝袋，沿包裝袋上虛線將測試卡彎折3次后，拆開包裝取出測試卡，將彎折處置于鼻孔下2～3cm處嗅聞，然后填寫答案卡，10s后進行下一個測試。測試時若能聞出味道，則進一步對味道進行選擇，若聞不出則直接開始下一張卡片測試。完成所有測試卡后計算總分。比較各組受試者嗅覺障礙發生率、嗅覺診斷敏感度和特異性。

1.3""統計學方法

采用SPSS"25.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用單因素方差分析和獨立樣本t檢驗進行比較。計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用χ2檢驗進行比較。繪制受試者操作特征（receiver"operating"characteristic，ROC）曲線計算敏感度、特異性和約登指數進行診斷試驗真實性評價。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""認知功能比較

三組受試者MMSE評分差異有統計學意義（F=22.530；Plt;0.001）；進一步比較，ET組和對照組MMSE評分，差異無統計學意義（Pgt;0.05），PD組MMSE評分低于ET組和對照組，差異有統計學意義（Plt;0.001）。見表1。

2.2""嗅覺檢測結果比較

PD組嗅覺評分低于ET組和對照組，嗅覺障礙發生率高于ET組和對照組，差異有統計學意義（Plt;0.001）；ET組嗅覺評分和嗅覺障礙發生率與對照組比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.3""嗅覺檢測對PD和ET的診斷和鑒別診斷試驗評價

相對于對照組，根據嗅覺障礙診斷PD時，敏感度為89.1%，特異性為83.3%，約登指數為72.4%，陽性預測值為91.1%，陰性預測值為80%；相對于ET組，根據嗅覺障礙診斷PD時，敏感度為89.1%，特異性為79.5%，約登指數為68.6%，陽性預測值為84.5%，陰性預測值為85.3%。

ROC曲線分析顯示，嗅覺評分68分作為區分"PD"組和ET組的界限值時，約登指數最大為0.69，曲線下最大面積為0.878（Plt;0.001），其敏感度為89.1%，特異性為79.5%。嗅覺評分76分作為區分"PD"組和對照組的界限值時，約登指數最大為0.70，曲線下最大面積為0.937（Plt;0.001），其敏感度為94.6%，特異性為75%，見圖1。

3""討論

PD和ET是兩種比較常見的運動障礙發病形式，盡早、準確地做出診斷對疾病治療及改善患者生活質量至關重要。然而，在某些情況下，通過臨床表現區分兩種疾病并不容易。文獻報道，部分ET患者可能在一定程度上出現僵硬、靜止性震顫等類PD表現，而PD患者也可能表現為靜止和動作混合性震顫[8]。

PD患者早期可能出現嗅覺障礙。一方面，PD的病理性α-突觸核蛋白在嗅球等嗅覺相關腦區的異常聚集構成了PD嗅覺障礙的病理基礎。另一方面，PD的嗅覺障礙與嗅覺傳導通路的結構和功能改變有關。對PD患者進行結構磁共振和功能磁共振研究表明，和健康對照組比較，PD患者腦內嗅球體積減少，嗅覺皮質的功能連接性降低[9-10]。本研究中，與正常人群比較，PD患者嗅覺評分顯著降低。根據嗅覺障礙診斷PD，其敏感度和特異性分別為89.1%和83.3%，因此，行嗅覺檢測來輔助診斷PD是有價值的。而在ET患者中，雖然也有一定比例的患者可能合并嗅覺減退，但其發生率與正常組比較，差異無統計學意義。有研究對36例ET患者、22例PD者及24名健康對照者進行了Sniffin"sticks"嗅覺測試，結果顯示三組受試者嗅覺評分分別為（29.50±3.11）分、（15.91±4.94）分、（33.50±3.58）分，與ET組和對照組比較，PD患者在嗅覺閾值試驗、識別試驗、鑒別試驗3項中的表現均明顯落后，該研究還發現將Sniffin"sticks"嗅覺測試評分25分作為區分PD和ET患者的界限時，其敏感度和特異性均可達到90%以上[11]。在本研究中，當以68分作為PD和ET鑒別診斷的界限值時，其敏感度和特異性也可達到89.1%和79.5%。考慮到嗅覺檢測操作簡單易行，價格相對低廉，易于推廣和被接受，將嗅覺檢測作為輔助鑒別PD和ET的方法具有一定的臨床前景。

本研究中，與對照組比較，ET組患者的MMSE評分即認知功能下降。認知功能減退在PD中并不少見，尤其在疾病后期。PD相關的認知功能減退通常表現在言語記憶、情景言語學習和注意力等方面[12-13]。研究表明，視空間執行能力、信息匹配、延遲記憶等功能與氣味識別能力呈正向相關[14]。這也可以用PD的嗅覺相關結構改變來解釋。嗅覺皮質包括溝回、內嗅區、部分杏仁核、眶額葉皮質等結構。現階段的研究認為，海馬和內嗅皮質的體積與記憶任務，額葉與執行功能具有相關性[12，"15]。

本研究PD患者表現出明顯的嗅覺障礙，且多數在疾病早期就可出現，因此，嗅覺功能檢測有望成為二者臨床鑒別診斷的一個有效的輔助手段。本研究的不足之處在于采用的嗅覺功能評估方式較為主觀，可能使得結果具有一定程度的偏差，今后將結合電生理、功能磁共振等客觀方法對嗅覺功能進行更真實、準確的檢測，并且進一步細化探究嗅覺與PD疾病嚴重程度及其他非運動癥狀等相關指標的關系。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–01–24）

（修回日期：2024–05–31）