脂蛋白a在心血管疾病中的研究新進展

【摘要】 脂蛋白a［Lp（a）］升高與動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）顯著相關，但降低Lp（a）的臨床藥物能否降低ASCVD發生風險尚不明確。本文系統綜述了Lp（a）的結構、功能、遺傳學特性以及檢測現狀，探討了Lp（a）與ASCVD、主動脈瓣狹窄以及其他心血管疾病之間的關聯性，并總結了降Lp（a）的治療新進展。Lp（a）的結構組成表明，Lp（a）可能具有促進動脈粥樣硬化、抑制纖溶反應和促進炎癥的作用。遺傳學和流行病學研究的多種證據支持，Lp（a）與ASCVD以及主要不良心血管事件風險增加顯著相關。此外，Lp（a）還與主動脈瓣狹窄等其他心血管疾病相關。目前，一些新興的降Lp（a）藥物正在臨床試驗階段，可能進一步降低心血管殘余風險。本文希望能夠為Lp（a）的研究提供新思路，并為血脂監測與管理提供依據。

【關鍵詞】 心血管疾病；動脈粥樣硬化；脂蛋白a；遺傳學；主要不良心血管事件；降脂蛋白a藥物

【中圖分類號】 R 54 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0171

Latest Progress of Lipoprotein（a） in Cardiovascular Diseases

LI Jie，DING Hu*

Department of Cardiovascular Medicine，Tongji Hospital，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030，China

*Corresponding author：DING Hu，Professor/Doctoral supervisor；E-mail：dingo8369@163.com

【Abstract】 Lipoprotein（a）［Lp（a）］ is significantly related to atherosclerotic cardiovascular disease（ASCVD），but it is unclear whether clinical agents that lower Lp（a） can reduce the risk of ASCVD. Here，we systematically reviewed the structure，function，genetic characteristics and detection status of Lp（a），discussed the relationship of Lp（a） with ASCVD，aortic valve stenosis and other cardiovascular diseases，and summarized new advance of Lp（a）-lowering therapies. The structural composition of Lp（a） indicates that Lp（a） may promote atherosclerosis，inhibit fibrinolytic reaction and promote inflammation. Multiple evidence from genetic studies and epidemiological studies supports that Lp（a） is significantly associated with an increased risk of ASCVD and major adverse cardiovascular events. In addition，Lp（a） is also associated with other cardiovascular diseases such as aortic valve stenosis. At present，several emerging drugs that lower Lp（a） are in clinical trials and may further reduce residual cardiovascular risk. This paper hopes to offer new thought for the study of Lp（a），and provide a basis for the monitoring and management of blood lipids.

【Key words】 Cardiovascular diseases；Atherosclerosis；Lipoprotein（a）；Genetics；Major adverse cardiovascular events；Lipoprotein（a）-lowering drugs

由于我國人口結構趨向高齡化以及居民生活習慣不斷改變，動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的發病率和死亡人數持續上升，嚴重威脅國民生命健康［1］。血脂異常是ASCVD的重要危險因素，近年來，我國國民血脂異常患病率不斷增加，血脂管理亟待改善［2］。即使是在他汀類等降脂藥物廣泛使用的情況下，以ASCVD為代表的心血管疾病風險仍居高不下，這部分殘余心血管疾病風險主要來源于殘余膽固醇和脂蛋白a

［Lp（a）］［3］。Lp（a）包括1分子低密度脂蛋白（LDL）樣顆粒和1分子大小各異的載脂蛋白a［Apo（a）］，并連接有氧化磷脂（OxPL），其結構組分提示，Lp（a）可能在促進動脈粥樣硬化、促進血栓形成以及促進炎癥反應中發揮重要作用［4］。血漿Lp（a）水平主要由遺傳因素決定，LPA基因編碼Apo（a），通過影響Apo（a）異構體的大小，進而影響血漿Lp（a）水平［5］。大量研究表明，Lp（a）是ASCVD的獨立危險因子［6-7］，

且與冠心病的發病、嚴重程度以及不良預后均顯著相關［8］。Lp（a）測量對于評估心血管疾病風險至關重要，然而Lp（a）水平檢測受到Apo（a）大小異質性的影響，并且臨床上Lp（a）水平的檢測率不高［9］。此外，目前尚無有效的特異性降低Lp（a）水平的藥物應用于臨床［10］。基于上述理論，Lp（a）引起了學者的廣泛關注，本文就Lp（a）的結構、功能、遺傳學特性、檢測現狀、與心血管疾病的關系以及降Lp（a）治療新進展進行系統的總結與闡述。

1 本文文獻檢索策略

本文以“脂蛋白a”“血脂”“心血管疾病”為關鍵詞，檢索萬方數據知識服務平臺，以“Lipoprotein（a）”或“Lp（a）”為關鍵詞檢索PubMed數據庫，檢索時間設定為2019年1月—2024年2月。納入標準：符合本文闡述主題的高質量文獻，以及所選文獻中涉及的其他重要文獻；排除標準：與本文主題不相關以及文章內容不嚴謹的文獻。最終納入104篇文獻進行綜述。

2 Lp（a）概述

2.1 Lp（a）結構

Lp（a）是一種特殊的血漿脂質，由挪威醫生BERG［11］于1963年首次描述。Lp（a）由Apo（a）和包含載脂蛋白B-100（ApoB-100）的LDL類似顆粒按1∶1的比例組合而成，兩者之間通過二硫鍵連接，詳見圖1。Apo（a）由肝細胞合成并分泌，是一種高度多態性的親水性糖蛋白，大小與Lp（a）水平顯著相關［4］。Apo（a）包含被稱為Kringle的環狀蛋白質結構，與纖溶酶原（PLG）氨基酸序列具有較高的同源性，但Apo（a）只有Kringle 4型和Kringle 5型兩種結構域，而PLG有5種結構域（KⅠ～KⅤ）。K Ⅳ具有10種類型，其中KⅣ-2存在由遺傳決定的重復數目變異，導致Apo（a）大小的多樣性。Apo（a）還連接有一段無功能的蛋白酶結構域，因而無蛋白水解活性［10］。此外，Lp（a）與OxPL結合，賦予其促炎活性［12］。

2.2 Lp（a）功能

目前，Lp（a）的病理生理機制仍不十分清楚。Lp（a）顆粒的結構組分表明，Lp（a）可能連接脂質代謝和纖溶系統。Lp（a）可沉積在動脈壁，激活血管單核巨噬細胞和內皮細胞，促進炎性細胞因子釋放和黏附因子表達，募集炎癥細胞；也可促進血管平滑肌細胞增生，增加泡沫細胞形成；并能與成纖維細胞和細胞外基質成分相互作用，共同促進動脈粥樣硬化的發生、發展［5，13-15］。Lp（a）還可與多種血小板受體相互作用發揮效應。Lp（a）水平較高的患者，更容易從抗血小板治療中獲益［16-17］。此外，一項基于載脂蛋白B（ApoB）的遺傳學分析顯示，Lp（a）的動脈粥樣硬化性明顯大于LDL［18］。另有研究表明，Lp（a）是OxPL的優先載體，Lp（a）的OxPL的促炎作用具有致動脈粥樣硬化潛能［12］。OxPL與Lp（a）在動脈和主動脈瓣病變中共定位，并可通過促進內皮功能障礙、脂質沉積、炎癥和成骨分化，參與動脈粥樣硬化性血栓形成和主動脈瓣鈣化［15］。機制研究表明，Lp（a）水平升高能夠使纖維蛋白凝塊滲透性降低、結構改變、溶解時間延長，從而抑制纖溶反應［19-21］。然而，大型遺傳學研究表明，Lp（a）與靜脈血栓栓塞或血栓形成風險無關［22-23］。

2.3 Lp（a）遺傳特性

Lp（a）水平在不同種族、不同地區以及不同個體之間存在巨大差異［24-26］。與其他脂蛋白不同，血漿Lp（a）水平受生活方式改變或降脂藥物的影響最小，主要由編碼Apo（a）的LPA基因決定。LPA基因坐落在人類第6號染色體上，能解釋gt;90% Lp（a）水平的變化［5］。LPA基因KⅣ-2段拷貝數目的可變性，是導致血漿中Lp（a）水平變異的重要原因，KⅣ-2拷貝數越多，Apo（a）蛋白異構體越大，合成效率越低，因而血漿Lp（a）水平越低［27］。LPA基因KⅣ-2拷貝數與Lp（a）水平的負性相關關系已被多項研究證實［28-30］。除KⅣ-2拷貝數目外，多種功能性單核苷酸多態性（SNPs）變異與Lp（a）水平和心血管風險相關，SNPs和KⅣ-2拷貝數之間以及不同SNPs之間存在復雜的相互作用［27］。一項橫斷面研究結果表明，對高Lp（a）水平個體的一級親屬進行級聯篩選，可識別其他ASCVD風險個體，這進一步支持Lp（a）水平受遺傳因素控制［31］。

2.4 Lp（a）檢測

血漿Lp（a）水平主要通過Apo（a）特異性免疫檢測法進行檢測。然而，由于Apo（a）的大小特異性，可能導致Lp（a）水平被低估或高估。為了實現Lp（a）測量的準確性和標準化，使用標準的國際參考試劑和5個獨立的Lp（a）范圍較大的標準品，可以減少Apo（a）大小對水平測定的影響［32］。Lp（a）檢測有兩種報告單位，mg/dL和nmol/L，鑒于單個Lp（a）組分的質量差異，以nmol/L為單位的檢測方法被推薦［9］。此外，一種可絕對定量Apo（a）的靶向液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）檢測方法，可作為Lp（a）標準化測定的候選參考方法［33］。

目前，臨床上很多醫院并未常規檢測血漿Lp（a）水平。有指南建議，應在特定人群中測量Lp（a）水平［34］。而歐洲動脈粥樣硬化學會共識聲明建議，成年人應至少測量1次Lp（a）水平［35］。芬蘭一項青年心血管風險研究表明，青少年時期Lp（a）水平升高是中年發生ASCVD的危險因素，表明在年輕人中測量Lp（a）有助于識別未來ASCVD風險較高的個體并提前干預［36］。綜合多項研究和指南，早期測量Lp（a）水平，可有助于心血管疾病的預防、風險分層和治療藥物選擇。

3 Lp（a）與心血管疾病的關聯

3.1 Lp（a）與冠心病

多項大型遺傳學研究以及觀察性隊列研究結果表明，血液中Lp（a）水平與包括冠心病在內的ASCVD風險顯著相關［6-7，37-38］。且涉及多個種族的大型隊列研究顯示，無論基線是否存在ASCVD，Lp（a）均與ASCVD事件風險增加相關［39］。另有多項研究表明，Lp（a）與冠狀動脈粥樣硬化體積、冠狀動脈SYNTAX-Ⅰ評分和Gensini評分以及多支血管病變冠心病均有關，表明Lp（a）水平升高與冠狀動脈嚴重程度密切相關［8，40-41］。一項涉及7個種族的研究表明，較高的Lp（a）水平也與心肌梗死風險增加相關［25］。此外，Lp（a）水平對冠心病的預后有重要影響。在穩定型冠心病患者中，高Lp（a）水平可加速冠狀動脈斑塊的進展，從而影響患者的預后［42-43］。在心肌梗死患者中，高Lp（a）水平也可提高主要不良心血管事件（MACE）發生率［44］。同時，多項流行病學研究表明，無論基線時是否存在ASCVD，Lp（a）水平升高均與MACE和冠狀動脈血運重建風險增加有關［45-47］。關于患者糖代謝狀態對Lp（a）與冠心病預后之間相關性的影響，一項前瞻性研究表明，只有在同時患有糖尿病的心肌梗死患者中，Lp（a）才與MACE風險相關［44］。而一項多中心研究表明，Lp（a）水平升高也會影響伴有輕度糖代謝受損的穩定型冠狀動脈疾病患者的預后［43］。兩項研究之間研究人群選擇不同以及糖代謝狀態分類不同，可能是造成兩項研究結論稍有差異的主要原因，有待后續研究進一步驗證。

雖然有回顧性隊列研究未觀察到Lp（a）與死亡率增加的相關性［37］，但是來自中國的一項前瞻性隊列研究發現，Lp（a）與全因死亡風險和心血管疾病相關死亡風險相關［48］。一項薈萃分析進一步證明，在普通人群和心血管疾病患者中，較高的Lp（a）水平均與較高的全因死亡率和心血管死亡風險相關［49］。此外，有研究表明，高水平和低水平的Lp（a）均與心肌梗死后總死亡率和心血管事件復發的風險增加有關［50］。

綜上所述，Lp（a）與ASCVD、冠心病和心肌梗死的發病、冠狀動脈狹窄嚴重程度、不良心血管預后以及全因死亡和心血管死亡風險均顯著相關。

另外，也有研究關注Lp（a）與超敏C反應蛋白（hs-CRP）的交互作用。先前研究表明，Lp（a）相關的ASCVD風險僅在伴隨hs-CRP升高時被觀察到［51］。并且，在hs-CRP水平升高的冠心病患者中，高Lp（a）水平與較差預后的相關性更強［52］。而歐洲一項基線無相應疾病的前瞻性隊列研究結果表明，無論C反應蛋白（CRP）水平如何，高水平Lp（a）均是ASCVD和心肌梗死的主要危險因素［53］。最新研究表明，在無冠心病個體中，無論hs-CRP水平如何，Lp（a）均與冠心病事件顯著相關，而在基線時患有冠心病的個體中，Lp（a）僅在hs-CRP水平較高時與冠心病事件復發相關［54］。由此可見，hs-CRP是否影響Lp（a）與冠心病發病及預后之間的相關性，取決于基線時個體是否患有冠心病。

3.2 Lp（a）與缺血性卒中

來自中國的一項前瞻性社區隊列研究表示，Lp（a）水平升高加速頸動脈斑塊進展，并且導致斑塊易損，提示Lp（a）可能與缺血性卒中相關［55］。雖然有回顧性隊列研究未發現Lp（a）水平與缺血性卒中的關聯［37］，但也有多項前瞻性隊列研究證實Lp（a）是缺血性卒中的危險因素［56-58］。此外，多中心隊列研究顯示，在有明顯動脈硬化疾病的高加索人群中，Lp（a）升高與腦血管事件復發風險獨立相關［59］。綜上所述，多項研究證實Lp（a）水平升高與缺血性卒中風險及預后顯著相關。

3.3 Lp（a）與外周動脈疾病（PAD）

有回顧性隊列研究未觀察到Lp（a）與PAD之間的關聯［37］。而在哥本哈根普通人群研究中，高Lp（a）水平增加PAD和主要不良肢體事件（MALE）的風險［60］。另一隊列研究也表明，無論基線hs-CRP水平如何，較高水平的Lp（a）與PAD相關［47］。此外，在接受血運重建術治療的PAD患者中，Lp（a）水平升高與MACE和MALE獨立相關，獨立于低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平和他汀類藥物的使用［61］。由此可見，Lp（a）水平升高顯著增加PAD的發病風險以及PAD患者的不良事件風險。

綜上所示，Lp（a）與ASCVD（包括冠心病、心肌梗死、缺血性卒中、PAD等）發病及預后顯著相關，詳見表1。

3.4 Lp（a）與主動脈瓣狹窄

多項研究證實，Lp（a）與主動脈瓣狹窄顯著相關［38，53］。關于主動脈瓣狹窄患者的鈣化風險，有研究發現，Lp（a）對輕至中度主動脈瓣狹窄患者的鈣化活動無重大影響［62］，也有研究表明，在主動脈瓣狹窄患者中，Lp（a）和OxPL驅動瓣膜鈣化和疾病進展［63］。先前有研究表明，Lp（a）與主動脈瓣鈣化的發生有關，但與進展無關［64］。而一項薈萃分析結果表明，Lp（a）水平與主動脈瓣鈣化和狹窄發病、進展以及不良預后相關［65］。綜上所述，Lp（a）與主動脈瓣狹窄顯著相關，詳見表2；而Lp（a）是否影響主動脈瓣狹窄患者的鈣化風險以及主動脈瓣鈣化的進展，目前尚有爭議，需要進一步研究予以明確。

3.5 Lp（a）與其他心血管疾病

關于Lp（a）與心房顫動的關聯，目前研究中存在相反的結論。有研究表明，較高水平的Lp（a）與較低的心房顫動發病率相關［66-67］。而一項大型孟德爾隨機化研究表明，Lp（a）在心房顫動的發展中是一個潛在的因果遞質，并且這種效應部分獨立于其通過對ASCVD的已知影響而影響心房顫動，這表示Lp（a）的作用延伸到整個心肌組織［68］。同時，Lp（a）水平升高可增加心肌纖維化、心肌瘢痕和左房重構發生率，同樣暗示Lp（a）可能影響心肌組織［69］。Lp（a）與心房顫動的關聯以及Lp（a）對心肌組織的影響，值得深入探索。

目前沒有發現低Lp（a）水平是有害的［70］。但有研究表明，極低Lp（a）水平增加2型糖尿病的發病風險，而將Lp（a）水平最高的20%個體的Lp（a）水平降至人群中位數，不增加2型糖尿病的發病風險［29］。

4 降Lp（a）治療進展

孟德爾隨機化分析顯示，降低Lp（a）水平可以降低冠心病風險［71］。一項基于人群的研究顯示，在二級預防中，短期內將Lp（a）水平降低50 mg/dL，可使心血管疾病風險降低20%［72］。常規用于降脂治療的他汀類藥物明顯升高血漿Lp（a）水平［73］。一項薈萃分析顯示，在冠心病高危患者中，與安慰劑相比，他汀類藥物對Lp（a）相關的心血管事件風險沒有影響［74］。因而，在Lp（a）較高的患者中，可使用他汀類藥物進一步降低LDL-C相關的心血管風險［75］。然而，目前還沒有直接針對Lp（a）的藥物治療可用于臨床，下面將詳細介紹可降低Lp（a）水平的藥物和治療方法，以及其治療地位。

4.1 一般不用于臨床的可降低Lp（a）的藥物

一項臨床隨機對照試驗的薈萃分析顯示，緩釋煙酸治療可使受試者Lp（a）水平平均降低23%［76］。此外，雌激素替代治療和雌激素受體調節劑他莫昔芬也可降低Lp（a）水平［77-78］。然而，由于以上療法有一定的不良反應，且對心血管風險的影響不明確，一般不用于臨床降低Lp（a）水平［75］。

4.2 臨床上可輕中度降低Lp（a）的藥物

4.2.1 前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶Kexin-9（PCSK9）抑制劑：已被用于降脂治療的PCSK9抑制劑可降低LDL-C和Lp（a）水平［79-80］。

在他汀類藥物治療的患者中，PCSK9抑制劑Alirocumab通過加速Lp（a）顆粒分解代謝來降低血漿Lp（a）水平［81］。而在他汀類藥物治療的Apo（a）水平非常高的患者中，Alirocumab通過增加清除率和降低產率雙重作用來降低血漿Lp（a）水平［80］。此外，Apo（a）水平與PCSK9抑制劑誘導的Lp（a）的相對降低呈正相關［82］。一項3期臨床研究結果顯示，Alirocumab可通過降低Lp（a）水平，從而降低急性冠脈綜合征（ACS）后MACE風險，并且不依賴于降低LDL-C［79，83］。在基線時Lp（a）升高的患者中，從Alirocumab治療降低風險中獲益更大［84］。并且，基線高水平Lp（a）患者相較于安慰劑組，Alirocumab增加2型糖尿病發病風險［85］。Alirocumab還可降低PAD事件風險，尤其是在高Lp（a）患者中［86］。

一項隨機臨床試驗表明，另一種PCSK9抑制劑Evolocumab可顯著降低Lp（a）水平，并降低心血管事件風險，并且基線Lp（a）水平較高的患者從中獲益更大［87］。此外，抑制PCSK9可通過降低Lp（a）水平顯著降低靜脈血栓栓塞（VTE）的發生風險［88］。

4.2.2 依折麥布：薈萃分析結果表明，與安慰劑相比，依折麥布可降低原發性高膽固醇血癥患者的Lp（a）水平，但降低幅度較小，需要進一步探索依折麥布與其他藥物聯用的效果［89］。

4.2.3 膽固醇酯轉運蛋白（CETP）抑制劑：CETP抑制劑能夠升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、降低LDL-C水平，進一步降低ASCVD患者的不良事件風險［90］。臨床試驗證實，在輕度高膽固醇血癥患者中，CETP抑制劑Anacetrapib也可通過減少Lp（a）生成來降低Lp（a）水平［91］。此外，CETP抑制劑Evacetrapib單獨或聯用他汀類藥物均可降低Lp（a）水平，對心血管風險的影響需要進一步研究證實［92］。

4.3 新興藥物

目前有幾種小核酸藥物和小分子藥物正在臨床試驗過程中，有望成為降低Lp（a）的新興藥物。

4.3.1 小干擾核糖核酸（siRNA）：Olpasiran是一種合成的雙鏈的N-乙酰半乳糖胺偶聯的siRNA，可直接抑制肝細胞中LPA信使核糖核酸（mRNA）的翻譯。1期劑量遞增臨床試驗驗證了Olpasiran的安全性和耐受性，并證實了肝細胞靶向siRNA可以在Lp（a）水平升高的個體中有效降低Lp（a）水平［93］。隨機、雙盲、安慰劑對照試驗證明，Olpasiran治療可顯著降低ASCVD患者的Lp（a）水平，目前Olpasiran正在進行3期臨床試驗［94］。

SLN360是一種靶向肝臟Apo（a）合成的siRNA，可誘導食蟹猴血清Lp（a）水平持續降低［95］。在1期臨床試驗中，SLN360耐受性良好，并且在Lp（a）水平升高且無已知心血管疾病的參與者中，可劑量依賴性降低Lp（a）水平［96］。Lepodisiran也是一種siRNA，抑制Apo（a）的肝臟合成，隨機單次遞增劑量試驗表明，Lepodisiran耐受性良好，并可劑量依賴性降低血清Lp（a）水平［97］。

4.3.2 反義寡核苷酸（ASO）：Pelacarsen是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯的ASO藥物，可抑制Apo（a）的mRNA合成［10］。1期和2期隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量范圍臨床試驗表明，Pelacarsen未偶聯的前體能以劑量依賴的方式降低Lp（a）水平，并且無明顯不良反應［98-100］。Pelacarsen可顯著降低直接Lp（a）膽固醇［Lp（a）-C］，并具有輕至中度降低經校正的LDL-C的作用［101］。目前，一項3期臨床試驗正在測試Pelacarsen對心血管疾病患者MACE的影響［10］。

一項薈萃分析顯示，盡管Mipomersen對血脂有良好的影響，但由于停藥風險增加、注射部位反應、肝脂肪變性、肝酶升高和流感樣癥狀風險增加等不良反應，研究被中斷［102］。

4.3.3 小分子藥物：Muvalaplin是一種口服小分子藥物，通過阻斷Apo（a）和ApoB-100相互作用來抑制Lp（a）的形成，同時避免與同源蛋白纖溶酶原相互作用。1期隨機雙盲臨床試驗證明，Muvalaplin耐受性良好，并可明顯降低Lp（a）水平［103］。

4.4 脂蛋白單采術

脂蛋白單采術可安全有效地降低血漿Lp（a）水平，并可顯著降低ASCVD風險。然而，由于脂蛋白單采術操作難度大、對設備和人員要求高且為有創操作，需要醫患雙方共同評估風險收益并決策［104］。

5 總結與展望

多項流行病學研究和遺傳學研究證據證實，Lp（a）與ASCVD發病和MACE風險增加顯著相關。然而，臨床上廣泛用于降脂的他汀類藥物，不僅不會降低Lp（a）水平，反而會升高血漿Lp（a）水平。作為新興降脂藥物，PCSK9抑制劑也可降低Lp（a）水平，從而進一步降低心血管事件風險。同時，有幾種siRNA和ASO藥物正處在臨床試驗階段，試驗證明可降低Lp（a）水平和心血管事件風險。但是目前的藥物臨床試驗主要針對已患有心血管疾病的患者，未涉及一般人群，因而有必要在未患有心血管疾病的普通人群中，通過隨機對照試驗，進一步驗證藥物降低Lp（a）水平是否有助于ASCVD的一級預防。此外，目前關于Lp（a）的系列研究主要在歐美人群中進行，鑒于Lp（a）水平的種族特異性，在其他人群中進行Lp（a）相關研究很有必要。在我國漢族人群中系統進行Lp（a）的遺傳學研究和疾病關聯研究，將有助于指導國人的血脂管理。

作者貢獻：李婕負責文章構思設計、文獻檢索、論文撰寫以及表格整理；丁虎負責文章構思設計、論文修訂、質量控制及審核。

本文無利益沖突。

李婕：https：//orcid.org/0009-0005-4944-0984

丁虎：https：//orcid.org/0000-0002-1814-1552

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（收稿日期：2024-05-25；修回日期：2024-06-29）

（本文編輯：康艷輝）