A型肉毒毒素對紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效評價及皮膚鏡特征分析

[摘要]"目的"探究A型肉毒毒素對紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效評價及皮膚鏡特征分析。方法"收集2021年1月至2023"年8月在筆者醫院進行治療的30例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者作為研究對象，均接受口服藥物（鹽酸多西環素聯合硫酸羥氯喹），采用隨機數字表法分別對玫瑰痤瘡患者兩頰注射A型肉毒毒素（治療側）和生理鹽水（對照側），比較治療前和治療結束患者的皮膚生理指標（經皮水分丟失、油脂含量、角質層含水量、紅斑指數），分析皮膚鏡治療前后血管變化，統計患者不良反應發生率。結果"治療后，與對照側比較，治療側在治療后經皮水分丟失、紅斑指數、油脂含量等降低，角質層含水量升高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；而對照側治療前后差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療側在治療后4周療效最佳，效果持續到第8周，差異無統計學意義（Pgt;0.05），8周到12周治療作用減弱，差異有統計學意義（Plt;0.05）。皮膚鏡結果顯示，治療側在治療4周后，與治療前比較，深紅色背景、紅色背景、多角形血管分布比例均減少，淡紅色背景、線狀血管、分枝狀血管、點狀血管分布比例均上升，差異有統計學意義（Plt;0.05）；黃紅色背景及血管分布變化均差異無統計學意義（Pgt;0.05）。對照組的不良反應發生率為6.67%，治療組為10.00%，兩組比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論"A型肉毒毒素對紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的癥狀具有明顯改善作用，且安全性高。

[關鍵詞]"紅斑毛細血管擴張；玫瑰痤瘡；A型肉毒毒素；皮膚鏡

[中圖分類號]"R331""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.23.015

Evaluation"of"the"therapeutic"effect"of"botulinum"toxin"type"a"in"patients"with"rosacea"erythema"telangiectasia"and"analysis"of"dermoscopic"characteristics

LI"Changchang，"LIN"Xiaoqiong

Department"of"Dermatology，"Wenzhou"Hospital"of"Integrated"Traditional"Chinese"and"Western"Medicine，"Wenzhou"325000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objective"To"evaluate"the"therapeutic"effect"of"botulinum"toxin"type"A"（BTX-A）"in"patients"with"rosacea"erythema"telangiectasia"and"analyze"the"characteristics"of"dermoscopy."Methods"Thirty"patients"with"erythema"telangiectasia"rosacea"treated"in"our"hospital"from"January"2021"to"August"2023"were"collectednbsp;as"the"observation"targets."All"of"them"received"oral"drugs"（doxycycline"hydrochloride"combined"with"hydroxychloroquine"sulfate），"and"were"randomized，"double-blind，"face-divided."The"patients"with"rosacea"were"injected"with"botulinum"toxin"type"A"（treatment"side）"and"normal"saline"（control"side）"respectively，"and"the"skin"physiological"indexes"（transepidermal"water"loss，"oil"content，"cuticle"water"content，"erythema"index）"of"the"patients"before"and"after"treatment"were"compared."The"vascular"changes"before"and"after"dermoscopic"treatment"were"analyzed，"and"the"incidence"of"adverse"reactions"of"the"patients"were"calculated."Results"After"treatment，"compared"with"the"control"side，"the"water"loss，"erythema"index"and"oil"content"in"the"epidermis"of"the"treatment"side"were"decreased，"and"the"water"content"in"the"stratum"corneum"was"increased"after"treatment，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."There"was"no"difference"before"and"after"treatment"on"the"control"side"（P"gt;"0.05）."On"the"treatment"side，"the"therapeutic"effect"was"the"best"at"4"weeks"after"treatment，"and"the"effect"lasted"until"the"8th"week，"with"no"statistical"significance"（Pgt;0.05），"and"the"therapeutic"effect"was"weakened"at"8"weeks"to"12"weeks，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."The"results"of"dermoscopy"showed"that"after"4"weeks"of"treatment，"compared"with"before"treatment，"the"distribution"proportion"of"dark"red"background，"red"background"and"polygonal"blood"vessels"decreased，"while"the"distribution"proportion"of"light"red"background，"linear"blood"vessels，"branched"blood"vessels"and"punctured"blood"vessels"increased，"with"statistical"significance"（Plt;0.05）."There"were"no"significant"differences"in"yellow"and"red"background"and"blood"vessel"distribution"（Pgt;0.05）."The"incidence"of"adverse"reactions"was"6.67%"in"the"control"group"and"10.00%"in"the"treatment"group，"with"no"statistical"difference"between"the"two"groups"（Pgt;0.05）."Conclusion"BTX-A"has"a"significant"improvement"effect"on"the"symptoms"of"erythematous"telangiectatic"rosacea"with"high"safety.

[Key"words]"Erythema"telangiectasia;"Rosacea;"Botulinum"toxin"Type"A;"Dermoscopy

玫瑰痤瘡為慢性復發性炎癥性皮膚病，主要有丘疹膿皰型、鼻贅型、紅斑毛細血管擴張型以及眼型等4種亞型[1]。其中，紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡（erythematotelangiectatic"rosacea，ETR）是最常見的臨床亞型，特征為持續10min以上的潮紅，通常伴隨熱、癢、痛等系列癥狀，可嚴重影響患者的生活質量。中國皮膚科醫師年會報道，我國目前的玫瑰痤瘡患者約有1億左右，大部分患者均未得到有效的治療[2]。故為玫瑰痤瘡患者尋求一個安全有效、療效持續、短期復發率低的方法正是本研究的目的所在。近年來，隨著A型肉毒毒素"（botulinum"toxin"type"A，BTX-A）的應用且已經在皮膚美容當中建立一定的使用路徑，BTX-A不僅可以通過抑制乙酰膽堿及神經肽的釋放，還能抑制肥大細胞脫顆粒，下調炎癥因子水平，具有治療玫瑰痤瘡的潛能[3-4]?；诖?，本研究探討BTX-A在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡中的治療效果。

1""對象與方法

1.1""研究對象

選取2021年1月至2023年8月在筆者醫院治療的紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者30例，均接受口服藥物（鹽酸多西環素聯合硫酸羥氯喹），均對30例患者雙頰注射BTX-A（治療側）、生理鹽水（對照側），納入標準：①所有患者均與診斷標準相符[5-6]；②為紅斑毛細血管擴張型；③目前處于穩定期；④近3個月內未進行其他方案治療；⑤無精神及意識障礙并能夠良好配合相關檢測；⑥治療依從性良好。排除標準：①伴隨其他代謝疾病及傳染類疾病者；②治療部位伴隨感染或重癥炎癥者；③距離末次治療lt;3個月；④伴隨藥物過敏者；⑤孕期及哺乳期婦女；⑥治療前6個月內曾接受過相同治療方案者；⑦同時參與其他研究的患者。本研究經筆者醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：2021-K063），所有患者均簽署知情同意書。

1.2""治療方法

患者面部進行清潔后，采用復方利多卡因乳膏（同方藥業集團有限公司，規格10g，國藥準字H20063466）表皮麻醉封包1h，洗去表皮麻醉后，碘伏消毒面部，每個臉頰采用隨機數字表法分配接受BTX-A（治療側）或0.9%生理鹽水（對照側）。治療側BTX-A（蘭州生物技術開發有限公司，規格100U，國藥準字S10970037）用生理鹽水稀釋至1U/0.1ml的濃度，并通過30個點在5cm寬×6cm長的面積上，每個點間距1cm，進行皮內注射，每個點注射0.05ml，總共注射量為15U。對照側臉頰采用1.5ml生理鹽水干預，治療過程同上。結束后均使用無菌紗布包裹冰袋冷敷面部30min。囑患者注射后24h內避水，注意保濕和防曬，外敷膠原貼敷料15min（廣州創爾生物技術股份有限公司，5片/盒，粵械注準20172140686）1次/d，連用7d。7d內局部禁止熱敷、按摩及劇烈運動等。

1.3""觀察指標

①皮膚生理指標：觀察患者治療側及對照側治療前及治療后4周、8周、12周皮膚屏障功能變化，包括角質層含水量、經皮水分丟失（transdermal"water"loss，TEWL）、油脂含量、紅斑指數（erythema"index，EI），采取德國CK皮膚檢測儀（Derma-Expert"MC760）對患者雙頰皮膚進行檢測，保持每次測量環境相對恒定，固定測量顴部，每次測量3次，取平均值。②皮膚鏡特征：觀察患者在治療4周后，治療側治療前后皮膚鏡特征變化，包括背景顏色、血管形態、血管排列，采取醫用電子皮膚鏡（皮膚鏡影像系統CH-DSIS-2000，廣州創弘醫療科技有限公司）偏振光模式對患者面頰部紅斑最明顯處進行圖像采集。③不良反應：治療期間觀察患者是否出現灼熱、水腫、疼痛、感染、表情僵硬麻木等不良反應情況并記錄。

1.4""統計學方法

采用SPSS"29.0和GraphPad"Prism"10.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用非配對t檢驗，組內比較采用單因素方差分析，計數資料用例數（百分率）[n（%）]表示，采用Fisher檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""皮膚生理指標比較

治療后，與對照側比較，治療側在治療后4周、8周、12周TEWL、EI、油脂含量降低，角質層含水量升高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。而對照側在治療前后差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療側在治療后4周TEWL、EI、油脂含量最低，角質層含水量最高，且與治療后8周比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后12周與治療后8周比較，TEWL、EI、油脂含量升高，角質層含水量降低，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療側在治療后4周療效最佳，效果持續到第8周，8周到12周治療作用減弱。見圖1。

2.2""皮膚鏡特征比較

治療側在治療4周后經皮膚鏡檢測結果顯示，與治療前比較，皮膚背景呈淡紅色例數最多，其次是紅色例數，深紅色例數最少；血管形態中呈線狀例數最多，分枝狀例數其次，點狀例數較少，多角形例數最少；且治療后深紅色背景、紅色背景、多角形血管分布比例均減少，淡紅色背景、線狀血管、分枝狀血管、點狀血管分布比例均上升，差異有統計學意義（Plt;0.05）；但兩者在背景中的黃紅色，血管排列中的網狀、簇狀、不規則中均差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1、圖2。

2.3""治療期間不良反應情況比較

對照側不良反應發生率為6.67%，治療側不良反應發生率為10.00%，兩者比較差異無統計學意義（χ2=0.218，P=0.640），見表2。

3""討論

玫瑰痤瘡的發病機制尚不十分明確，可能與遺傳因素、免疫系統失調、神經血管功能障礙、皮膚屏障受損、微生物等有關[7]。玫瑰痤瘡頑固難以治愈，特別是ETR的治療最具挑戰性。目前關于ETR的治療主要包括口服用藥（如β受體抑制劑）、局部藥物治療（如壬二酸、α-腎上腺素能受體激動劑）及各種光電治療，雖可觀察到一定效果，但需長期維持用藥、起效時間較長且易反彈復發，導致患者依從性差，滿意度較低[8-9]。近年來研究報道證實了BTX-A可以改善ETR型玫瑰痤瘡的面部潮紅及紅斑，但常常以評分或問卷調查的方式進行，缺乏客觀性評價。本研究則采用現代皮膚影像檢測技術進行生理指標測定及皮膚鏡共同評估BTX-A的有效性及安全性，可以反復重復檢測，同時可以動態觀察皮損前后變化，特別是皮膚鏡可以清晰地展示血管特征變化，很大程度提高了診斷及療效評價的準確性。

本研究結果顯示，治療后較治療前及對照側，皮膚的角質層含水量增多、TEWL下降，其結果符合Kim等[10]及Tong等[11]的文獻報道，分析原因可能通過降低皮膚炎癥反應，表明BTX-A可以促進皮膚屏障功能恢復。治療后與治療前及對照側比較，紅斑指數明顯降低，同時皮膚鏡下治療后4周深紅色背景、紅色背景、多角形血管較治療前分布比例顯著減少，均提示BTX-A可以有效改善面部潮紅及紅斑癥狀。BTX-A一方面可通過抑制玫瑰痤瘡發病相關的神經肽，下調炎癥遞質的釋放、抑制血管的擴張[12]。另一方面，通過降低瞬時受體電位陽離子減少Toll樣受體及抗菌肽LL-37（antimicrobial"peptides，LL-37）等的表達以及抑制肥大細胞等相關因子的活性，進而起到降低炎癥反應、血管擴張和血管新生的作用[13]。與治療前和對照側相比，治療后患者的皮膚油脂含量明顯下降，表明BTX-A可以抑制皮脂腺分泌，但不同研究存在不同的結果。Kim"等[10]、Shin等[14]研究表明，BTX-A干預后患者頰部皮脂分泌并無顯著變化，而Shuo等[15]發現BTX-A在毛孔粗大、痤瘡、脂溢性皮炎等疾病中均有明顯的控油效果，且能縮小毛孔直徑。Rose等[16]也發現BTX-A在注射1周、1個月、2個月甚至3個月時前額區域油脂含量均顯著降低。BTX-A可能是通過阻斷乙酰膽堿的釋放，降低交感神經的興奮，從而抑制皮脂腺的分泌，導致油脂含量降低[17]。本研究BTX-A在治療4周時，效果最顯著，并持續到8周，在12周時效果有所下降，但比治療前有所改善，這與Park等[18]、Bharti等[19]研究報道的起效時間、維效時間一致。在安全評價上，本研究中僅出現1例表情僵硬麻木、1例灼熱感加重，但均在3d后癥狀消失；1例治療后自覺疼痛，但在冰敷處理后消失。BTX-A總體治療安全性較好，這可能與藥物注射濃度、注射劑量、注射方法有關[20-21]。

綜上所述，在治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡中A型肉毒毒素具有較好的應用效果，表現在改善紅斑指數、角質層含水量、油脂含量、經皮水分丟失等方面效用良好且不良反應較小，值得臨床推廣及應用。皮膚鏡通過鏡下紅斑、血管變化，可作為基線評估及療效檢測的方法。然而，本研究仍存在一定的不足之處，未進行不同劑量、不同濃度BTX-A治療的效果比較，日后會進一步深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–01–22）

（修回日期：2024–05–30）