“網紅”CAR-T療法真能將腫瘤細胞“一鍵清零”嗎？

什么是C A R - T細胞療法？

C A R - T細胞療法的全稱是嵌合抗原受體T細胞治療，該治療方法具有一定的創新性，是一種新型腫瘤疾病治療方法。人體內存在一種白細胞，對感染、腫瘤、外來異物等具有一定的抵抗和抑制作用，就是T細胞（也可稱為T淋巴細胞）。C A R - T細胞療法主要是將人體自身免疫系統充分利用起來，也就是說，充分利用人體T細胞，將受體基因（C A R）導入人體，該基因對腫瘤特異抗原具有一定的識別作用，將其導入后可以使具有特異殺傷活性的T細胞恢復正常。這時，在人體外對原本的T細胞進行培養改造，發生擴增之后再輸回患者體內，使其成功抵抗和抑制腫瘤疾病。

C A R - T細胞療法有什么作用？

T細胞在人體內的主要作用就是識別、監視并殺滅腫瘤細胞或外來病毒、異體物質等。腫瘤患者經常會出現體內T細胞數量減少或細胞質量下降等多種問題，這時T細胞不能正確識別并抵抗、抑制腫瘤細胞繼續生存，以致腫瘤細胞在人體內不斷進展或發生轉移。而C A R - T細胞療法對腫瘤細胞具有更強的殺傷力，主要是采集人體正常的T細胞，并通過體外的基因編輯、改造，使T細胞與嵌合抗原受體相結合，形成C A R - T細胞，該細胞可精準識別腫瘤細胞并將其殺滅，對腫瘤疾病的治療具有非常積極的作用。

C A R - T細胞療法的流程

評估：評估腫瘤患者的病情是否符合C A R - T細胞療法的相關適應證。

采集并分離T細胞：從腫瘤患者外周血中采集正常的T細胞，借助白細胞分離術對所采集的T細胞進行分離。

改造T細胞：利用T細胞受體信號等共同作用產生一種特異性信號，這種信號具有激活T細胞的作用。之后，利用多種載體向T細胞內導入一定C A R基因，使其發生一定變化，這樣就可形成C A R - T細胞，該細胞能夠正確識別腫瘤細胞并將其有效殺滅。

擴增：在人體外對C A R - T細胞進行擴增，使其數量增加。正常情況下，人體所需C A R - T細胞數量為幾億個，因此需要大量擴增。

回輸：對C A R - T細胞進行擴增后，需要將其輸回患者體內。

嚴密監護：當將C A R - T細胞輸回患者體內后，最初幾天患者可能會出現劇烈的身體反應，因此需要監測患者體征，避免出現異常現象。

C A R - T細胞療法的優勢和劣勢

（一）優勢

治療更精準：C A R - T細胞療法主要對人體內自帶的T細胞進行基因修飾并使之與抗原抗體相結合，可以有效捕捉、精準監視腫瘤細胞并將其殺滅。

多靶向、更精準：用C A R - T細胞療法進行治療時，腫瘤蛋白質抗原和糖脂類非蛋白質抗原都可被有效利用，這樣有利于擴大腫瘤抗原靶點范圍，使C A R - T細胞有效發揮殺滅作用，可減少對正常細胞的破壞。

范圍更廣：C A R基因構建是一種具有針對性的腫瘤抗原，且該種治療藥物具有一定的個體化，患者的治療藥物不同，而該療法很有可能會對多種腫瘤疾病產生治療效果，殺滅腫瘤的范圍擴大。

效果更持久：用C A R - T細胞療法進行治療時，T細胞進入體內后可以增殖。且C A R - T細胞的主要功能就是免疫記憶，這樣就可以使C A R - T細胞在人體內長時間存活，治療效果更加持久，可以減小腫瘤疾病復發的可能性。

（二）劣勢

開發成本高：患者具有一定的差異性，治療時需要個性化的C A R - T細胞，因此需要更多的費用，成本較高。

副作用多：采用該種方法治療時，很有可能出現神經毒性、器官功能衰竭等副作用，情況嚴重時很可能會導致患者死亡，危險性較大。

C A R - T細胞療法的副作用

（一）細胞因子風暴

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，會有很多免疫細胞進入人體，這些免疫細胞不僅對腫瘤細胞具有滅殺作用，還會在人體內釋放較多的細胞因子，有利于促進T細胞的激活和快速增殖，有利于殺傷靶細胞。然而，當免疫細胞殺傷力過強時，很容易導致其在人體內分泌過多的細胞因子，從而引發一系列的非特異性炎癥反應，如發熱、呼吸困難、終末器官障礙等，不利于人體健康。

（二）神經系統的毒性

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，還可能會引發神經系統的毒性副作用。患者的癥狀較輕時，可能會出現情緒激動或者癲癇等現象，如果副作用較重，很可能會出現腦水腫等現象，嚴重時可能會導致死亡，對患者生命造成威脅。

針對C A R - T細胞療法使用過程中出現的副作用，在臨床醫學上，可對患者病情進行密切觀察，對癥治療，盡量減少患者的不適癥狀。

哪些患者可以使用C A R - T細胞療法？

①C A R - T細胞療法主要應用于部分白血病和淋巴瘤疾病患者，治療效果非常好。②隨著醫療技術的成熟和發展，C A R - T細胞療法也逐漸應用于多發性骨髓瘤的治療，取得巨大進展。③急性B系淋巴細胞白血病患者經過治療后復發，可以使用C A R - T細胞療法進行治療，或者治療難度較高的急性B系淋巴細胞白血病患者，在抗白血病治療無效的情況下，可使用該種治療方法。④采用多種方法治療大B細胞非霍奇金淋巴瘤疾病時，若治療失敗，可采用C A R - T細胞療法進行治療。⑤C D 1 9（B細胞輔助受體）陽性復發、難治惡性淋巴瘤等疾病患者，使用C A R - T細胞療法治療也可取得比較理想的治療效果。⑥C A R - T細胞療法也可應用于C D 1 9治療失敗、C D 2 2陽性急性淋巴細胞白血病的治療。

C A R - T細胞療法應用過程中的難題

（一）使用難度較大

C A R - T細胞療法治療腫瘤的成本較高，對很多患者來說是沉重的經濟負擔。患者在使用C A R - T細胞療法治療疾病前，需要經過多次篩選，多數患者在治療過程中的阻礙較大。即使患者通過篩選，在治療過程中也可能出現不良的疾病進展或未有效產生C A R - T細胞產物，也并不適合使用該種療法。

（二）治療期間發生的副反應

1細胞因子釋放綜合征

使用C A R - T細胞療法后很有可能會出現細胞因子釋放綜合征，主要是由于C A R - T細胞特異性有效識別靶細胞，并進行廣泛殺滅，導致腫瘤細胞出現大范圍的焦亡。腫瘤細胞出現焦亡后，會釋放出很多焦亡產物，從而產生多種炎癥細胞因子，引起多種炎癥反應，形成細胞因子風暴，導致細胞因子釋放綜合征。

2神經毒性

神經毒性主要是指一種毒性腦病狀態，患者很容易出現意識不清和癲癇等癥狀，多數患者還會同時出現細胞因子釋放綜合征現象。這種情況容易導致人體內大范圍的神經元受到損傷，最終引起嚴重的神經毒性疾病。

（三）原發性耐藥

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病時，部分患者未達到治療效果，病情沒有緩解，患者對藥物具有一定的耐藥性，屬于原發性耐藥。該種情況主要與其自身T細胞功能狀態有很大關系，每位患者對藥物的原發性耐藥程度各不相同。

（四）復發

使用C A R - T細胞療法治療腫瘤疾病后，可能會受到多種因素的影響，導致疾病復發。人體內存在靶抗原的陽性復發或伴有抗原缺失或表達低下的陰性復發兩種情況。