《自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理規范》編制說明

吳瑩，高級工程師，上海藥品審評核查中心藥品審評員檢查員，國家藥品檢查員。主要從事藥品審評、檢查及監管科學研究，參與上海市場局和藥監局多項研究課題，起草團體標準2項，在國內外學術期刊上發表多篇論文。

2021年10月，上海藥品審評核查中心牽頭復星凱特生物科技有限公司、上海藥明巨諾生物科技有限公司、上藥控股有限公司、上海醫藥物流中心有限公司、上藥康德樂（上海）醫藥有限公司等單位，聯合上海醫藥行業協會共同編制的團體標準《自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理規范》（T/SHPPA011-2021）在全國團體標準信息平臺發布。在國內外尚無細胞治療藥品供應鏈管理規范的國家標準、行業標準、團體標準的情況下，上海藥品審評核查中心以自體CAR-T細胞藥品為代表，在細胞治療藥品供應鏈管理規范方面牽頭起草團體標準，不僅填補技術標準空白，還在提升細胞治療藥品供應鏈流程規范、加強全生命周期管理方面起到積極的推動作用。此標準適用于自體CAR-T細胞藥品上市許可持有人、藥品經營企業、藥品物流企業、醫療機構的供應鏈管理及服務，亦可作為自體細胞藥品臨床試驗階段供應鏈管理的執行參考依據。

1編制背景

隨著2021年復星凱特生物科技有限公司的阿基侖賽注射液和上海藥明巨諾生物科技有限公司的瑞基奧侖賽注射液2款靶向CD19的自體CAR-T產品的問世，對相關產品監管要求的探索也不斷深入。自體CAR-T細胞藥品的起始物料為患者細胞，其經醫療機構采集，然后運送到生產基地，生產成產品后再冷鏈運送至醫療機構，回輸給患者。由于供體材料來源于人體，可能含有傳染病病原體，而產品的給藥途徑是經靜脈輸注，因此，對于自體CAR-T細胞藥品的供應鏈管理要求非常高。此外，由于CAR-T細胞藥品作為一種新型生物制品，上市初期暫時無法納入醫院的常規藥品采購體系，迫切需要規劃出一種適應CAR-T細胞藥品的供應鏈流程，控制CAR-T細胞藥品上市后在供應鏈環節可能存在的風險，保證CAR-T細胞藥品在供應鏈中的規范性。

2主要技術內容

本標準主要技術內容包括自體CAR-T細胞藥品數字化信息平臺、設施設備、物流運作，以及供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸、儲存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應鏈管理流程。

本標準通過規范自體CAR-T細胞藥品供應鏈流程中機構與職責、設施設備、物流運輸、信息化技術手段等關鍵要素，實現患者、醫療機構、藥品上市許可持有人、藥品物流企業、藥品經營企業之間的全流程管理，通過全流程可追溯質量監管和高效協同的運營模式，控制供應鏈中可能存在的風險，保證自體CAR-T細胞藥品的安全性和有效性。

本標準以質量管理為核心，以流程管控為抓手，通過醫療機構、藥品上市許可持有人、藥品經營企業、藥品物流企業之間的閉環管理，使供應鏈全程可追溯，確保物流運輸、接收交付、流通使用等過程的安全。

3標準亮點

3.1創新自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理

本標準創新了自體CAR-T細胞藥品的供體材料獲得及制備成品后使用的閉環式供應鏈結構的管理。由于CAR-T細胞藥品的生產過程是在生產企業完成，而患者的T細胞采集、回輸治療是在醫院進行，“兩頭在外”的特殊模式也給質量管理和監管管理帶來新的挑戰。如何將“兩頭”管好，即如何將患者的血液樣本（供體材料單采核細胞）安全地送達藥品生產企業，以及生產企業如何將基因改造后的CAR-T細胞藥品安全運輸并交付至醫療機構，是保證CAR-T細胞藥品安全性和有效性的關鍵過程之一。本標準創新性地提出針對藥品上市許可持有人和相關方的運輸、經營與物流運作等各個環節的總體要求，對藥品上市許可持有人、經營企業、物流企業、醫療機構的供應鏈管理具備指導意義。

3.2填補細胞治療產品供應鏈標準空白

本標準首次明確定義了細胞治療產品供應鏈的范圍，對細胞治療產品的供體材料、供應鏈、數字化信息平臺、相關方作出了描述性的定義，提出了針對供體材料和自體CAR-T細胞藥品運輸、儲存、交付、異常情形處理、召回、不合格品處置、文件記錄等供應鏈各個環節的總體要求，填補了國內外對于細胞治療產品供應鏈的技術標準方面的空白。

3.3完善細胞治療產品監管體系

細胞治療產品具有技術發展迅速、差異性較大、產品作用機制復雜等特點，其監管相比其他生物制品或化學藥品更為復雜，給患者的使用帶來了不同程度的風險，也給研發人員和監管部門帶來了前所未有的挑戰。本標準為提升我國整體創新能力和前沿領域的國際影響力，實現我國細胞治療行業從并跑到引跑的跨越，不斷優化細胞治療產品監管體系，使監管體系與創新技術同步提供了完善空間。

4實施意義

細胞治療作為一種新型治療手段，已被廣泛應用于晚期血液疾病、癌癥、免疫性疾病、感染性疾病等。細胞治療是我國生物醫藥產業創新發展的一次機遇，而其中以自體CAR-T細胞為代表的細胞治療藥品擁有巨大的發展潛力和市場前景。標準發布后，填補了國內自體CAR-T細胞藥品供應鏈管理規范技術要求領域的空白。CAR-T細胞藥品超低溫冷鏈物流配送、追溯管理、信息化技術手段、設施設備等關鍵要素已經成為監管要求的關鍵風險點，對患者、醫療機構、藥品上市許可持有人、藥品物流企業之間的全流程監管需要有完善的標準作為監管的支撐點。

本標準的建立，實現了對自體CAR-T細胞藥品供應鏈關鍵環節風險點的控制，在提升信息化水平、保障過程安全（如超低溫冷鏈物流配送、醫院/DTP藥房管理、票據管理等）、實現全程追溯等方面切實做到質量可控，為后續的質量管理和監管管理提供了參考。